Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adjunktiv GNX-behandling sammenlignet med placebo hos barn og voksne med TSC-relatert epilepsi (TrustTSC) (TrustTSC)

24. juni 2025 oppdatert av: Marinus Pharmaceuticals

En fase 3, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av tilleggsbehandling med ganaxolone (GNX) hos barn og voksne med tuberøs sklerosekompleks (TSC)-relatert epilepsi

Dette er en fase 3, global, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av tilleggsbehandling med GNX hos barn og voksne med TSC-relatert epilepsi. Studien består av en 4-ukers prospektiv baseline-fase, definert som de første 28 dagene etter screening, etterfulgt av en dobbeltblind fase bestående av en 4-ukers titreringsperiode (med 2 ekstra uker tillatt, om nødvendig, for toleranse) og en vedlikeholdsperiode på 12 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Alfred Health
      • Parkville, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg, Frankrike, 67084
        • University of Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba medical center
  • Italia
      • Bari, Italia, 1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova, Italia, 16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome, Italia, 00185
        • Policlinico Umberto I
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu, Kina, 610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Kina, 130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi, Nanchang City, Kina, 330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing, Xicheng District, Kina, 100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang, Yunyan District, Kina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Tyskland
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke, Tyskland, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg, Tyskland, 01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Klinisk eller mutasjonsdiagnose av TSC i samsvar med (Northrup og Krueger, 2013):

    1. Molekylær bekreftelse av en patogen mutasjon i TSC1 eller TSC2. En patogen mutasjon er definert som en mutasjon som tydelig forhindrer proteinsyntese og/eller inaktiverer funksjonen til TSC1- eller TSC2-proteinene (f.eks. nonsens-mutasjoner eller rammeskiftemutasjoner, store genomiske delesjoner) eller er en missense-mutasjon hvis effekt på proteinfunksjonen har vært etablert ved funksjonsvurdering. PI eller utpekt må gjennomgå resultatene av den genetiske analysen og bekrefte at årsakssammenhengen til epilepsisyndromet er sannsynlig. ELLER
    2. Klinisk diagnose av bestemt TSC som inkluderer 2 hovedtrekk eller 1 hovedtrekk med ≥ 2 mindre trekk.
  2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 1 til og med 65 år, inkludert.
  3. Deltaker/forelder eller LAR som er villig til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke, etter å ha blitt godt informert om arten og risikoene ved studien og før de deltar i noen studierelaterte prosedyrer.
  4. Samtykke for deltakere over 7 år bør innhentes dersom det er hensiktsmessig.
  5. Unnlatelse av å kontrollere anfall til tross for passende utprøving av 2 eller flere AED-er ved terapeutiske doser og for tilstrekkelig behandlingsvarighet per PI-vurdering.
  6. Deltakerne bør ha et stabilt regime med AED-er (inkludert moderate eller sterke induserende eller hemmende medisiner mot anfall, f.eks. karbamazepin, fenytoin, etc.) i terapeutiske doser i ≥ 28 dager før screeningbesøket, og uten en forutsigbar endring i dosering for varigheten av studiet. (Merk: Mindre dosejusteringer for å adressere tolerabilitet og sikkerhetshendelser kan tillates fra sak til sak, og det bør diskuteres med studiens medisinske monitor.)
  7. En historie med minst 8 tellbare anfall per måned i de 2 månedene før screening med ikke mer enn 1 anfallsfri uke i hver måned.

  8. Ha et gjennomsnitt på minst 2 primære endepunktanfall per uke i løpet av de 28 dagene etter screeningbesøket.

    De primære endepunktanfallstypene er definert som følgende:

    1. fokale motoriske anfall uten svekkelse av bevissthet eller bevissthet
    2. fokale anfall med svekkelse av bevissthet eller bevissthet med motoriske trekk
    3. fokale anfall som utvikler seg til bilaterale, tonisk-kloniske anfall
    4. generaliserte motoriske anfall inkludert tonisk-kloniske, bilaterale toniske, bilaterale kloniske eller atoniske/dråpeanfall.

    Anfall som ikke teller mot det primære endepunktet inkluderer:

    1. Fokalbevisste anfall uten motoriske funksjoner
    2. Fokale og generaliserte ikke-motoriske anfall (f.eks. fravær eller fokale ikke-motoriske anfall med eller uten svekkelse av bevissthet)
    3. Infantile eller epileptiske spasmer
    4. Myokloniske anfall.

