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Tratamento adjuvante com GNX comparado com placebo em crianças e adultos com epilepsia relacionada ao TSC (TrustTSC) (TrustTSC)

24 de junho de 2025 atualizado por: Marinus Pharmaceuticals

Um estudo de Fase 3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo do tratamento adjuvante com Ganaxolona (GNX) em crianças e adultos com epilepsia relacionada ao complexo da esclerose tuberosa (TSC)

Este é um estudo de Fase 3, global, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo do tratamento adjuvante com GNX em crianças e adultos com epilepsia relacionada ao TSC. O estudo consiste em uma fase inicial prospectiva de 4 semanas, definida como os primeiros 28 dias após a triagem, seguida por uma fase duplo-cega que consiste em um período de titulação de 4 semanas (com 2 semanas adicionais permitidas, se necessário, para tolerância) e um período de manutenção de 12 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

129

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bielefeld, Alemanha, 33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt, Alemanha, 60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke, Alemanha, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg, Alemanha, 01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH
  • Austrália
      • Heidelberg, Austrália, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Austrália, 3004
        • Alfred Health
      • Parkville, Austrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canadá
      • Montreal, Canadá, H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal, Canadá, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Canadá, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver, Canadá, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, China, 100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu, China, 610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, China, 130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi, Nanchang City, China, 330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing, Xicheng District, China, 100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang, Yunyan District, China, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • França
      • Bron, França, 69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes, França, 35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg, França, 67084
        • University of Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Itália
      • Bari, Itália, 1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova, Itália, 16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome, Itália, 00185
        • Policlinico Umberto I
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico clínico ou mutacional de TSC consistente com (Northrup e Krueger, 2013):

    1. Confirmação molecular de uma mutação patogênica em TSC1 ou TSC2. Uma mutação patogênica é definida como uma mutação que claramente impede a síntese de proteínas e/ou inativa a função das proteínas TSC1 ou TSC2 (por exemplo, mutação nonsense ou mutações frameshift, grandes deleções genômicas) ou é uma mutação missense cujo efeito na função da proteína tem sido estabelecido pela avaliação funcional. O PI ou designado deve revisar os resultados da análise genética e confirmar que a relação causal com a síndrome epiléptica é provável. OU
    2. Diagnóstico clínico de TSC definitivo que inclui 2 características principais ou 1 característica principal com ≥ 2 características secundárias.
  2. Participantes do sexo masculino ou feminino de 1 a 65 anos, inclusive.
  3. Participante/pai ou LAR disposto a dar consentimento informado/consentimento por escrito, após ser devidamente informado sobre a natureza e os riscos do estudo e antes de se envolver em qualquer procedimento relacionado ao estudo.
  4. O consentimento para participantes com mais de 7 anos de idade deve ser obtido, se apropriado.
  5. Falha no controle das convulsões apesar da tentativa apropriada de 2 ou mais DAEs em doses terapêuticas e para duração adequada do tratamento de acordo com o julgamento do PI.
  6. Os participantes devem estar em um regime estável de DAEs (incluindo medicamentos anticonvulsivantes indutores ou inibidores moderados ou fortes, por exemplo, carbamazepina, fenitoína, etc.) em doses terapêuticas por ≥ 28 dias antes da visita de triagem e sem alteração previsível na dosagem durante o estudo. (Observação: Pequenos ajustes de dose para abordar eventos de tolerabilidade e segurança podem ser permitidos caso a caso e devem ser discutidos com o monitor médico do estudo.)
  7. Uma história de pelo menos 8 convulsões contáveis ​​por mês nos 2 meses anteriores à triagem com não mais de 1 semana sem convulsões em cada mês.

  8. Ter uma média de pelo menos 2 convulsões de desfecho primário por semana nos 28 dias após a visita de triagem.

    Os tipos de convulsão do ponto final primário são definidos da seguinte forma:

    1. convulsões motoras focais sem comprometimento da consciência ou consciência
    2. convulsões focais com comprometimento da consciência ou percepção com características motoras
    3. crises focais evoluindo para crises tônico-clônicas bilaterais
    4. convulsões motoras generalizadas, incluindo convulsões tônico-clônicas, tônicas bilaterais, clônicas bilaterais ou atônicas/quedas.

    As convulsões que não contam para o endpoint primário incluem:

    1. Convulsões conscientes focais sem características motoras
    2. Crises não motoras focais e generalizadas (por exemplo, ausência ou crises não motoras focais com ou sem comprometimento da consciência)
    3. Espasmos infantis ou epilépticos
    4. Crises mioclônicas.

  9. Os participantes com VNS implantado cirurgicamente poderão entrar no estudo, desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

    1. O VNS está em vigor há ≥ 1 ano antes da visita de triagem.
    2. As configurações devem ter permanecido constantes por 3 meses antes da visita de triagem e espera-se que permaneçam constantes durante todo o estudo.
    3. Espera-se que a bateria dure durante todo o estudo.
  10. Os pais/responsáveis ​​ou o participante, conforme apropriado, são capazes e estão dispostos a manter um eDiário de convulsões diário preciso e completo durante a duração do estudo.
  11. Capaz e disposto a tomar IP (suspensão) conforme indicado com comida TID.

  12. O WOCBP sexualmente ativo deve estar usando um método de controle de natalidade clinicamente aceitável e ter um teste de β-HCG sérico quantitativo negativo coletado na visita de triagem inicial.

    O potencial reprodutivo é definido como uma mulher que é biologicamente capaz de engravidar. Um método de controle de natalidade clinicamente aceitável inclui dispositivos intrauterinos colocados por 1 mês antes da visita de triagem, esterilização cirúrgica ou métodos adequados de dupla barreira (por exemplo, diafragma ou preservativo e espuma). Um contraceptivo oral sozinho não é considerado adequado para o propósito deste estudo. O uso de contraceptivos orais em combinação com outro método (por exemplo, um creme espermicida) é aceitável. Em participantes que não são sexualmente ativos, a abstinência é um método aceitável de controle de natalidade.

  13. Os participantes do sexo masculino devem concordar em tomar todas as medidas necessárias para evitar a gravidez em seus parceiros sexuais durante o estudo e por 30 dias após a última dose de IP. Os contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem a esterilização cirúrgica (como uma vasectomia) e um preservativo usado com um gel ou espuma espermicida.

Critério de exclusão:

  1. Exposição anterior ao GNX.
  2. Grávida ou amamentando.
  3. Participantes que tomaram felbamato por menos de 1 ano antes da triagem.
  4. Participantes que tomam preparações de CBD que não sejam Epidiolex.
  5. Um resultado positivo na triagem de drogas plasmáticas para CBD ou THC na Visita 1 (triagem), com exceção dos resultados que são totalmente explicados pelo Epidiolex, que está sendo prescrito e administrado pelo investigador.

  6. O uso concomitante de ACTH, prednisona ou outro glicocorticóide não é permitido, nem o uso de indutores fortes de CYP3A4, rifampicina e erva de São João. Os participantes em ACTH, prednisona ou outros esteróides administrados sistemicamente (não inalados ou tópicos) devem parar de usar o produto > 28 dias antes da triagem. A rifampicina e a erva de São João devem ser descontinuadas pelo menos 28 dias antes da Visita 2, início do medicamento do estudo.

    Observação:

    1. O uso concomitante de esteróides tópicos intranasais ou PRN para reações dermatológicas e rinite alérgica é permitido durante o estudo.
    2. Este critério de exclusão não proíbe o uso de DEAs aprovados
  7. Alterações em qualquer medicamento crônico nas 4 semanas anteriores à visita de triagem. Todos os medicamentos concomitantes crônicos devem ser relativamente estáveis ​​em dose por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem, a menos que indicado de outra forma. Pequenos ajustes de dose para gerenciar eventos de tolerabilidade e segurança são permitidos e devem ser discutidos com o monitor médico do estudo.
  8. Participantes que tiveram cirurgia de epilepsia planejada durante o estudo ou que foram submetidos a cirurgia para epilepsia nos 6 meses anteriores à triagem.
  9. Uma infecção ativa do SNC, doença desmielinizante, doença neurológica degenerativa ou doença do SNC considerada progressiva conforme avaliada por imagem cerebral (MRI). Isso inclui o crescimento do tumor que, na opinião do investigador, pode afetar o controle de convulsões do ponto final primário.
  10. Qualquer doença ou condição (clínica ou cirúrgica; exceto TSC) na consulta de triagem que possa comprometer os sistemas hematológico, cardiovascular (incluindo qualquer defeito de condução cardíaca), pulmonar, renal, gastrointestinal ou hepático; ou outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do IP, ou colocar o participante em risco aumentado ou interferir na avaliação de segurança/eficácia. Isso pode incluir qualquer doença nas últimas 4 semanas que, na opinião do investigador, possa afetar a frequência das crises.
  11. Um AST/SGOT ou ALT/SGPT > 3 × o LSN na triagem ou visitas iniciais e confirmado por um teste repetido.
  12. Comprometimento biliar suficiente para afetar a segurança do paciente, ou níveis de bilirrubina total > 1,5 × ULN na triagem ou visita inicial e confirmado por um teste repetido. Nos casos de Síndrome de Gilbert, resultando em níveis estáveis ​​de bilirrubina total acima do LSN, o monitor médico pode determinar se uma exceção de protocolo pode ser feita
  13. Insuficiência renal suficiente para afetar a segurança do paciente, ou eGFR < 30 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou calculadora pediátrica de TFG ou Bedside Schwartz), será excluído da entrada no estudo ou será descontinuado se o critério for atendido após o início do estudo ( Levey e outros, 2006). Casos de insuficiência renal temporária devem ser discutidos com o monitor médico para determinar a continuação do estudo do participante
  14. Exposto a qualquer outro medicamento experimental ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou menos de 5 meias-vidas antes da visita de triagem. Para terapias nas quais a meia-vida não pode ser prontamente estabelecida, o Monitor Médico do Patrocinador deve ser consultado.
  15. Relutância em evitar o uso excessivo de álcool durante o estudo.
  16. Tem plano/intenção suicida ativa, pensamentos suicidas ativos ou tentativa de suicídio nos últimos 6 meses.
  17. Sensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente do(s) IP(s), progesterona ou outros compostos esteróides relacionados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo compatível com GNX
suspensão oral, TID
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado
Experimental: Ganaxolona (GNX)
suspensão oral, 3 vezes ao dia (TID)
Medicamento: Ganaxolona
GNX será administrado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança percentual em relação à linha de base na frequência de crise de 28 dias para o tipo de convulsão primária durante o período duplo cego
Prazo: Linha de base (dia 1), dia 28
As crises primárias incluem atônico/queda, clônico bilateral, tônico bilateral, motor focal com consciência alterada, motor focal com consciência intacta, convulsões focais a bilaterais do clônico tônico, focal com consciência prejudicada por hipotonia e clônico tônico generalizado. A frequência de crises foi calculada como o número total de convulsões divididas pelo número de dias com dados de convulsões no período, multiplicado por 28. A variação percentual da linha de base na frequência de crises de 28 dias foi calculada da seguinte forma para cada participante: frequência de crises de 28 dias após a linha de base de 28 dias menos a frequência de crises de 28 dias de 28 dias dividida pela frequência de convulsão de 28 dias da linha de base e multiplicada por 100.
Linha de base (dia 1), dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que foram considerados como respondentes do tratamento durante o período duplo cego
Prazo: Até 16 semanas
Os respondentes do tratamento são definidos como os participantes com redução de ≥ 50% da linha de base na frequência do tipo de convulsão primária durante o período fornecido.
Até 16 semanas
Número de respondentes à escala clínica de impressão global de melhoria (CGI-I), avaliada pelo pai/cuidador
Prazo: Linha de base (dia 1) a 16 semanas
O CGI-I é uma escala Likert de 7 pontos que o (s) pai (s)/ cuidador (s)/ representante autorizado legalmente (LAR) e o clínico usa para avaliar a mudança no controle geral de convulsões, comportamento, segurança e tolerabilidade após o início do IP em relação à linha de base (antes do tratamento com o IP). O participante foi classificado da seguinte forma: 1 - MUITO MELHOR, 2 - Muito melhorado, 3 - minimamente melhorado, 4 - sem alteração, 5 - minimamente pior, 6 - muito pior e 7 - muito pior. Pontuações mais altas indicaram uma condição pior. O número de respondentes a cada pontuação na escala foi apresentado.
Linha de base (dia 1) a 16 semanas
Número de respondentes à escala clínica de impressão global de melhoria (CGI-I), avaliada pelo clínico
Prazo: Linha de base (dia 1) a 16 semanas
O CGI-I é uma escala Likert de 7 pontos que o (s) pai (s)/ cuidador (s)/ Lar e o clínico usa para avaliar a mudança no controle geral de convulsões, comportamento, segurança e tolerabilidade após o início do IP em relação à linha de base (antes do tratamento com o IP). O participante foi classificado da seguinte forma: 1 - MUITO MELHOR, 2 - Muito melhorado, 3 - minimamente melhorado, 4 - sem alteração, 5 - minimamente pior, 6 - muito pior e 7 - muito pior. O número de respondentes a cada pontuação na escala foi apresentado.
Linha de base (dia 1) a 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Marinus Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2022

Conclusão Primária (Real)

9 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

14 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

12 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1042-TSC-3001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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