Doplňková léčba GNX ve srovnání s placebem u dětí a dospělých s epilepsií související s TSC (TrustTSC) (TrustTSC)
24. června 2025 aktualizováno: Marinus Pharmaceuticals
Fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie doplňkové léčby ganaxolonem (GNX) u dětí a dospělých s epilepsií související s komplexem tuberózní sklerózy (TSC)
Toto je globální, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 doplňkové léčby GNX u dětí a dospělých s epilepsií související s TSC.
Studie se skládá ze 4týdenní prospektivní základní fáze, definované jako prvních 28 dní po screeningu, po které následuje dvojitě zaslepená fáze sestávající ze 4týdenního titračního období (s dalšími 2 týdny povolenými, je-li to nutné, kvůli toleranci) a 12týdenní udržovací období.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
129
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Heidelberg, Austrálie, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- Alfred Health
-
Parkville, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
-
-
-
Bron, Francie, 69229
- University Hospital of Lyon
-
Rennes, Francie, 35033
- University Hospital of Rennes
-
Strasbourg, Francie, 67084
- University of Strasbourg
-
-
-
-
-
Bari, Itálie, 1170124
- Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
-
Genova, Itálie, 16147
- Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
-
Rome, Itálie, 00185
- Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 4920235
- Schneider Children´s Medical Center
-
Tel Hashomer, Izrael, 52621
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H2X 0C2
- Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
-
Montréal, Kanada, H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
-
Toronto, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Kanada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
-
Vancouver, Kanada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bielefeld, Německo, 33617
- Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
-
Bonn, Německo, 53127
- University Hospital Bonn
-
Frankfurt, Německo, 60528
- ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
-
Freiburg, Německo, 79106
- Universitäts Krankenhaus Freiburg
-
Herdecke, Německo, 58313
- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
-
Radeberg, Německo, 01454
- Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS2 8AE
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Oxford, Spojené království, OX3 9DU
- NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
-
Salford, Spojené království, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
-
Sheffield, Spojené království, S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- University of California, San Diego
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
- Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- University of Florida Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Nemours Children's Health
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hosptial
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Atrium Health/Levine Children's Hospital
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27712
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
- Le Bonheur Children's Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78757
- Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75207
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Čína, 100080
- Chinese PLA General Hospital
-
Chengdu, Čína, 610000
- Chengdu's Women and Children's Central Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Čína, 130028
- First Hospital of Jilin University
-
-
Nanchang City
-
Jiangxi, Nanchang City, Čína, 330000
- Jiangxi Provincial Children's Hospital
-
-
Xicheng District
-
Beijing, Xicheng District, Čína, 100045
- Beijing Children Hospital, Capital Medical University
-
-
Yunyan District
-
Guiyang, Yunyan District, Čína, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ruber International
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Klinická nebo mutační diagnóza TSC v souladu s (Northrup a Krueger, 2013):
- Molekulární potvrzení patogenní mutace v TSC1 nebo TSC2. Patogenní mutace je definována jako mutace, která jasně brání syntéze proteinů a/nebo inaktivuje funkci proteinů TSC1 nebo TSC2 (např. nesmyslná mutace nebo mutace s posunem čtecího rámce, velké genomové delece) nebo je to missense mutace, jejíž účinek na funkci proteinu byl stanoveno funkčním hodnocením. PI nebo pověřená osoba musí přezkoumat výsledky genetické analýzy a potvrdit, že je pravděpodobná příčinná souvislost s epileptickým syndromem. NEBO
- Klinická diagnóza definitivního TSC, která zahrnuje 2 hlavní rysy nebo 1 hlavní rys s ≥ 2 vedlejšími rysy.
- Muži nebo ženy ve věku od 1 do 65 let včetně.
- Účastník/rodič nebo LAR ochotný dát písemný informovaný souhlas/souhlas poté, co byl řádně informován o povaze a rizicích studie a předtím, než se zapojí do jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
- V případě potřeby je třeba získat souhlas pro účastníky starší 7 let.
- Selhání při kontrole záchvatů navzdory příslušné zkoušce 2 nebo více AED v terapeutických dávkách a po adekvátní dobu léčby podle posouzení PI.
- Účastníci by měli být na stabilním režimu AED (včetně středně silných nebo silných induktorů nebo inhibitorů proti záchvatům, např. karbamazepinu, fenytoinu atd.) v terapeutických dávkách po dobu ≥ 28 dnů před screeningovou návštěvou a bez předvídatelné změny dávkování po dobu studia. (Poznámka: Případ od případu může být povolena menší úprava dávky, aby se řešila snášenlivost a bezpečnostní situace a měla by být projednána s lékařským monitorem studie.)
- Anamnéza alespoň 8 počitatelných záchvatů za měsíc během 2 měsíců před screeningem, přičemž v každém měsíci není více než 1 týden bez záchvatů.
Mít v průměru alespoň 2 záchvaty primárního cíle týdně během 28 dnů po screeningové návštěvě.
Typy záchvatů primárního cíle jsou definovány takto:
- fokální motorické záchvaty bez poškození vědomí nebo uvědomění
- fokální záchvaty s poruchou vědomí nebo uvědomění s motorickými rysy
- fokální záchvaty přecházející v bilaterální, tonicko-klonické záchvaty
- generalizované motorické záchvaty včetně tonicko-klonických, bilaterálních tonických, bilaterálních klonických nebo atonických/kvapkových záchvatů.
Záchvaty, které se nezapočítávají do primárního koncového bodu, zahrnují:
- Fokálně vědomé záchvaty bez motorických vlastností
- Fokální a generalizované nemotorické záchvaty (např. nepřítomnost nebo fokální nemotorické záchvaty s poruchou vědomí nebo bez něj)
- Kojenecké nebo epileptické křeče
- Myoklonické záchvaty.
Účastníci s chirurgicky implantovaným VNS budou moci vstoupit do studie za předpokladu, že budou splněny všechny následující podmínky:
- VNS byl zaveden ≥ 1 rok před screeningovou návštěvou.
- Nastavení musí zůstat konstantní po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou a očekává se, že zůstanou konstantní po celou dobu studie.
- Očekává se, že baterie vydrží po celou dobu studie.
- Rodič/pečovatel nebo účastník, podle potřeby, je schopen a ochoten udržovat přesný a úplný denní eDiary o záchvatech po dobu trvání studie.
- Schopný a ochotný užívat IP (suspenzi) podle pokynů s jídlem TID.
Sexuálně aktivní WOCBP musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce a musí mít negativní kvantitativní sérový β-HCG test odebraný při úvodní screeningové návštěvě.
Plodnost je definována jako žena, která je biologicky schopná otěhotnět. Lékařsky přijatelná metoda kontroly porodnosti zahrnuje nitroděložní tělíska zavedená po dobu 1 měsíce před screeningovou návštěvou, chirurgickou sterilizaci nebo adekvátní metody s dvojitou bariérou (např. membrána nebo kondom a pěna). Samotná perorální antikoncepce není pro účely této studie považována za dostatečnou. Použití perorální antikoncepce v kombinaci s jinou metodou (např. spermicidním krémem) je přijatelné. U účastníků, kteří nejsou sexuálně aktivní, je abstinence přijatelnou metodou kontroly porodnosti.
- Mužští účastníci musí souhlasit s přijetím všech nezbytných opatření, aby zabránili otěhotnění u svých sexuálních partnerů během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce IP. Mezi lékařsky přijatelné antikoncepční prostředky patří chirurgická sterilizace (jako je vasektomie) a kondom používaný se spermicidním gelem nebo pěnou.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice GNX.
- Těhotné nebo kojící.
- Účastníci, kteří užívali felbamát méně než 1 rok před screeningem.
- Účastníci užívající přípravky CBD jiné než Epidiolex.
- Pozitivní výsledek plazmatického screeningu léků na CBD nebo THC při návštěvě 1 (screening), s výjimkou výsledků, které jsou plně vysvětleny Epidiolexem, který předepisuje a řídí zkoušející.
Současné užívání ACTH, prednisonu nebo jiného glukokortikoidu není povoleno, stejně jako použití silných induktorů CYP3A4, rifampinu a třezalky tečkované. Účastníci užívající ACTH, prednison nebo jiné systémově (neinhalační nebo topické) podávané steroidy by neměli přípravek užívat > 28 dní před screeningem. Rifampin a třezalka tečkovaná musí být přerušena nejméně 28 dní před návštěvou 2, zahájením studie s lékem.
Poznámka:
- Během studie je povoleno současné použití intranazálních nebo PRN topických steroidů pro dermatologické reakce a alergickou rinitidu.
- Toto vylučovací kritérium nezakazuje používání schválených AED
- Změny jakýchkoli chronických léků během 4 týdnů před screeningovou návštěvou. Všechny chronické souběžné léky musí být relativně stabilní v dávce po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou, pokud není uvedeno jinak. Je povolena malá úprava dávky pro zvládnutí snášenlivosti a bezpečnostních příhod a měla by být projednána s lékařským monitorem studie.
- Účastníci, kteří mají během studie plánovanou operaci epilepsie nebo kteří podstoupili operaci epilepsie během 6 měsíců před screeningem.
- Aktivní infekce CNS, demyelinizační onemocnění, degenerativní neurologické onemocnění nebo onemocnění CNS považované za progresivní, jak bylo hodnoceno zobrazením mozku (MRI). To zahrnuje růst nádoru, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit primární cíl kontroly záchvatů.
- Jakékoli onemocnění nebo stav (lékařský nebo chirurgický; jiný než TSC) při screeningové návštěvě, který by mohl ohrozit hematologický, kardiovaskulární (včetně jakýchkoli poruch srdečního vedení), plicní, renální, gastrointestinální nebo jaterní systém; nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním IP nebo by mohly účastníka vystavit zvýšenému riziku nebo narušovat hodnocení bezpečnosti/účinnosti. To může zahrnovat jakékoli onemocnění v posledních 4 týdnech, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit frekvenci záchvatů.
- AST/SGOT nebo ALT/SGPT > 3× ULN při screeningu nebo vstupních návštěvách a potvrzené opakovaným testem.
- Poškození žlučových cest dostatečné k ovlivnění bezpečnosti pacienta nebo hladiny celkového bilirubinu > 1,5 × ULN při screeningu nebo výchozí návštěvě a potvrzené opakovaným testem. V případech Gilbertova syndromu, který má za následek stabilní hladiny celkového bilirubinu vyšší než ULN, může lékař určit, zda lze udělat výjimku z protokolu
- Poškození ledvin dostatečné k ovlivnění bezpečnosti pacienta nebo eGFR < 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo dětského kalkulátoru GFR nebo Bedside Schwartz) bude vyloučeno ze vstupu do studie nebo bude přerušeno, pokud bude kritérium splněno po výchozím stavu ( Levey a kol., 2006). Případy dočasné renální insuficience by měly být projednány s lékařským monitorem, aby bylo možné určit pokračování studie účastníka
- Vystaveno jakémukoli jinému zkoumanému léku nebo zkušebnímu zařízení během 30 dnů nebo méně než 5 poločasů před screeningovou návštěvou. U terapií, u kterých nelze snadno stanovit poločas, je třeba konzultovat lékařský monitor sponzora.
- Neochota vyhýbat se nadměrné konzumaci alkoholu v průběhu studie.
- Mít aktivní sebevražedný plán/záměr, aktivní sebevražedné myšlenky nebo pokus o sebevraždu v posledních 6 měsících.
- Známá citlivost nebo alergie na jakoukoli složku IP, progesteron nebo jiné příbuzné steroidní sloučeniny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo odpovídající GNX
perorální suspenze, TID
|
Bude podáváno placebo
|
|
Experimentální: Ganaxolone (GNX)
Orální pozastavení, 3krát denně (TID)
|
GNX bude podáván
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento změny z výchozí hodnoty ve 28denní frekvenci záchvatů pro typ primárního záchvatu během dvojitého slepého období
Časové okno: Základní linie (1. den), 28. den
|
Mezi primární záchvaty patří atonické/kapky, bilaterální klonické, bilaterální tonikum, fokální motor se změněným vědomím, fokální motor s neporušeným vědomím, ohnisko s bilaterálními tonicko-klonickými záchvaty, ohnisko s hypotonií narušené povědomí a generalizovaný tonic-clonic.
Frekvence záchvatů byla vypočtena jako celkový počet záchvatů děleno počtem dní s údaji o záchvatch v období, vynásobené 28.
Procentní změna z výchozí hodnoty ve 28denní frekvenci záchvatů byla vypočtena následovně pro každého účastníka: Post Baseline 28denní frekvence záchvatů mínus základní linie 28denní frekvence záchvatů dělená základní 28denní frekvencí záchvatu a vynásobená 100.
|
Základní linie (1. den), 28. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří byli považováni za respondenti léčby během dvojitého slepého období
Časové okno: Až 16 týdnů
|
Respondenti léčby jsou definováni jako účastníci s ≥ 50% snížením ze základní linie ve frekvenci typu primárního záchvatu během daného období.
|
Až 16 týdnů
|
|
Počet respondentů na stupnici klinického globálního dojmu na zlepšení (CGI-I), jak bylo hodnoceno rodičem/pečovatelem
Časové okno: Základní linie (1. den) do 16 týdnů
|
CGI-I je 7-bodová Likertova stupnice, kterou rodič (y)/ pečovatel (y)/ legálně autorizovaný reprezentativní (LAR) a lékař používá k hodnocení změny v celkové kontrole záchvatu, chování, bezpečnosti a snášenlivosti po zahájení IP v porovnání s výchozím stavem (před léčbou s IP).
Účastník byl hodnocen takto: 1 - velmi vylepšené, 2 - mnohem vylepšené, 3 - minimálně vylepšené, 4 - bez změny, 5 - minimálně horší, 6 - mnohem horší a 7 - mnohem horší.
Vyšší skóre naznačovalo horší stav.
Byl předložen počet respondentů na každé skóre na stupnici.
|
Základní linie (1. den) do 16 týdnů
|
|
Počet respondentů na stupnici klinického globálního dojmu na zlepšení (CGI-I), jak bylo posouzeno lékařem
Časové okno: Základní linie (1. den) do 16 týdnů
|
CGI-I je 7-bodová Likertova stupnice, kterou rodič (y)/ pečovatel (y)/ lar a lékař používá k hodnocení změny celkové kontroly záchvatů, chování, bezpečnosti a snášenlivosti po zahájení IP v porovnání s výchozím linií (před léčbou s IP).
Účastník byl hodnocen takto: 1 - velmi vylepšené, 2 - mnohem vylepšené, 3 - minimálně vylepšené, 4 - bez změny, 5 - minimálně horší, 6 - mnohem horší a 7 - mnohem horší.
Byl předložen počet respondentů na každé skóre na stupnici.
|
Základní linie (1. den) do 16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
9. září 2024
Dokončení studie (Aktuální)
14. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. března 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
12. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Genetické choroby, vrozené
- Neurodegenerativní onemocnění
- Vrozené vady
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Neurokutánní syndromy
- Hamartoma
- Novotvary, mnohočetné primární
- Malformace kortikálního vývoje, skupina I
- Malformace kortikálního vývoje
- Malformace nervového systému
- Skleróza
- Tuberózní skleróza
- Epilepsie
- Neurosteroidy
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Neurotransmiterové látky
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Ganaxolone
Další identifikační čísla studie
- 1042-TSC-3001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .