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Trattamento GNX aggiuntivo rispetto al placebo in bambini e adulti con epilessia correlata a TSC (TrustTSC) (TrustTSC)

24 giugno 2025 aggiornato da: Marinus Pharmaceuticals

Uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sul trattamento aggiuntivo con ganaxolone (GNX) in bambini e adulti con epilessia correlata al complesso di sclerosi tuberosa (TSC)

Questo è uno studio di Fase 3, globale, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sul trattamento aggiuntivo del GNX in bambini e adulti con epilessia correlata a TSC. Lo studio consiste in una fase basale prospettica di 4 settimane, definita come i primi 28 giorni successivi allo screening, seguita da una fase in doppio cieco costituita da un periodo di titolazione di 4 settimane (con 2 settimane aggiuntive consentite, se necessario, per tolleranza) e un periodo di mantenimento di 12 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

129

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Alfred Health
      • Parkville, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Cina, 100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu, Cina, 610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Cina, 130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi, Nanchang City, Cina, 330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing, Xicheng District, Cina, 100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang, Yunyan District, Cina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
  • Francia
      • Bron, Francia, 69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes, Francia, 35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg, Francia, 67084
        • University of Strasbourg
  • Germania
      • Bielefeld, Germania, 33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn, Germania, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt, Germania, 60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke, Germania, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg, Germania, 01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH
  • Israele
      • Petah Tikva, Israele, 4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer, Israele, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bari, Italia, 1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova, Italia, 16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome, Italia, 00185
        • Policlinico Umberto I
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi clinica o mutazionale di TSC coerente con (Northrup e Krueger, 2013):

    1. Conferma molecolare di una mutazione patogena in TSC1 o TSC2. Una mutazione patogena è definita come una mutazione che chiaramente impedisce la sintesi proteica e/o inattiva la funzione delle proteine ​​TSC1 o TSC2 (p. stabilito dalla valutazione funzionale. Il PI o il designato deve rivedere i risultati dell'analisi genetica e confermare che la relazione causale con la sindrome epilettica è probabile. O
    2. Diagnosi clinica di TSC definita che include 2 caratteristiche maggiori o 1 caratteristica maggiore con ≥ 2 caratteristiche minori.
  2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 1 e 65 anni inclusi.
  3. - Partecipante/genitore o LAR disposto a fornire il consenso/assenso informato scritto, dopo essere stato adeguatamente informato della natura e dei rischi dello studio e prima di impegnarsi in qualsiasi procedura correlata allo studio.
  4. Il consenso per i partecipanti di età superiore ai 7 anni dovrebbe essere ottenuto se appropriato.
  5. Mancato controllo delle crisi nonostante l'appropriata sperimentazione di 2 o più farmaci antiepilettici a dosi terapeutiche e per un'adeguata durata del trattamento secondo il giudizio del PI.
  6. I partecipanti devono seguire un regime stabile di farmaci antiepilettici (inclusi farmaci antiepilettici induttori o inibitori moderati o forti, ad esempio carbamazepina, fenitoina, ecc.) a dosi terapeutiche per ≥ 28 giorni prima della visita di screening e senza un prevedibile cambiamento nel dosaggio per la durata dello studio. (Nota: un aggiustamento della dose minore per affrontare gli eventi di tollerabilità e sicurezza può essere consentito caso per caso e dovrebbe essere discusso con il monitor medico dello studio.)
  7. Una storia di almeno 8 crisi numerabili al mese nei 2 mesi precedenti lo screening con non più di 1 settimana libera da crisi in ogni mese.

  8. Avere una media di almeno 2 crisi dell'endpoint primario a settimana nei 28 giorni successivi alla visita di screening.

    I tipi di crisi dell'endpoint primario sono definiti come segue:

    1. crisi motorie focali senza compromissione della coscienza o della consapevolezza
    2. convulsioni focali con compromissione della coscienza o della consapevolezza con caratteristiche motorie
    3. crisi focali che evolvono in crisi bilaterali, tonico-cloniche
    4. crisi motorie generalizzate comprese crisi tonico-cloniche, toniche bilaterali, cloniche bilaterali o atoniche/drop.

    I sequestri che non contano per l'endpoint primario includono:

    1. Convulsioni focali consapevoli senza caratteristiche motorie
    2. Crisi non motorie focali e generalizzate (p. es., assenza o crisi non motorie focali con o senza compromissione della consapevolezza)
    3. Spasmi infantili o epilettici
    4. Crisi miocloniche.

  9. I partecipanti con VNS impiantati chirurgicamente potranno entrare nello studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    1. Il VNS è in atto da ≥ 1 anno prima della visita di screening.
    2. Le impostazioni devono essere rimaste costanti per 3 mesi prima della visita di screening e dovrebbero rimanere costanti per tutto lo studio.
    3. La batteria dovrebbe durare per tutta la durata dello studio.
  10. Il genitore/tutore o il partecipante, a seconda dei casi, è in grado e disposto a mantenere un eDiary quotidiano accurato e completo per la durata dello studio.
  11. In grado e disposto a prendere l'IP (sospensione) come indicato con il cibo TID.

  12. I WOCBP sessualmente attivi devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico e avere un test β-HCG sierico quantitativo negativo raccolto alla visita di screening iniziale.

    Il potenziale fertile è definito come una femmina che è biologicamente in grado di rimanere incinta. Un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico include dispositivi intrauterini posizionati per 1 mese prima della visita di screening, sterilizzazione chirurgica o metodi di doppia barriera adeguati (p. es., diaframma o preservativo e schiuma). Un contraccettivo orale da solo non è considerato adeguato ai fini di questo studio. L'uso di contraccettivi orali in combinazione con un altro metodo (p. es., una crema spermicida) è accettabile. Nei partecipanti che non sono sessualmente attivi, l'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite.

  13. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di adottare tutte le misure necessarie per evitare di provocare una gravidanza nei loro partner sessuali durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono la sterilizzazione chirurgica (come una vasectomia) e un preservativo usato con un gel o una schiuma spermicida.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione a GNX.
  2. Incinta o allattamento.
  3. - Partecipanti che hanno assunto felbamato per meno di 1 anno prima dello screening.
  4. Partecipanti che assumono preparati a base di CBD diversi da Epidiolex.
  5. Un risultato positivo allo screening del farmaco al plasma per CBD o THC alla Visita 1 (screening), ad eccezione dei risultati che sono completamente spiegati da Epidiolex, che viene prescritto e gestito dallo sperimentatore.

  6. Non è consentito l'uso concomitante di ACTH, prednisone o altri glucocorticoidi, né l'uso di forti induttori del CYP3A4, rifampicina ed erba di San Giovanni. I partecipanti che assumono ACTH, prednisone o altri steroidi somministrati per via sistemica (non inalati o topici) devono sospendere il prodotto > 28 giorni prima dello screening. La rifampicina e l'erba di San Giovanni devono essere interrotte almeno 28 giorni prima della Visita 2, inizio del farmaco oggetto dello studio.

    Nota:

    1. Durante lo studio è consentito l'uso concomitante di steroidi topici intranasali o PRN per reazioni dermatologiche e rinite allergica.
    2. Questo criterio di esclusione non vieta l'uso di DAE approvati
  7. Modifiche di eventuali farmaci cronici entro le 4 settimane precedenti la visita di screening. Tutti i farmaci concomitanti cronici devono essere relativamente stabili nella dose per almeno 4 settimane prima della visita di screening, salvo diversa indicazione. È consentito un piccolo aggiustamento della dose per gestire gli eventi di tollerabilità e sicurezza e deve essere discusso con il monitor medico dello studio.
  8. - Partecipanti a cui è stato pianificato un intervento chirurgico per l'epilessia durante lo studio o che hanno subito un intervento chirurgico per l'epilessia nei 6 mesi precedenti lo screening.
  9. Un'infezione attiva del sistema nervoso centrale, una malattia demielinizzante, una malattia neurologica degenerativa o una malattia del sistema nervoso centrale considerata progressiva valutata mediante imaging cerebrale (MRI). Ciò include la crescita del tumore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare il controllo delle crisi dell'endpoint primario.
  10. Qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica; diversa dalla TSC) alla visita di screening che potrebbe compromettere i sistemi ematologico, cardiovascolare (incluso qualsiasi difetto di conduzione cardiaca), polmonare, renale, gastrointestinale o epatico; o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'IP, o esporrebbe il partecipante a un rischio maggiore o interferirebbe con la valutazione della sicurezza/efficacia. Ciò può includere qualsiasi malattia nelle ultime 4 settimane che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può influenzare la frequenza delle crisi.
  11. Un AST/SGOT o ALT/SGPT > 3 × l'ULN alle visite di screening o al basale e confermato da un test ripetuto.
  12. Compromissione biliare sufficiente a influenzare la sicurezza del paziente o livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN allo screening o alla visita basale e confermati da un test ripetuto. Nei casi di sindrome di Gilbert, che determinano livelli stabili di bilirubina totale superiori all'ULN, il monitor medico può determinare se è possibile fare un'eccezione al protocollo
  13. Una compromissione renale sufficiente a influenzare la sicurezza del paziente, o eGFR <30 mL/min (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o il calcolatore GFR pediatrico o Bedside Schwartz), sarà escluso dall'ingresso nello studio o sarà interrotto se il criterio è soddisfatto dopo il basale ( Levy et al., 2006). I casi di insufficienza renale temporanea devono essere discussi con il monitor medico per determinare la continuazione dello studio del partecipante
  14. Esposizione a qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o meno di 5 emivite prima della visita di screening. Per le terapie in cui l'emivita non può essere facilmente stabilita, deve essere consultato il Medical Monitor dello Sponsor.
  15. Riluttanza a evitare l'uso eccessivo di alcol durante lo studio.
  16. Avere un piano/intento suicidario attivo, pensieri suicidari attivi o un tentativo di suicidio negli ultimi 6 mesi.
  17. Sensibilità o allergia nota a qualsiasi componente degli IP, progesterone o altri composti steroidei correlati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo corrispondente a GNX
sospensione orale, TID
Droga: Placebo
Verrà somministrato il placebo
Sperimentale: Ganaxolone (GNX)
Sospensione orale, 3 volte al giorno (TID)
Droga: Ganaxolone
GNX verrà somministrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambia percentuale dal basale nella frequenza convulsiva a 28 giorni per il tipo di crisi primaria durante il doppio periodo cieco
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 28
Le convulsioni primarie comprendono atono/goccia, clonic bilaterale, tonico bilaterale, motore focale con consapevolezza alterata, motore focale con consapevolezza intatta, focale alle convulsioni toniche-cloniche bilaterali, focali con la consapevolezza compromessa dall'ipotonia e consapevolezza generalizzata. La frequenza delle crisi è stata calcolata come il numero totale di convulsioni divise per il numero di giorni con i dati convulsivi nel periodo, moltiplicati per 28. La variazione percentuale dal basale nella frequenza convulsiva a 28 giorni è stata calcolata come segue per ciascun partecipante: frequenza di crisi di 28 giorni post-base meno frequenza di convulsione a 28 giorni divisa per la frequenza di sequestro di 28 giorni di base e moltiplicata per 100.
Basale (giorno 1), giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sono stati considerati i soccorritori del trattamento durante il doppio periodo cieco
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
I soccorritori del trattamento sono definiti come quei partecipanti con riduzione ≥ 50% dalla linea di base nella frequenza del tipo di crisi primaria durante il periodo dato.
Fino a 16 settimane
Numero di responder alla scala clinica dell'impressione globale del miglioramento (CGI-I) valutato dal genitore/caregiver
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) per 16 settimane
Il CGI-I è una scala Likert a 7 punti che i genitori/ i caregiver/ i/ i legalmente autorizzati (LAR) e il medico usano per valutare la variazione del controllo complessivo delle convulsioni, del comportamento, della sicurezza e della tollerabilità dopo l'inizio dell'IP rispetto al basale (prima del trattamento con l'IP). Il partecipante è stato valutato come segue: 1 - molto migliorato, 2 - molto migliorato, 3 - minimamente migliorato, 4 - nessun cambiamento, 5 - minimamente peggio, 6 - molto peggio e 7 - molto peggio. I punteggi più alti indicavano condizioni peggiori. È stato presentato il numero di soccorritori a ciascun punteggio sulla scala.
Basale (giorno 1) per 16 settimane
Numero di soccorritori alla scala clinica dell'impressione globale del miglioramento (CGI-I) valutato dal medico
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) per 16 settimane
Il CGI-I è una scala Likert a 7 punti che i genitori/ i caregiver/ s)/ LAR e il medico utilizzano per valutare la variazione del controllo complessivo del controllo, del comportamento, della sicurezza e della tollerabilità dopo l'inizio dell'IP rispetto al basale (prima del trattamento con l'IP). Il partecipante è stato valutato come segue: 1 - molto migliorato, 2 - molto migliorato, 3 - minimamente migliorato, 4 - nessun cambiamento, 5 - minimamente peggio, 6 - molto peggio e 7 - molto peggio. È stato presentato il numero di soccorritori a ciascun punteggio sulla scala.
Basale (giorno 1) per 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marinus Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

9 settembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

14 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1042-TSC-3001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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