Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дополнительное лечение GNX по сравнению с плацебо у детей и взрослых с эпилепсией, связанной с TSC (TrustTSC) (TrustTSC)

24 июня 2025 г. обновлено: Marinus Pharmaceuticals

Фаза 3, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование дополнительного лечения ганаксолоном (GNX) у детей и взрослых с эпилепсией, связанной с туберозным склерозом (TSC)

Это глобальное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 дополнительного лечения GNX у детей и взрослых с эпилепсией, связанной с TSC. Исследование состоит из 4-недельной проспективной исходной фазы, определяемой как первые 28 дней после скрининга, за которой следует двойная слепая фаза, состоящая из 4-недельного периода титрования (с дополнительными 2 неделями, если необходимо, для переносимости) и 12-недельный период обслуживания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

129

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Heidelberg, Австралия, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • Alfred Health
      • Parkville, Австралия, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Германия
      • Bielefeld, Германия, 33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn, Германия, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt, Германия, 60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke, Германия, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg, Германия, 01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH
  • Израиль
      • Petah Tikva, Израиль, 4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer, Израиль, 52621
        • Sheba medical center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Италия
      • Bari, Италия, 1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova, Италия, 16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome, Италия, 00185
        • Policlinico Umberto I
  • Канада
      • Montreal, Канада, H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal, Канада, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Канада, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver, Канада, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Китай, 100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu, Китай, 610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Китай, 130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi, Nanchang City, Китай, 330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing, Xicheng District, Китай, 100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang, Yunyan District, Китай, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Франция
      • Bron, Франция, 69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes, Франция, 35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg, Франция, 67084
        • University of Strasbourg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Клинический или мутационный диагноз TSC соответствует (Northrup and Krueger, 2013):

    1. Молекулярное подтверждение патогенной мутации в TSC1 или TSC2. Патогенная мутация определяется как мутация, которая явно препятствует синтезу белка и/или инактивирует функцию белков TSC1 или TSC2 (например, нонсенс-мутация или мутации сдвига рамки считывания, большие геномные делеции) или представляет собой миссенс-мутацию, влияние которой на функцию белка было изучено. устанавливается функциональной оценкой. ИП или уполномоченное лицо должны просмотреть результаты генетического анализа и подтвердить вероятность причинно-следственной связи с синдромом эпилепсии. ИЛИ ЖЕ
    2. Клинический диагноз определенного TSC, который включает 2 основных признака или 1 большой признак с ≥ 2 второстепенными признаками.
  2. Участники мужского или женского пола в возрасте от 1 года до 65 лет включительно.
  3. Участник/родитель или LAR, готовый дать письменное информированное согласие/согласие, после того, как они должным образом проинформированы о характере и рисках исследования и до участия в каких-либо процедурах, связанных с исследованием.
  4. При необходимости необходимо получить согласие участников старше 7 лет.
  5. Неспособность контролировать судороги, несмотря на соответствующие испытания 2 или более противоэпилептических препаратов в терапевтических дозах и в течение адекватной продолжительности лечения согласно заключению PI.
  6. Участники должны находиться на стабильном режиме противоэпилептических препаратов (включая противосудорожные препараты умеренного или сильного индуктора или ингибитора, например, карбамазепин, фенитоин и т. д.) в терапевтических дозах в течение ≥ 28 дней до скринингового визита и без предвидимого изменения дозировки. на время исследования. (Примечание: незначительная коррекция дозы для обеспечения переносимости и безопасности может быть разрешена в каждом конкретном случае, и ее следует обсудить с медицинским наблюдателем исследования.)
  7. В анамнезе не менее 8 исчисляемых припадков в месяц за 2 месяца до скрининга и не более 1 недели без припадков в каждом месяце.

  8. Иметь в среднем не менее 2 приступов первичной конечной точки в неделю в течение 28 дней после визита для скрининга.

    Основные типы припадков конечной точки определяются следующим образом:

    1. фокальные моторные припадки без нарушения сознания или осознания
    2. фокальные припадки с нарушением сознания или сознания с двигательными особенностями
    3. фокальные судороги, переходящие в двусторонние тонико-клонические судороги
    4. генерализованные моторные судороги, включая тонико-клонические, двусторонние тонические, двусторонние клонические или атонические/капельные судороги.

    Приступы, которые не учитываются при определении первичной конечной точки, включают:

    1. Фокальные припадки без двигательных признаков
    2. Фокальные и генерализованные немоторные судороги (например, абсансы или фокальные немоторные судороги с нарушением сознания или без него)
    3. Инфантильные или эпилептические спазмы
    4. Миоклонические судороги.

  9. Участники с хирургически имплантированным VNS будут допущены к участию в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

    1. VNS применялась в течение ≥ 1 года до визита для скрининга.
    2. Настройки должны оставаться постоянными в течение 3 месяцев до визита для скрининга и, как ожидается, останутся неизменными на протяжении всего исследования.
    3. Ожидается, что батареи хватит на время исследования.
  10. Родитель/опекун или участник, в зависимости от обстоятельств, может и желает вести точный и полный ежедневный электронный дневник приступов на протяжении всего исследования.
  11. Способен и готов принять IP (приостановку) в соответствии с указаниями TID еды.

  12. Сексуально активный WOCBP должен использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью и иметь отрицательный количественный тест на β-ХГЧ в сыворотке, полученный при первоначальном скрининговом посещении.

    Детородный потенциал определяется как женщина, которая биологически способна забеременеть. Приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля рождаемости включает введение внутриматочной спирали в течение 1 месяца до визита для скрининга, хирургическую стерилизацию или адекватные методы двойного барьера (например, диафрагма или презерватив и пена). Одни только оральные контрацептивы не считаются подходящими для целей данного исследования. Допустимо использование оральных контрацептивов в сочетании с другим методом (например, спермицидным кремом). Для участников, не ведущих половую жизнь, воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью.

  13. Участники мужского пола должны согласиться принять все необходимые меры, чтобы избежать беременности у своих половых партнеров во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы IP. К приемлемым с медицинской точки зрения противозачаточным средствам относятся хирургическая стерилизация (например, вазэктомия) и использование презерватива со спермицидным гелем или пеной.

Критерий исключения:

  1. Предыдущее знакомство с GNX.
  2. Беременные или кормящие грудью.
  3. Участники, которые принимали фелбамат менее 1 года до скрининга.
  4. Участники, принимающие препараты CBD, отличные от Epidiolex.
  5. Положительный результат скрининга наркотиков в плазме на КБД или ТГК при посещении 1 (скрининг), за исключением результатов, которые полностью объясняются эпидиолексом, который назначается и контролируется исследователем.

  6. Не допускается одновременное применение АКТГ, преднизолона или других глюкокортикоидов, а также использование сильных индукторов CYP3A4, рифампина и зверобоя. Участники, принимающие АКТГ, преднизолон или другие системно (неингаляционно или местно) вводимые стероиды, должны отказаться от продукта > 28 дней до скрининга. Рифампин и зверобой должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до визита 2, начала приема исследуемого препарата.

    Примечание:

    1. Во время исследования допускается одновременное применение интраназальных или топических стероидов при дерматологических реакциях и аллергическом рините.
    2. Этот критерий исключения не запрещает использование одобренных АНД.
  7. Изменения в любых хронических лекарствах в течение 4 недель до визита для скрининга. Доза всех сопутствующих хронических препаратов должна быть относительно стабильной в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга, если не указано иное. Корректировка небольшой дозы для управления переносимостью и безопасностью разрешена и должна обсуждаться с медицинским наблюдателем исследования.
  8. Участники, перенесшие операцию по поводу эпилепсии, запланированную во время исследования, или перенесшие операцию по поводу эпилепсии в течение 6 месяцев до скрининга.
  9. Активная инфекция ЦНС, демиелинизирующее заболевание, дегенеративное неврологическое заболевание или заболевание ЦНС, признанное прогрессирующим по данным визуализации головного мозга (МРТ). Это включает рост опухоли, который, по мнению исследователя, может повлиять на контроль первичной конечной точки судорог.
  10. Любое заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое, кроме TSC) во время скринингового визита, которое может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую (включая любой дефект сердечной проводимости), легочную, почечную, желудочно-кишечную или печеночную системы; или другие состояния, которые могут помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению IP, или подвергать участника повышенному риску или мешать оценке безопасности/эффективности. Это может включать любое заболевание за последние 4 недели, которое, по мнению исследователя, может повлиять на частоту приступов.
  11. AST/SGOT или ALT/SGPT > 3 × ULN при скрининге или визитах исходного уровня и подтверждается повторным тестом.
  12. Нарушение желчевыводящих путей, достаточное для того, чтобы повлиять на безопасность пациента, или уровни общего билирубина > 1,5 × ВГН при скрининге или исходном посещении, подтвержденные повторным тестом. В случаях синдрома Жильбера, приводящего к стабильным уровням общего билирубина выше ВГН, медицинский монитор может определить, можно ли сделать исключение из протокола.
  13. Почечная недостаточность, достаточная для того, чтобы повлиять на безопасность пациента, или рСКФ < 30 мл/мин (рассчитанная с использованием формулы Кокрофта-Голта, детского калькулятора СКФ или Bedside Schwartz), будет исключена из исследования или будет прекращена, если критерий будет достигнут после исходного уровня ( Леви и др., 2006). Случаи временной почечной недостаточности следует обсудить с медицинским монитором, чтобы определить продолжение исследования участника.
  14. Воздействие любого другого исследуемого препарата или исследуемого устройства в течение 30 дней или менее 5 периодов полувыведения до визита для скрининга. Для терапии, в которой период полувыведения не может быть легко установлен, следует проконсультироваться с медицинским монитором спонсора.
  15. Нежелание избегать чрезмерного употребления алкоголя на протяжении всего исследования.
  16. Иметь активный суицидальный план/намерение, активные суицидальные мысли или попытку самоубийства в течение последних 6 месяцев.
  17. Известная чувствительность или аллергия на любой компонент ИС, прогестерон или другие родственные стероидные соединения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо, соответствующее GNX
суспензия для приема внутрь, TID
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться
Экспериментальный: Ганаксолон (GNX)
пероральная подвеска, 3 раза в день (TID)
Лекарство: Ганаксолон
GNX будет введен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с базовой линейкой в 28-дневной частоте судорог для первичного типа захвата в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), день 28
Первичные припадки включают атоническое/каплю, двусторонний клонический, двусторонний тоничный, фокусный мотор с измененным осознанием, фокус-мотор с неповрежденным осознанием, фокус для двусторонних тонических приступов, фокусируемых с гипотонией. Частота захвата была рассчитана как общее количество судорог, деленных на количество дней с данными о судорогах в период, умноженное на 28. Процентное изменение по сравнению с базовой линейкой в 28-дневной частоте судорог было рассчитано следующим образом для каждого участника: 28-дневная частота судорог после базовой линии за вычетом базовой 28-дневной частоты судорог целая, разделенная на базовую 28-дневную частоту судорог и умноженную на 100.
Базовая линия (день 1), день 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые считались респондентами в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: До 16 недель
Респонденты лечения определяются как участники с сокращением ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем при первичной частоте типа судорог в течение данного периода.
До 16 недель
Количество респондентов к клиническому глобальному впечатлению от масштаба улучшения (CGI-I), оцененная родителем/опекуном
Временное ограничение: Базовая линия (день с 1) по 16 недель
CGI-I-это 7-балльная шкала Лайкерта, которую родитель (ы)/ уход (ы)/ юридически уполномоченный представитель (LAR) и врач использует, чтобы оценить изменение общего контроля судорог, поведения, безопасности и переносимости после начала ИС относительно исходного уровня (до лечения с помощью IP). Участник был оценен следующим образом: 1 - Очень улучшен, 2 - значительно улучшен, 3 - минимально улучшенное, 4 - без изменений, 5 - минимально хуже, 6 - намного хуже и 7 - намного хуже. Более высокие оценки указывали на худшее состояние. Было представлено количество респондентов на каждую оценку по шкале.
Базовая линия (день с 1) по 16 недель
Количество респондентов к клиническому глобальному впечатлению от шкалы улучшения (CGI-I), оцененная клиницистом
Временное ограничение: Базовая линия (день с 1) по 16 недель
CGI-I-это 7-балльная шкала Лайкерта, которую родители (ы)/ уход (ы)/ LAR и врач использует для оценки изменения общего контроля судорог, поведения, безопасности и переносимости после начала ИС относительно исходного уровня (до лечения с помощью IP). Участник был оценен следующим образом: 1 - Очень улучшен, 2 - значительно улучшен, 3 - минимально улучшенное, 4 - без изменений, 5 - минимально хуже, 6 - намного хуже и 7 - намного хуже. Было представлено количество респондентов на каждую оценку по шкале.
Базовая линия (день с 1) по 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Marinus Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1042-TSC-3001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться