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Tratamiento adyuvante con GNX en comparación con placebo en niños y adultos con epilepsia relacionada con TSC (TrustTSC) (TrustTSC)

24 de junio de 2025 actualizado por: Marinus Pharmaceuticals

Un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo del tratamiento adyuvante con ganaxolona (GNX) en niños y adultos con epilepsia relacionada con el complejo de esclerosis tuberosa (TSC)

Este es un estudio de fase 3, global, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo del tratamiento complementario con GNX en niños y adultos con epilepsia relacionada con CET. El estudio consta de una fase inicial prospectiva de 4 semanas, definida como los primeros 28 días posteriores a la selección, seguida de una fase doble ciego que consiste en un período de titulación de 4 semanas (con 2 semanas adicionales permitidas, si es necesario, para la tolerancia) y un período de mantenimiento de 12 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

129

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bielefeld, Alemania, 33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn, Alemania, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt, Alemania, 60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke, Alemania, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg, Alemania, 01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH
  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Alfred Health
      • Parkville, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canadá
      • Montreal, Canadá, H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal, Canadá, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Canadá, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver, Canadá, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Francia
      • Bron, Francia, 69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes, Francia, 35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg, Francia, 67084
        • University of Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Italia
      • Bari, Italia, 1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova, Italia, 16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome, Italia, 00185
        • Policlinico Umberto I
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Porcelana, 100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu, Porcelana, 610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Porcelana, 130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi, Nanchang City, Porcelana, 330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing, Xicheng District, Porcelana, 100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang, Yunyan District, Porcelana, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico clínico o mutacional de TSC consistente con (Northrup y Krueger, 2013):

    1. Confirmación molecular de una mutación patogénica en TSC1 o TSC2. Una mutación patógena se define como una mutación que claramente impide la síntesis de proteínas y/o inactiva la función de las proteínas TSC1 o TSC2 (p. ej., mutación sin sentido o mutaciones de cambio de marco, grandes deleciones genómicas) o es una mutación sin sentido cuyo efecto sobre la función de la proteína ha sido establecido por la evaluación funcional. El IP o la persona designada debe revisar los resultados del análisis genético y confirmar que la relación causal con el síndrome de epilepsia es probable. O
    2. Diagnóstico clínico de CET definitivo que incluye 2 características principales o 1 característica principal con ≥ 2 características menores.
  2. Participantes masculinos o femeninos de 1 a 65 años, inclusive.
  3. Participante/padre o LAR dispuesto a dar consentimiento/asentimiento informado por escrito, después de haber sido debidamente informado de la naturaleza y los riesgos del estudio y antes de participar en cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  4. Si corresponde, se debe obtener el consentimiento para los participantes mayores de 7 años.
  5. Fracaso en el control de las convulsiones a pesar de la prueba adecuada de 2 o más FAE en dosis terapéuticas y durante la duración adecuada del tratamiento según el juicio de PI.
  6. Los participantes deben estar en un régimen estable de AED (incluidos medicamentos anticonvulsivos inductores o inhibidores moderados o fuertes, por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, etc.) en dosis terapéuticas durante ≥ 28 días antes de la visita de selección, y sin un cambio previsible en la dosificación durante la duración del estudio. (Nota: Es posible que se permita un ajuste menor de la dosis para abordar la tolerabilidad y los eventos de seguridad caso por caso y debe discutirse con el monitor médico del estudio).
  7. Un historial de al menos 8 convulsiones contables por mes en los 2 meses anteriores a la selección con no más de 1 semana libre de convulsiones en cada mes.

  8. Tener un promedio de al menos 2 convulsiones de criterio de valoración principal por semana en los 28 días posteriores a la visita de selección.

    Los tipos de convulsiones de punto final primario se definen de la siguiente manera:

    1. convulsiones motoras focales sin deterioro de la conciencia o la conciencia
    2. convulsiones focales con deterioro de la conciencia o conciencia con características motoras
    3. convulsiones focales que evolucionan a convulsiones tónico-clónicas bilaterales
    4. convulsiones motoras generalizadas que incluyen convulsiones tónico-clónicas, tónicas bilaterales, clónicas bilaterales o atónicas/de gota.

    Las convulsiones que no cuentan para el criterio principal de valoración incluyen:

    1. Convulsiones focales conscientes sin características motoras
    2. Convulsiones no motoras focales y generalizadas (p. ej., ausencia o convulsiones no motoras focales con o sin deterioro de la conciencia)
    3. Espasmos infantiles o epilépticos
    4. Convulsiones mioclónicas.

  9. Los participantes con VNS implantado quirúrgicamente podrán ingresar al estudio siempre que se cumplan todas las siguientes condiciones:

    1. El VNS ha estado colocado durante ≥ 1 año antes de la visita de selección.
    2. Los ajustes deben haber permanecido constantes durante los 3 meses anteriores a la visita de selección y se espera que permanezcan constantes durante todo el estudio.
    3. Se espera que la batería dure lo que dure el estudio.
  10. El padre/cuidador o el participante, según corresponda, es capaz y está dispuesto a mantener un diario electrónico de convulsiones preciso y completo durante la duración del estudio.
  11. Capaz y dispuesto a tomar IP (suspensión) según las indicaciones con alimentos TID.

  12. Las WOCBP sexualmente activas deben estar usando un método anticonceptivo médicamente aceptable y tener una prueba cuantitativa de β-HCG en suero obtenida en la visita de selección inicial.

    El potencial fértil se define como una mujer que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Un método anticonceptivo médicamente aceptable incluye dispositivos intrauterinos colocados durante 1 mes antes de la visita de selección, esterilización quirúrgica o métodos adecuados de doble barrera (p. ej., diafragma o condón y espuma). Un anticonceptivo oral por sí solo no se considera adecuado para los fines de este estudio. Es aceptable el uso de anticonceptivos orales en combinación con otro método (p. ej., una crema espermicida). En participantes que no son sexualmente activas, la abstinencia es un método anticonceptivo aceptable.

  13. Los participantes masculinos deben aceptar tomar todas las medidas necesarias para evitar causar un embarazo en sus parejas sexuales durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de IP. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen la esterilización quirúrgica (como una vasectomía) y un condón usado con un gel o espuma espermicida.

Criterio de exclusión:

  1. Exposición previa a GNX.
  2. Embarazada o amamantando.
  3. Participantes que hayan estado tomando felbamato durante menos de 1 año antes de la selección.
  4. Participantes que toman preparaciones de CBD que no sean Epidiolex.
  5. Un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en plasma para CBD o THC en la visita 1 (detección), con la excepción de los resultados explicados completamente por Epidiolex, que está siendo recetado y administrado por el investigador.

  6. No se permite el uso concomitante de ACTH, prednisona u otro glucocorticoide, ni el uso de inductores potentes de CYP3A4, rifampicina y hierba de San Juan. Los participantes que reciben ACTH, prednisona u otros esteroides administrados sistémicamente (no inhalados o tópicos) deben dejar el producto > 28 días antes de la selección. La rifampicina y la hierba de San Juan deben interrumpirse al menos 28 días antes de la Visita 2, el inicio del fármaco del estudio.

    Nota:

    1. Durante el estudio se permite el uso concomitante de esteroides tópicos intranasales o PRN para reacciones dermatológicas y rinitis alérgica.
    2. Este criterio de exclusión no prohíbe el uso de DEA aprobados
  7. Cambios en cualquier medicamento crónico dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección. Todos los medicamentos concomitantes crónicos deben tener una dosis relativamente estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección, a menos que se indique lo contrario. Se permite un pequeño ajuste de la dosis para controlar la tolerabilidad y los eventos de seguridad y debe discutirse con el monitor médico del estudio.
  8. Participantes que tienen planeada una cirugía de epilepsia durante el estudio o que se han sometido a una cirugía por epilepsia dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  9. Una infección activa del SNC, una enfermedad desmielinizante, una enfermedad neurológica degenerativa o una enfermedad del SNC que se considere progresiva según lo evaluado por imágenes cerebrales (IRM). Esto incluye el crecimiento tumoral que, en opinión del investigador, podría afectar al control de las convulsiones como criterio de valoración principal.
  10. Cualquier enfermedad o afección (médica o quirúrgica, que no sea TSC) en la visita de selección que pueda comprometer los sistemas hematológico, cardiovascular (incluido cualquier defecto de conducción cardíaca), pulmonar, renal, gastrointestinal o hepático; u otras condiciones que podrían interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la IP, o que pondrían al participante en mayor riesgo o interferirían con la evaluación de seguridad/eficacia. Esto puede incluir cualquier enfermedad en las últimas 4 semanas que, en opinión del investigador, pueda afectar la frecuencia de las convulsiones.
  11. Un AST/SGOT o ALT/SGPT > 3 × el ULN en las visitas de selección o de referencia y confirmado por una prueba repetida.
  12. Insuficiencia biliar suficiente para afectar la seguridad del paciente, o niveles de bilirrubina total > 1,5 × ULN en la visita de selección o inicial y confirmados por una prueba repetida. En casos de Síndrome de Gilbert, que resultan en niveles estables de bilirrubina total superiores al LSN, el monitor médico puede determinar si se puede hacer una excepción al protocolo.
  13. La insuficiencia renal suficiente para afectar la seguridad del paciente, o eGFR < 30 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault o la calculadora de GFR pediátrica o Bedside Schwartz), se excluirá del ingreso al estudio o se suspenderá si se cumple el criterio después de la línea base ( Levey et al., 2006). Los casos de insuficiencia renal temporal deben discutirse con el monitor médico para determinar la continuación del estudio del participante.
  14. Expuesto a cualquier otro fármaco en investigación o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o menos de 5 vidas medias antes de la visita de selección. Para las terapias en las que la vida media no se puede establecer fácilmente, se debe consultar el Monitor Médico del Patrocinador.
  15. Falta de voluntad para evitar el consumo excesivo de alcohol durante todo el estudio.
  16. Tiene un plan/intención suicida activo, pensamientos suicidas activos o un intento de suicidio en los últimos 6 meses.
  17. Sensibilidad conocida o alergia a cualquier componente de los PI, progesterona u otros compuestos esteroides relacionados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo coincidente con GNX
suspensión oral, TID
Droga: Placebo
Se administrará placebo
Experimental: Ganaxolona (GNX)
suspensión oral, 3 veces al día (tid)
Droga: Ganaxolona
GNX se administrará

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de las convulsiones de 28 días para el tipo de incautación primaria durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), día 28
Las convulsiones primarias incluyen atonic/caída, clónico bilateral, tónico bilateral, motor focal con conciencia alterada, motor focal con conciencia intacta, convulsiones focales a tónicas-clónicas tónicas, focal con una conciencia de hipotonía y conciencia tónica generalizada. La frecuencia de las convulsiones se calculó como el número total de convulsiones divididas por el número de días con datos de convulsiones en el período, multiplicado por 28. El porcentaje de cambio desde el inicio en la frecuencia de las convulsiones de 28 días se calculó de la siguiente manera para cada participante: frecuencia de ataques de 28 días posterior a la línea de 28 días menos línea de base de 28 días de frecuencia total dividida por la frecuencia de convulsiones de 28 días y multiplicada por 100.
Línea de base (día 1), día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que fueron considerados como respondedores de tratamiento durante el período doble a ciegas
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
Los respondedores de tratamiento se definen como aquellos participantes con una reducción ≥ 50% desde la línea de base en la frecuencia del tipo de convulsiones primarias durante el período dado.
Hasta 16 semanas
Número de respondedores a la escala clínica de impresión global de mejora (CGI-I) según lo evaluado por el padre/cuidador
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 16 semanas
El CGI-I es una escala Likert de 7 puntos en la que (s) de los padres/ cuidadores/ usos representativos legalmente autorizados (LAR) y clínicos para calificar el cambio en el control general de las convulsiones, el comportamiento, la seguridad y la tolerabilidad después del inicio de la IP en relación con la línea inicial (antes del tratamiento con el tratamiento con IP). El participante fue calificado de la siguiente manera: 1 - Mucho mejorado, 2 - Mucho mejorado, 3 - Mínimamente mejorado, 4 - Sin cambios, 5 - Mínimalmente peor, 6 - mucho peor y 7 - Mucho peor. Los puntajes más altos indicaron una peor condición. Se ha presentado el número de respondedores a cada puntaje en la escala.
Línea de base (día 1) hasta 16 semanas
Número de respondedores a la escala de impresión global clínica de mejora (CGI-I) según lo evaluado por el clínico
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta 16 semanas
El CGI-I es una escala Likert de 7 puntos que los padres/ cuidadores/ cuidadores usan para calificar el cambio en el control general de las convulsiones, el comportamiento, la seguridad y la tolerabilidad después del inicio de la IP en relación con la línea de base (antes del tratamiento con la IP). El participante fue calificado de la siguiente manera: 1 - Mucho mejorado, 2 - Mucho mejorado, 3 - Mínimamente mejorado, 4 - Sin cambios, 5 - Mínimalmente peor, 6 - mucho peor y 7 - Mucho peor. Se ha presentado el número de respondedores a cada puntaje en la escala.
Línea de base (día 1) hasta 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Marinus Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2022

Finalización primaria (Actual)

9 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

14 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

12 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1042-TSC-3001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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