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在患有 TSC 相关癫痫的儿童和成人中，辅助 GNX 治疗与安慰剂相比 (TrustTSC) (TrustTSC)

2025年6月24日 更新者：Marinus Pharmaceuticals

加奈索酮 (GNX) 辅助治疗结节性硬化症 (TSC) 相关癫痫的儿童和成人的 3 期、双盲、随机、安慰剂对照试验

这是一项针对患有 TSC 相关癫痫的儿童和成人辅助 GNX 治疗的全球性、双盲、随机、安慰剂对照的第 3 期研究。 该研究包括一个为期 4 周的前瞻性基线阶段，定义为筛选后的前 28 天，然后是一个双盲阶段，该阶段包括一个 4 周的滴定期（如有必要，允许增加 2 周的耐受性）和12 周的维护期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

129

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、中国、100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu、中国、610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun、Jilin、中国、130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi、Nanchang City、中国、330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing、Xicheng District、中国、100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang、Yunyan District、中国、550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
  • 以色列
      • Petah Tikva、以色列、4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer、以色列、52621
        • Sheba medical center
  • 加拿大
      • Montreal、加拿大、H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal、加拿大、H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto、加拿大、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto、加拿大、M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver、加拿大、V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • 德国
      • Bielefeld、德国、33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn、德国、53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt、德国、60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke、德国、58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg、德国、01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH
  • 意大利
      • Bari、意大利、1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova、意大利、16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome、意大利、00185
        • Policlinico Umberto I
  • 法国
      • Bron、法国、69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes、法国、35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg、法国、67084
        • University of Strasbourg
  • 澳大利亚
      • Heidelberg、澳大利亚、3084
        • Austin Health
      • Melbourne、澳大利亚、3004
        • Alfred Health
      • Parkville、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego、California、美国、92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham、North Carolina、美国、27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas、Texas、美国、75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • 英国
      • Bristol、英国、BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford、英国、M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield、英国、S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. TSC 的临床或突变诊断符合（Northrup 和 Krueger，2013）：

    1. TSC1 或 TSC2 致病性突变的分子确认。 致病性突变定义为明显阻止蛋白质合成和/或使 TSC1 或 TSC2 蛋白质功能失活的突变（例如，无义突变或移码突变、大基因组缺失）或者是错义突变，其对蛋白质功能的影响已被证实通过功能评估建立。 PI 或指定人员必须审查遗传分析的结果，并确认可能与癫痫综合征存在因果关系。 或者
    2. 临床诊断明确的TSC，包括2个主要特征或1个主要特征伴≥2个次要特征。
  2. 1 至 65 岁（含）的男性或女性参与者。
  3. 在被适当告知研究的性质和风险后，在参与任何研究相关程序之前，参与者/父母或 LAR 愿意提供书面知情同意/同意。
  4. 如果合适，应征得 7 岁以上参与者的同意。
  5. 尽管根据 PI 判断对 2 种或更多治疗剂量的 AEDs 进行了适当的试验并进行了足够的治疗，但仍未能控制癫痫发作。
  6. 参加者应在筛选访视前 ≥ 28 天接受治疗剂量稳定的抗癫痫药物治疗方案（包括中度或强诱导剂或抑制剂抗癫痫药物，例如卡马西平、苯妥英等），并且剂量没有可预见的变化在研究期间。 （注意：根据具体情况，可以允许为解决耐受性和安全事件而进行小剂量调整，并且应与研究医学监测员讨论。）
  7. 筛查前 2 个月内每月至少有 8 次可计数癫痫发作的病史，且每月无癫痫发作周不超过 1 周。

  8. 在筛选访问后的 28 天内，每周平均至少有 2 次主要终点癫痫发作。

    主要终点发作类型定义如下：

    1. 无意识或知觉障碍的局灶性运动发作
    2. 局灶性癫痫发作伴有意识障碍或运动特征意识
    3. 局灶性发作演变为双侧强直阵挛性发作
    4. 全身性运动发作，包括强直-阵挛、双侧强直、双侧阵挛或失张力/跌倒发作。

    不计入主要终点的发作包括：

    1. 无运动特征的局灶性发作
    2. 局灶性和全身性非运动性癫痫发作（例如，无意识障碍或局灶性非运动性癫痫发作伴或不伴意识障碍）
    3. 婴儿或癫痫性痉挛
    4. 肌阵挛发作。

  9. 如果满足以下所有条件，则允许手术植入 VNS 的参与者进入研究：

    1. 在筛选访问之前，VNS 已存在 ≥ 1 年。
    2. 设置必须在筛选访视前 3 个月内保持不变，并且预计在整个研究过程中保持不变。
    3. 电池预计将在研究期间持续使用。
  10. 父母/看护者或参与者（视情况而定）能够并愿意在研究期间保持准确和完整的每日癫痫发作电子日记。
  11. 能够并愿意按照食品 TID 的指示接受 IP（暂停）。

  12. 性活跃的 WOCBP 必须使用医学上可接受的节育方法，并且在初次筛查访问时收集的定量血清 β-HCG 测试呈阴性。

    生育潜力被定义为在生物学上能够怀孕的女性。 医学上可接受的节育方法包括在筛查访视前放置 1 个月的宫内节育器、手术绝育或适当的双屏障方法（例如隔膜或避孕套和泡沫）。 仅口服避孕药不足以达到本研究的目的。 口服避孕药与另一种方法（如杀精霜）结合使用是可以接受的。 对于性生活不活跃的参与者，禁欲是一种可接受的节育方法。

  13. 男性参与者必须同意采取所有必要措施，以避免在研究期间和最后一次 IP 给药后 30 天内导致其性伴侣怀孕。 医学上可接受的避孕药具包括手术绝育（如输精管结扎术）和与杀精子凝胶或泡沫一起使用的避孕套。

排除标准：

  1. 以前接触过 GNX。
  2. 怀孕或哺乳。
  3. 在筛选前服用非尔氨酯少于 1 年的参与者。
  4. 服用 Epidiolex 以外的 CBD 制剂的参与者。
  5. 在第 1 次就诊（筛选）时，CBD 或 THC 的血浆药物筛查呈阳性结果，但由 Epidiolex 充分解释的结果除外，Epidiolex 由研究者开处方和管理。

  6. 不允许同时使用 ACTH、泼尼松或其他糖皮质激素，也不允许同时使用 CYP3A4、利福平和圣约翰草等强诱导剂。 使用 ACTH、泼尼松或其他全身性（非吸入或局部）给药类固醇的参与者应在筛选前 28 天以上停止使用该产品。 利福平和圣约翰草必须在第 2 次访问（研究药物开始）前至少 28 天停用。

    笔记：

    1. 在研究期间允许同时使用鼻内或 PRN 局部类固醇治疗皮肤病反应和过敏性鼻炎。
    2. 此排除标准不禁止使用经批准的 AED
  7. 筛查访问前 4 周内任何慢性药物的变化。 除非另有说明，否则所有慢性伴随药物的剂量必须在筛选访视前至少 4 周内保持相对稳定。 允许进行小剂量调整以管理耐受性和安全事件，并应与研究医疗监督员讨论。
  8. 在研究期间计划进行癫痫手术或在筛选前 6 个月内接受过癫痫手术的参与者。
  9. 活动性中枢神经系统感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病或脑成像 (MRI) 评估认为进行性的中枢神经系统疾病。 这包括研究人员认为可能影响主要终点癫痫发作控制的肿瘤生长。
  10. 筛查访视时可能损害血液、心血管（包括任何心脏传导缺陷）、肺、肾、胃肠道或肝系统的任何疾病或病症（内科或外科；TSC 除外）；或其他可能会干扰 IP 的吸收、分布、代谢或排泄的情况，或会使参与者面临更高的风险或干扰安全性/有效性评估。 这可能包括过去 4 周内研究者认为可能影响癫痫发作频率的任何疾病。
  11. 筛选或基线访视时 AST/SGOT 或 ALT/SGPT > 3 倍 ULN，并通过重复测试确认。
  12. 足以影响患者安全的胆道损伤，或筛选或基线访视时总胆红素水平 > 1.5 × ULN 并通过重复测试确认。 在吉尔伯特综合症的情况下，导致总胆红素稳定水平高于 ULN，医疗监测器可以确定是否可以进行协议例外
  13. 足以影响患者安全的肾功能损害，或 eGFR < 30 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式或儿科 GFR 计算器或 Bedside Schwartz 计算），将被排除在研究条目之外，或者如果基线后满足标准将被终止（ Levey 等人，2006 年）。 应与医疗监督员讨论暂时性肾功能不全的病例，以确定参与者的研究继续
  14. 在筛选访问之前的 30 天内或少于 5 个半衰期内接触过任何其他研究药物或研究设备。 对于无法轻易确定半衰期的疗法，应咨询赞助商的医疗监测员。
  15. 在整个研究过程中不愿意避免过量饮酒。
  16. 在过去 6 个月内有积极的自杀计划/意图、积极的自杀念头或自杀企图。
  17. 已知对 IP、黄体酮或其他相关类固醇化合物中的任何成分敏感或过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂匹配 GNX
口服混悬液，TID
药品：安慰剂
将给予安慰剂
实验性的：Ganaxolone（GNX）
口服悬架，每天3次（TID）
药品：甘诺龙
GNX将被管理

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
双盲时期初次癫痫发作类型的28天癫痫发作频率的百分比变化百分比
大体时间：基线（第1天），第28天
一级癫痫发作包括atonic/drop，双侧智能，双侧补品，具有改变意识的局灶性运动，具有完整意识的焦点运动，对双侧强调持续性癫痫发作的焦点，局灶性局灶性局灶性，低血压受损害的意识和普遍的音含量。 癫痫发作频率计算为癫痫发作总数除以当时癫痫发作数据的天数，乘以28。 在28天的癫痫发作频率中的基线变化的百分比变化如下：基线后28天癫痫发作频率减去基线28天癫痫发作频率整体除以基线28天癫痫发作频率，并乘以100。
基线（第1天），第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在双盲时期被认为是治疗响应者的参与者人数
大体时间：长达16周
治疗响应者被定义为在给定期间初次癫痫发作类型频率下基线降低50％的参与者。
长达16周
父母/照顾者评估的临床全球改进印象（CGI-I）量表的响应者数量
大体时间：基线（第1天）至16周
CGI-I是一个7点李克特量表，父母（S）/护理人员/法律授权代表（LAR）和临床医生用来评估IP相对于基线启动IP后总体癫痫发作，行为，安全性和耐受性的变化（在使用IP处理之前）。 参与者的评分如下：1-非常改善，2-改进，3-最小改进，4-没有变化，5-最小情况更糟，6-更糟，7-差得多。 得分较高，表明状况较差。 已经提出了量表上每个分数的响应者数量。
基线（第1天）至16周
临床医生评估的临床全球改进印象（CGI-I）量表的响应者数量
大体时间：基线（第1天）至16周
CGI-I是一个7点李克特量表，父母（S）/护理人员（S）/ LAR和临床医生用来评估IP相对于基线的启动IP后总体癫痫发作，行为，安全性和耐受性的变化（在使用IP治疗之前）。 参与者的评分如下：1-非常改善，2-改进，3-最小改进，4-没有变化，5-最小情况更糟，6-更糟，7-差得多。 已经提出了量表上每个分数的响应者数量。
基线（第1天）至16周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Marinus Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月1日

初级完成 (实际的)

2024年9月9日

研究完成 (实际的)

2024年10月14日

研究注册日期

首次提交

2022年3月21日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月7日

首次发布 (实际的)

2022年4月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月24日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1042-TSC-3001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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