  9. Deltakere med kirurgisk implantert VNS vil få delta i studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    1. VNS har vært på plass i ≥ 1 år før screeningbesøket.
    2. Innstillingene må ha holdt seg konstante i 3 måneder før screeningbesøket og forventes å være konstante gjennom hele studien.
    3. Batteriet forventes å vare så lenge studien varer.
  10. Foreldre/omsorgsperson eller deltakeren, etter behov, er i stand til og villig til å opprettholde en nøyaktig og fullstendig daglig anfalls-e-dagbok under hele studien.
  11. Kunne og villig ta IP (suspensjon) som anvist med mat TID.

  12. Seksuelt aktiv WOCBP må bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode og ha en negativ kvantitativ serum-β-HCG-test samlet ved det første screeningbesøket.

    Fertilitet er definert som en kvinne som er biologisk i stand til å bli gravid. En medisinsk akseptabel prevensjonsmetode inkluderer intrauterin utstyr på plass i 1 måned før screeningbesøket, kirurgisk sterilisering eller adekvate doble barrieremetoder (f.eks. diafragma eller kondom og skum). Et oralt prevensjonsmiddel alene anses ikke som tilstrekkelig for formålet med denne studien. Bruk av p-piller i kombinasjon med en annen metode (f.eks. en sæddrepende krem) er akseptabelt. Hos deltakere som ikke er seksuelt aktive, er avholdenhet en akseptabel prevensjonsmetode.

  13. Mannlige deltakere må godta å ta alle nødvendige tiltak for å unngå å forårsake graviditet hos deres seksuelle partnere under studien og i 30 dager etter siste dose av IP. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer kirurgisk sterilisering (som en vasektomi) og et kondom brukt med en sæddrepende gel eller skum.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for GNX.
  2. Gravid eller ammende.
  3. Deltakere som har tatt felbamat i mindre enn 1 år før screening.
  4. Deltakere som tar andre CBD-preparater enn Epidiolex.
  5. Et positivt resultat på plasma medikamentscreening for CBD eller THC ved besøk 1 (screening), med unntak av resultater som er fullstendig forklart av Epidiolex, som foreskrives og administreres av etterforskeren.

  6. Samtidig bruk av ACTH, prednison eller andre glukokortikoider er ikke tillatt, og heller ikke bruk av de sterke induktorene av CYP3A4, rifampin og johannesurt. Deltakere på ACTH, prednison eller andre systemisk (ikke-inhalerte eller topikale) administrerte steroider bør være av med produktet > 28 dager før screening. Rifampin og johannesurt må seponeres minst 28 dager før besøk 2, initiering av studiemedisin.

    Merk:

    1. Bruk av samtidig intranasale eller PRN topikale steroider for dermatologiske reaksjoner og allergisk rhinitt er tillatt under studien.
    2. Dette eksklusjonskriteriet forbyr ikke bruk av godkjente AED-er
  7. Endringer i eventuelle kroniske medisiner innen 4 uker før screeningbesøket. Alle kroniske samtidige medisiner må være relativt stabile i dose i minst 4 uker før screeningbesøket med mindre annet er angitt. Liten dosejustering for å håndtere tolerabilitet og sikkerhetshendelser er tillatt og bør diskuteres med den medisinske monitoren i studien.
  8. Deltakere som har planlagt epilepsioperasjon i løpet av studien eller som har gjennomgått operasjon for epilepsi innen 6 måneder før screening.
  9. En aktiv CNS-infeksjon, demyeliniserende sykdom, degenerativ nevrologisk sykdom eller CNS-sykdom som anses som progressiv som evaluert ved hjerneavbildning (MRI). Dette inkluderer svulstvekst som etter utrederens oppfatning kan påvirke primær endepunkt anfallskontroll.
  10. Enhver sykdom eller tilstand (medisinsk eller kirurgisk; annet enn TSC) ved screeningbesøket som kan kompromittere det hematologiske, kardiovaskulære (inkludert hjerteledningsfeil), lunge-, nyre-, gastrointestinale eller leversystemer; eller andre forhold som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av IP, eller som vil sette deltakeren i økt risiko eller forstyrre vurderingen av sikkerhet/effekt. Dette kan inkludere enhver sykdom de siste 4 ukene som etter utrederens mening kan påvirke anfallsfrekvensen.
  11. En AST/SGOT eller ALT/SGPT > 3 × ULN ved screening eller baseline-besøk og bekreftet med en gjentatt test.
  12. Biliær svekkelse tilstrekkelig til å påvirke pasientsikkerheten, eller totale bilirubinnivåer > 1,5 × ULN ved screening eller baseline-besøk og bekreftet med en gjentatt test. I tilfeller av Gilberts syndrom, som resulterer i stabile nivåer av total bilirubin høyere enn ULN, kan den medisinske monitoren avgjøre om et protokollunntak kan gjøres
  13. Nedsatt nyrefunksjon som er tilstrekkelig til å påvirke pasientsikkerheten, eller eGFR < 30 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen eller Pediatric GFR-kalkulator eller Bedside Schwartz), vil bli ekskludert fra studiestart eller vil bli avbrutt dersom kriteriet er oppfylt etter baseline ( Levey et al, 2006). Tilfeller av midlertidig nyresvikt bør diskuteres med den medisinske monitoren for å fastslå deltakerens fortsettelse av studien
  14. Eksponert for andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager eller mindre enn 5 halveringstider før screeningbesøket. For terapier der halveringstid ikke lett kan fastslås, bør sponsorens medisinske monitor konsulteres.
  15. Uvilje til å unngå overdreven alkoholbruk gjennom hele studiet.
  16. Har en aktiv selvmordsplan/intensjon, aktive selvmordstanker eller et selvmordsforsøk de siste 6 månedene.
  17. Kjent følsomhet eller allergi mot en hvilken som helst komponent i IP(ene), progesteron eller andre relaterte steroidforbindelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo som matcher GNX
oral suspensjon, TID
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli administrert
Eksperimentell: Ganaxolone (GNX)
muntlig suspensjon, 3 ganger om dagen (TID)
Legemiddel: Ganaxolone
GNX vil bli administrert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i 28-dagers anfallsfrekvens for primær anfallstype i dobbel blind periode
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 28
Primære anfall inkluderer atonisk/dråpe, bilateral klonisk, bilateral tonic, fokal motor med endret bevissthet, fokalmotor med intakt bevissthet, fokal til bilateral tonic-kloniske anfall, fokal med hypotonia-nedsatt bevissthet og generalisert tonisk-klonisk. Anfallsfrekvens ble beregnet som det totale antall anfall delt på antall dager med anfallsdata i perioden, multiplisert med 28. Prosentvis endring fra baseline i 28-dagers anfallsfrekvens ble beregnet som følger for hver deltaker: 28-dagers anfallsfrekvens etter baseline.
Baseline (dag 1), dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som ble betraktet som behandlingsrespondere i løpet av dobbel blind periode
Tidsramme: Opptil 16 uker
Behandlingspersonene er definert som de deltakerne med ≥ 50% reduksjon fra baseline i primær anfallstypefrekvens i løpet av den gitte perioden.
Opptil 16 uker
Antall respondenter på klinisk globalt inntrykk av forbedring (CGI-I) skala som vurdert av foreldre/omsorgsperson
Tidsramme: Baseline (dag 1) til 16 uker
CGI-I er en 7-punkts Likert-skala som overordnede (er)/ omsorgspersoner (er)/ lovlig autorisert representant (LAR) og kliniker bruker for å vurdere endringen i total anfallskontroll, atferd, sikkerhet og tolerabilitet etter igangsetting av IP i forhold til baseline (før behandling med IP). Deltakeren ble vurdert som følger: 1 - veldig forbedret, 2 - mye forbedret, 3 - minimalt forbedret, 4 - ingen endring, 5 - minimalt verre, 6 - mye verre og 7 - veldig mye verre. Høyere score indikerte dårligere tilstand. Antall svarere på hver poengsum på skalaen er presentert.
Baseline (dag 1) til 16 uker
Antall respondenter på klinisk globalt inntrykk av forbedring (CGI-I) skala som vurdert av klinikeren
Tidsramme: Baseline (dag 1) til 16 uker
CGI-I er en 7-punkts Likert-skala som overordnede (er)/ omsorgspersoner (er)/ LAR og kliniker bruker for å vurdere endringen i total anfallskontroll, atferd, sikkerhet og toleranse etter igangsetting av IP i forhold til baseline (før behandling med IP). Deltakeren ble vurdert som følger: 1 - veldig forbedret, 2 - mye forbedret, 3 - minimalt forbedret, 4 - ingen endring, 5 - minimalt verre, 6 - mye verre og 7 - veldig mye verre. Antall svarere på hver poengsum på skalaen er presentert.
Baseline (dag 1) til 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Marinus Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2022

Primær fullføring (Faktiske)

9. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

14. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1042-TSC-3001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere