Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tilläggsbehandling GNX jämfört med placebo hos barn och vuxna med TSC-relaterad epilepsi (TrustTSC) (TrustTSC)

24 juni 2025 uppdaterad av: Marinus Pharmaceuticals

En fas 3, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av tilläggsbehandling med Ganaxolon (GNX) hos barn och vuxna med tuberös skleroskomplex (TSC)-relaterad epilepsi

Detta är en fas 3, global, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av tilläggsbehandling med GNX hos barn och vuxna med TSC-relaterad epilepsi. Studien består av en 4-veckors prospektiv baslinjefas, definierad som de första 28 dagarna efter screening, följt av en dubbelblind fas bestående av en 4-veckors titreringsperiod (med 2 ytterligare veckor tillåtna, om nödvändigt, för tolerans) och en underhållsperiod på 12 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

129

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Alfred Health
      • Parkville, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg, Frankrike, 67084
        • University of Strasbourg
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba medical center
  • Italien
      • Bari, Italien, 1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova, Italien, 16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome, Italien, 00185
        • Policlinico Umberto I
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal, Kanada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver, Kanada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu, Kina, 610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Kina, 130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi, Nanchang City, Kina, 330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing, Xicheng District, Kina, 100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang, Yunyan District, Kina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Tyskland
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke, Tyskland, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg, Tyskland, 01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Klinisk eller mutationsdiagnos av TSC överensstämmer med (Northrup och Krueger, 2013):

    1. Molekylär bekräftelse av en patogen mutation i TSC1 eller TSC2. En patogen mutation definieras som en mutation som tydligt förhindrar proteinsyntes och/eller inaktiverar funktionen hos TSC1- eller TSC2-proteinerna (t.ex. nonsensmutationer eller ramskiftningsmutationer, stora genomiska deletioner) eller är en missense-mutation vars effekt på proteinfunktionen har varit fastställts genom funktionsbedömning. PI eller utsedd måste granska resultaten av den genetiska analysen och bekräfta att orsakssambandet till epilepsisyndromet är troligt. ELLER
    2. Klinisk diagnos av definitiv TSC som inkluderar 2 huvuddrag eller 1 huvuddrag med ≥ 2 mindre kännetecken.
  2. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 1 till 65 år, inklusive.
  3. Deltagare/förälder eller LAR som är villig att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke, efter att ha blivit ordentligt informerad om studiens art och risker och innan de inleder några studierelaterade procedurer.
  4. Samtycke för deltagare över 7 år bör erhållas vid behov.
  5. Misslyckande med att kontrollera anfall trots lämplig prövning av 2 eller fler AED vid terapeutiska doser och under adekvat behandlingslängd per PI-bedömning.
  6. Deltagarna bör ha en stabil behandlingsregim av AED (inklusive måttliga eller starka inducerande eller hämmande läkemedel mot anfall, t.ex. karbamazepin, fenytoin, etc.) i terapeutiska doser i ≥ 28 dagar före screeningbesöket, och utan en förutsägbar förändring i doseringen under hela studietiden. (Obs: Mindre dosjusteringar för att hantera tolerabilitet och säkerhetshändelser kan tillåtas från fall till fall och det bör diskuteras med studiens medicinska monitor.)
  7. En historia av minst 8 räknebara anfall per månad under de 2 månaderna före screening med högst 1 anfallsfri vecka i varje månad.

  8. Ha i genomsnitt minst 2 anfall av primära effektmått per vecka under de 28 dagarna efter screeningbesöket.

    De primära endpoint-anfallstyperna definieras som följande:

    1. fokala motoriska anfall utan försämring av medvetande eller medvetenhet
    2. fokala anfall med nedsatt medvetande eller medvetenhet med motoriska drag
    3. fokala anfall som utvecklas till bilaterala, toniskt-kloniska anfall
    4. generaliserade motoriska anfall inklusive tonisk-kloniska, bilaterala toniska, bilaterala kloniska eller atoniska/dropp-anfall.

    Anfall som inte räknas in i den primära endpointen inkluderar:

    1. Fokalmedvetna anfall utan motoriska egenskaper
    2. Fokala och generaliserade ickemotoriska anfall (t.ex. frånvaro eller fokala ickemotoriska anfall med eller utan försämring av medvetenhet)
    3. Infantila eller epileptiska spasmer
    4. Myokloniska anfall.

  9. Deltagare med kirurgiskt implanterad VNS kommer att tillåtas delta i studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

    1. VNS har funnits i ≥ 1 år före screeningbesöket.
    2. Inställningarna måste ha varit konstanta i 3 månader före screeningbesöket och förväntas förbli konstanta under hela studien.
    3. Batteriet förväntas räcka under hela studien.
  10. Förälder/vårdgivare eller deltagaren, beroende på vad som är lämpligt, kan och vill föra en korrekt och fullständig daglig e-dagbok för anfall under hela studien.
  11. Kan och vill ta IP (suspension) enligt anvisningarna med mat TID.

  12. Sexuellt aktiva WOCBP måste använda en medicinskt acceptabel preventivmetod och ha ett negativt kvantitativt serum-β-HCG-test insamlat vid det första screeningbesöket.

    Fertilitet definieras som en kvinna som är biologiskt kapabel att bli gravid. En medicinskt godtagbar metod för preventivmedel inkluderar intrauterina anordningar på plats under 1 månad före screeningbesöket, kirurgisk sterilisering eller adekvata metoder med dubbla barriärer (t.ex. diafragma eller kondom och skum). Enbart ett oralt preventivmedel anses inte vara lämpligt för syftet med denna studie. Användning av p-piller i kombination med en annan metod (t.ex. en spermiedödande kräm) är acceptabel. Hos deltagare som inte är sexuellt aktiva är abstinens en acceptabel metod för preventivmedel.

  13. Manliga deltagare måste gå med på att vidta alla nödvändiga åtgärder för att undvika att orsaka graviditet hos sina sexpartners under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av IP. Medicinskt acceptabla preventivmedel inkluderar kirurgisk sterilisering (som en vasektomi) och en kondom som används med en spermiedödande gel eller skum.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare exponering för GNX.
  2. Gravid eller ammande.
  3. Deltagare som har tagit felbamat i mindre än 1 år före screening.
  4. Deltagare som tar andra CBD-preparat än Epidiolex.
  5. Ett positivt resultat på plasmaläkemedelsscreening för CBD eller THC vid besök 1 (screening), med undantag för resultat som helt förklaras av Epidiolex, som ordineras och hanteras av utredaren.

  6. Samtidig användning av ACTH, prednison eller annan glukokortikoid är inte tillåten, inte heller användning av de starka inducerarna av CYP3A4, rifampin och johannesört. Deltagare på ACTH, prednison eller andra systemiskt (icke-inhalerade eller topikala) administrerade steroider bör vara av med produkten > 28 dagar före screening. Rifampin och johannesört måste avbrytas minst 28 dagar före besök 2, studieläkemedelsstart.

    Notera:

    1. Användning av samtidig intranasala eller PRN topikala steroider för dermatologiska reaktioner och allergisk rinit är tillåten under studien.
    2. Detta uteslutningskriterium förbjuder inte användning av godkända AED
  7. Förändringar av eventuella kroniska mediciner inom 4 veckor före screeningbesöket. Alla kroniska samtidiga läkemedel måste vara relativt stabila i dosen i minst 4 veckor före screeningbesöket om inget annat anges. Liten dosjustering för att hantera tolerabilitet och säkerhetshändelser är tillåten och bör diskuteras med studiens medicinska monitor.
  8. Deltagare som har planerat en epilepsioperation under studien eller som har genomgått en operation för epilepsi inom 6 månader före screening.
  9. En aktiv CNS-infektion, demyeliniserande sjukdom, degenerativ neurologisk sjukdom eller CNS-sjukdom som bedöms som progressiv enligt utvärdering av hjärnavbildning (MRT). Detta inkluderar tumörtillväxt som enligt utredarens uppfattning kan påverka primär endpoint-anfallskontroll.
  10. Alla sjukdomar eller tillstånd (medicinska eller kirurgiska; annat än TSC) vid screeningbesöket som kan äventyra de hematologiska, kardiovaskulära (inklusive hjärtledningsdefekter), lung-, njur-, gastrointestinala eller leversystem; eller andra tillstånd som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av IP, eller som skulle sätta deltagaren i ökad risk eller störa bedömningen av säkerhet/effekt. Detta kan innefatta eventuell sjukdom under de senaste 4 veckorna som enligt utredarens uppfattning kan påverka anfallsfrekvensen.
  11. En AST/SGOT eller ALT/SGPT > 3 × ULN vid screening eller baslinjebesök och bekräftad med ett upprepat test.
  12. Biliär funktionsnedsättning som är tillräcklig för att påverka patientsäkerheten, eller totala bilirubinnivåer > 1,5 × ULN vid screening eller baslinjebesök och bekräftad med ett upprepat test. I fall av Gilberts syndrom, vilket resulterar i stabila nivåer av totalt bilirubin högre än ULN, kan den medicinska monitorn avgöra om ett protokollundantag kan göras
  13. Nedsatt njurfunktion som är tillräcklig för att påverka patientsäkerheten, eller eGFR < 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln eller Pediatric GFR-kalkylatorn eller Bedside Schwartz), kommer att uteslutas från studiestart eller kommer att avbrytas om kriteriet uppfylls efter baslinjen ( Levey et al, 2006). Fall av tillfällig njurinsufficiens bör diskuteras med den medicinska monitorn för att fastställa deltagarens fortsättning av studien
  14. Exponerad för något annat prövningsläkemedel eller undersökningsutrustning inom 30 dagar eller mindre än 5 halveringstider före screeningbesöket. För behandlingar där halveringstid inte lätt kan fastställas, bör sponsorns medicinska monitor konsulteras.
  15. Ovilja att undvika överdriven alkoholanvändning under hela studien.
  16. Har en aktiv självmordsplan/uppsåt, aktiva självmordstankar eller ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna.
  17. Känd känslighet eller allergi mot någon komponent i IP:erna, progesteron eller andra relaterade steroidföreningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo som matchar GNX
oral suspension, TID
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att ges
Experimentell: Ganaxolone (GNX)
Muntlig upphängning, 3 gånger om dagen (TID)
Läkemedel: Ganaxolon
GNX kommer att administreras

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentförändring från baslinjen i 28-dagars anfallsfrekvens för primär anfallstyp under dubbel blind period
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 28
Primära anfall inkluderar atonic/droppe, bilateral klon, bilateral tonic, fokalmotor med förändrad medvetenhet, fokalmotor med intakt medvetenhet, fokal till bilaterala tonic-kloniska anfall, fokal med hypotoni försämrad medvetenhet och generaliserad tonic-klon. Anfallsfrekvens beräknades som det totala antalet anfall dividerat med antalet dagar med anfallsdata under perioden, multiplicerades med 28. Procentförändring från baslinjen i 28-dagars anfallsfrekvens beräknades enligt följande för varje deltagare: post-baseline 28-dagars anfallsfrekvens minus baslinje 28-dagars anfallsfrekvens hel dividerat med baslinjen 28-dagars anfallsfrekvens och multiplicerades med 100.
Baslinje (dag 1), dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som betraktades som behandlingssvar under dubbel blind period
Tidsram: Upp till 16 veckor
Behandlingssvarare definieras som de deltagare med ≥ 50% minskning från baslinjen i frekvensen av primär anfallstyp under den givna perioden.
Upp till 16 veckor
Antal svarare på kliniskt globalt intryck av förbättringsskala (CGI-I) som bedöms av förälder/vårdgivare
Tidsram: Baslinjen (dag 1) till 16 veckor
CGI-I är en 7-punkts Likert-skala som föräldern/ vårdgivaren/ vårdgivaren/ lagligt auktoriserad representant (LAR) och kliniker använder för att betygsätta förändringen i total anfallskontroll, beteende, säkerhet och tolerabilitet efter initiering av IP i förhållande till baslinjen (före behandlingen med IP). Deltagaren fick betyg enligt följande: 1 - mycket förbättrad, 2 - mycket förbättrad, 3 - minimalt förbättrad, 4 - ingen förändring, 5 - minimalt sämre, 6 - mycket värre och 7 - mycket värre. Högre poäng indikerade sämre tillstånd. Antal svarare på varje poäng på skalan har presenterats.
Baslinjen (dag 1) till 16 veckor
Antal svarare på kliniskt globalt intryck av förbättringsskala (CGI-I) som bedöms av kliniker
Tidsram: Baslinjen (dag 1) till 16 veckor
CGI-I är en 7-punkts Likert-skala som föräldern/ vårdgivaren (er)/ LAR och kliniker använder för att betygsätta förändringen i övergripande anfallskontroll, beteende, säkerhet och tolerabilitet efter initiering av IP relativt baslinjen (före behandlingen med IP). Deltagaren fick betyg enligt följande: 1 - mycket förbättrad, 2 - mycket förbättrad, 3 - minimalt förbättrad, 4 - ingen förändring, 5 - minimalt sämre, 6 - mycket värre och 7 - mycket värre. Antal svarare på varje poäng på skalan har presenterats.
Baslinjen (dag 1) till 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Marinus Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

9 september 2024

Avslutad studie (Faktisk)

14 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2022

Första postat (Faktisk)

12 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1042-TSC-3001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera