Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adjunktiv GNX-behandling sammenlignet med placebo hos børn og voksne med TSC-relateret epilepsi (TrustTSC) (TrustTSC)

24. juni 2025 opdateret af: Marinus Pharmaceuticals

Et fase 3, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med supplerende Ganaxolon (GNX) behandling hos børn og voksne med tuberøs sklerosekompleks (TSC)-relateret epilepsi

Dette er en fase 3, global, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af supplerende GNX-behandling hos børn og voksne med TSC-relateret epilepsi. Undersøgelsen består af en 4-ugers prospektiv baseline-fase, defineret som de første 28 dage efter screening, efterfulgt af en dobbelt-blind fase bestående af en 4-ugers titreringsperiode (med 2 yderligere uger tilladt, hvis det er nødvendigt, for tolerance) og en vedligeholdelsesperiode på 12 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Alfred Health
      • Parkville, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg, Frankrig, 67084
        • University of Strasbourg
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center
  • Italien
      • Bari, Italien, 1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova, Italien, 16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome, Italien, 00185
        • Policlinico Umberto I
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kina, 100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu, Kina, 610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Kina, 130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi, Nanchang City, Kina, 330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing, Xicheng District, Kina, 100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang, Yunyan District, Kina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Tyskland
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke, Tyskland, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg, Tyskland, 01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Klinisk eller mutationsdiagnose af TSC i overensstemmelse med (Northrup og Krueger, 2013):

    1. Molekylær bekræftelse af en patogen mutation i TSC1 eller TSC2. En patogen mutation er defineret som en mutation, der tydeligt forhindrer proteinsyntese og/eller inaktiverer funktionen af ​​TSC1- eller TSC2-proteinerne (f.eks. nonsens-mutation eller frameshift-mutationer, store genomiske deletioner) eller er en missense-mutation, hvis effekt på proteinfunktionen er blevet etableret ved funktionsvurdering. PI eller den udpegede skal gennemgå resultaterne af den genetiske analyse og bekræfte, at årsagssammenhængen til epilepsisyndromet er sandsynlig. ELLER
    2. Klinisk diagnose af bestemt TSC, som omfatter 2 hovedtræk eller 1 hovedtræk med ≥ 2 mindre træk.
  2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 1 til 65 år inklusive.
  3. Deltager/forælder eller LAR er villig til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke, efter at være blevet korrekt informeret om undersøgelsens art og risici og forud for indblanding i undersøgelsesrelaterede procedurer.
  4. Samtykke for deltagere over 7 år bør indhentes, hvis det er relevant.
  5. Manglende kontrol af anfald på trods af passende afprøvning af 2 eller flere AED'er i terapeutiske doser og i tilstrækkelig behandlingsvarighed pr. PI-vurdering.
  6. Deltagerne bør have et stabilt regime af AED'er (herunder moderat eller stærk inducerende eller hæmmende medicin mod anfald, f.eks. carbamazepin, phenytoin osv.) i terapeutiske doser i ≥ 28 dage før screeningsbesøget og uden en forudsigelig ændring i doseringen for hele studiets varighed. (Bemærk: Mindre dosisjusteringer for at tage højde for tolerabilitet og sikkerhedshændelser kan tillades fra sag til sag, og det bør diskuteres med undersøgelsens medicinske monitor.)
  7. En historie med mindst 8 tællelige anfald om måneden i de 2 måneder forud for screening med ikke mere end 1 anfaldsfri uge i hver måned.

  8. Har i gennemsnit mindst 2 primære endepunktsanfald om ugen i de 28 dage efter screeningsbesøget.

    De primære endepunktsanfaldstyper er defineret som følgende:

    1. fokale motoriske anfald uden svækkelse af bevidsthed eller bevidsthed
    2. fokale anfald med svækkelse af bevidsthed eller bevidsthed med motoriske træk
    3. fokale anfald, der udvikler sig til bilaterale, tonisk-kloniske anfald
    4. generaliserede motoriske anfald inklusive tonisk-kloniske, bilaterale toniske, bilaterale kloniske eller atoniske/dråbeanfald.

    Anfald, der ikke tæller med i det primære endepunkt inkluderer:

    1. Fokalbevidste anfald uden motoriske funktioner
    2. Fokale og generaliserede ikke-motoriske anfald (f.eks. fravær eller fokale ikke-motoriske anfald med eller uden svækkelse af bevidsthed)
    3. Infantile eller epileptiske spasmer
    4. Myokloniske anfald.

  9. Deltagere med kirurgisk implanteret VNS vil få lov til at deltage i undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

    1. VNS har været på plads i ≥ 1 år forud for screeningsbesøget.
    2. Indstillingerne skal have været konstante i 3 måneder forud for screeningsbesøget og forventes at forblive konstante gennem hele undersøgelsen.
    3. Batteriet forventes at holde i hele undersøgelsens varighed.
  10. Forælder/plejer eller deltageren, alt efter hvad der er relevant, er i stand til og villig til at føre en nøjagtig og fuldstændig daglig anfalds-e-dagbog i hele undersøgelsens varighed.
  11. Kan og er villig til at tage IP (suspension) som anvist med mad TID.

  12. Seksuelt aktiv WOCBP skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode og have en negativ kvantitativ serum-β-HCG-test indsamlet ved det indledende screeningsbesøg.

    Den fødedygtige potentiale er defineret som en kvinde, der er biologisk i stand til at blive gravid. En medicinsk acceptabel præventionsmetode omfatter intrauterine anordninger på plads i 1 måned før screeningsbesøget, kirurgisk sterilisering eller passende dobbeltbarrieremetoder (f.eks. mellemgulv eller kondom og skum). Et oralt præventionsmiddel alene anses ikke for at være tilstrækkeligt til formålet med denne undersøgelse. Brug af orale præventionsmidler i kombination med en anden metode (f.eks. en sæddræbende creme) er acceptabel. Hos deltagere, der ikke er seksuelt aktive, er afholdenhed en acceptabel præventionsmetode.

  13. Mandlige deltagere skal acceptere at tage alle nødvendige forholdsregler for at undgå at forårsage graviditet hos deres seksuelle partnere under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af IP. Medicinsk acceptable præventionsmidler omfatter kirurgisk sterilisering (såsom en vasektomi) og et kondom, der bruges sammen med en sæddræbende gel eller skum.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for GNX.
  2. Gravid eller ammende.
  3. Deltagere, der har taget felbamat i mindre end 1 år før screening.
  4. Deltagere, der tager andre CBD-præparater end Epidiolex.
  5. Et positivt resultat på plasma-lægemiddelscreening for CBD eller THC ved besøg 1 (screening), med undtagelse af resultater, der er fuldt ud forklaret af Epidiolex, som ordineres og administreres af investigator.

  6. Samtidig brug af ACTH, prednison eller andre glukokortikoider er ikke tilladt, ej heller brug af de stærke inducere af CYP3A4, rifampin og perikon. Deltagere på ACTH, prednison eller andre systemisk (ikke-inhalerede eller topiske) administrerede steroider bør holde sig fra produktet > 28 dage før screening. Rifampin og perikon skal seponeres mindst 28 dage før besøg 2, påbegyndelse af studiemedicin.

    Bemærk:

    1. Brug af samtidig intranasale eller PRN topiske steroider til dermatologiske reaktioner og allergisk rhinitis er tilladt under undersøgelsen.
    2. Dette udelukkelseskriterium forbyder ikke brugen af ​​godkendte AED'er
  7. Ændringer i eventuel kronisk medicin inden for 4 uger før screeningsbesøget. Al kronisk samtidig medicin skal være relativt stabil i dosis i mindst 4 uger før screeningsbesøget, medmindre andet er angivet. Små dosisjusteringer for at håndtere tolerabilitet og sikkerhedshændelser er tilladt og bør diskuteres med undersøgelsens medicinske monitor.
  8. Deltagere, der har planlagt en epilepsioperation i løbet af undersøgelsen, eller som er blevet opereret for epilepsi inden for de 6 måneder forud for screeningen.
  9. En aktiv CNS-infektion, demyeliniserende sygdom, degenerativ neurologisk sygdom eller CNS-sygdom, der anses for progressiv som vurderet ved hjernebilleddannelse (MRI). Dette inkluderer tumorvækst, som efter investigators mening kan påvirke primær endepunktsanfaldskontrol.
  10. Enhver sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk; bortset fra TSC) ved screeningsbesøget, der kan kompromittere det hæmatologiske, kardiovaskulære (herunder enhver hjerteledningsdefekt), lunge-, nyre-, gastrointestinale eller hepatiske systemer; eller andre tilstande, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af IP, eller ville sætte deltageren i øget risiko eller forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed/effektivitet. Dette kan omfatte enhver sygdom inden for de seneste 4 uger, som efter investigators opfattelse kan påvirke anfaldshyppigheden.
  11. En AST/SGOT eller ALT/SGPT > 3 × ULN ved screening eller baselinebesøg og bekræftet ved en gentagen test.
  12. Biliær svækkelse, der er tilstrækkelig til at påvirke patientsikkerheden, eller totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN ved screening eller baselinebesøg og bekræftet ved en gentagen test. I tilfælde af Gilberts syndrom, hvilket resulterer i stabile niveauer af total bilirubin større end ULN, kan den medicinske monitor afgøre, om en protokolundtagelse kan gøres
  13. Nyreinsufficiens, der er tilstrækkelig til at påvirke patientsikkerheden, eller eGFR < 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller Pediatric GFR-beregneren eller Bedside Schwartz), vil blive udelukket fra studiestart eller vil blive afbrudt, hvis kriteriet er opfyldt efter baseline ( Levey et al., 2006). Tilfælde af midlertidig nyreinsufficiens bør diskuteres med den medicinske monitor for at bestemme deltagerens fortsættelse af undersøgelsen
  14. Udsat for ethvert andet forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 30 dage eller mindre end 5 halveringstider før screeningsbesøget. For behandlinger, hvor halveringstid ikke umiddelbart kan fastslås, bør sponsorens medicinske monitor konsulteres.
  15. Uvilje til at undgå overdreven alkoholbrug gennem hele undersøgelsen.
  16. Har en aktiv selvmordsplan/hensigt, aktive selvmordstanker eller et selvmordsforsøg inden for de seneste 6 måneder.
  17. Kendt følsomhed eller allergi over for enhver komponent i IP(erne), progesteron eller andre relaterede steroidforbindelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo matchende GNX
oral suspension, TID
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet
Eksperimentel: Ganaxolone (GNX)
Oral suspension, 3 gange om dagen (TID)
Medicin: Ganaxolon
GNX administreres

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentændring fra baseline i 28-dages anfaldsfrekvens for primær anfaldstype i dobbeltblind periode
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 28
Primære anfald inkluderer atonisk/drop, bilateral klonisk, bilateral tonic, fokalmotor med ændret bevidsthed, fokalmotor med intakt bevidsthed, fokal til bilaterale tonic-kloniske anfald, fokal med hypotoni forringet bevidsthed og generaliseret tonic-klonisk. Anfaldsfrekvens blev beregnet som det samlede antal anfald divideret med antallet af dage med anfaldsdata i perioden ganget med 28. Procentændring fra baseline i 28-dages anfaldsfrekvens blev beregnet som følger for hver deltager: 28-dages anfaldsfrekvens efter baseline minus baseline 28-dages anfaldsfrekvens hele divideret med baseline 28-dages anfaldsfrekvens og ganget med 100.
Baseline (dag 1), dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der blev betragtet som behandlingsresponser i dobbeltblindperioden
Tidsramme: Op til 16 uger
Behandlingsrespondenter defineres som disse deltagere med ≥ 50% reduktion fra baseline i frekvensen af primær anfaldstype i den givne periode.
Op til 16 uger
Antal respondenter på klinisk globalt indtryk af forbedring (CGI-I) skala som vurderet af forælder/plejeperson
Tidsramme: Baseline (dag 1) til 16 uger
CGI-I er en 7-punkts Likert-skala, som forælderen (e)/ plejer (er)/ lovligt autoriseret repræsentant (LAR) og klinikeren bruger til at bedømme ændringen i den samlede anfaldskontrol, adfærd, sikkerhed og tolerabilitet efter påbegyndelse af IP i forhold til baseline (før behandling med IP). Deltageren blev bedømt som følger: 1 - meget forbedret, 2 - meget forbedret, 3 - minimalt forbedret, 4 - ingen ændring, 5 - minimalt værre, 6 - meget værre og 7 - meget værre. Højere score indikerede værre stand. Antal respondenter på hver score på skalaen er blevet præsenteret.
Baseline (dag 1) til 16 uger
Antal respondenter på klinisk globalt indtryk af forbedring (CGI-I) skala som vurderet af klinikeren
Tidsramme: Baseline (dag 1) til 16 uger
CGI-I er en 7-punkts Likert-skala, som forælderen (e)/ plejer (er)/ LAR og kliniker bruger til at bedømme ændringen i den samlede anfaldskontrol, adfærd, sikkerhed og tolerabilitet efter påbegyndelse af IP i forhold til baseline (inden behandling med IP). Deltageren blev bedømt som følger: 1 - meget forbedret, 2 - meget forbedret, 3 - minimalt forbedret, 4 - ingen ændring, 5 - minimalt værre, 6 - meget værre og 7 - meget værre. Antal respondenter på hver score på skalaen er blevet præsenteret.
Baseline (dag 1) til 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marinus Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

14. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2022

Først opslået (Faktiske)

12. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1042-TSC-3001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberøs sklerosekompleks

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner