進行性ヒト上皮成長因子受容体 2+ 乳癌患者におけるトラスツズマブ/ペルツズマブまたは T-DM1 による孤立した頭蓋内進行後の二次脳転移の予防とツカチニブの追加 (BRIDGET)
調査の概要
状態
詳細な説明
-（1）第一選択のトラスツズマブ/ペルツズマブ、または（2）転移性設定での第二選択のT-DM1、または（3）補助トラスツズマブベースの治療または孤立した頭蓋内再発を伴うT-DM1のいずれかの進行HER2 +乳癌患者は、含まれています。 de novo転移性疾患および脳転移または孤立した頭蓋内再発を有する患者は、腫瘍専門医を治療し、他の選択基準を満たすことによって必要とみなされる場合、化学療法後に維持トラスツズマブ/ペルツズマブの開始時に入ることができます。 1回目または2回目の頭蓋内疾患イベント（脳転移）および安定した頭蓋外疾患を有する患者が登録されます。 彼らは、定位放射線手術による局所治療を受けます ± 外科的切除とその後の登録。 患者は、ツカチニブを追加して、標準治療のトラスツズマブ/ペルツズマブまたはT-DM1を継続します。 内分泌療法を必要とするホルモン受容体陽性の患者は継続する必要があります。
治験治療は、疾患の進行または耐え難い副作用が現れるまで継続します。 安定した頭蓋内疾患の治験中に頭蓋外疾患が進行した患者は、プロトコルに記載されているように、次の治療ラインまでツカチニブを継続する必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。
- 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
- -同意時の年齢が18歳以上。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 です。
- -脳転移の存在を伴う局所進行/切除不能または転移性乳がん。
- -ASCO-CAPガイドラインによって組織学的に確認されたHER2 +乳癌で、HER2 +は in situ ハイブリダイゼーション（ISH）、免疫組織化学（IHC）、または最新の生検での蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）法によって定義されています。
- 現在受けている：(1) 一次治療のトラスツズマブ/ペルツズマブまたは (2) 二次治療の T-DM1 転移性設定、または (3) アジュバントのトラスツズマブベースの治療または頭蓋内再発を伴う T-DM1。 de novo転移性疾患および脳転移または孤立した頭蓋内再発を有する患者は、腫瘍専門医を治療し、他の選択基準を満たすことによって必要とみなされる場合、化学療法後に維持トラスツズマブ/ペルツズマブの開始時に入ることができます。
- -それ以外の場合はRECIST 1.1に従って安定している全身性疾患、または頭蓋外疾患の証拠がない。
-適切な肝機能と腎機能、および血液学的パラメータ：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -総血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）≤2.5×ULN（または肝転移が存在する場合は≤5×ULN）
- -Cockcroft-Gault（CG）式を使用して計算された血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは推定クレアチニンクリアランス≥50 mL / min
- -左心室駆出率（LVEF）≧50%。
中枢神経系の包含 - 脳磁気共鳴画像法（MRI）のスクリーニングに基づいて、患者は次のすべてを持っている必要があります。
- -外科的切除および/または定位放射線手術を含む、5mm以上の既存の脳病変に対する適切な局所療法
- 1回目または2回目の頭蓋内進行に限定
- -定位放射線手術（SRS）からの時間は、試験治療の初回投与の7日前以上です。
- -外科的切除からの時間は、研究治療の最初の投与の14日以上前です。
- -局所療法からの時間<8週間。 脳への局所療法から 12 週間以内であれば、脳転移を呈する de novo 転移性乳癌の患者は、化学療法の中止後に入院する可能性があります。
注: 放射線を含む中枢神経系治療の関連記録は、標的病変と非標的病変の分類を可能にするために利用可能でなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
- 出産の可能性のある女性と男性は、プロトコルで概説されているように、異性愛者の性交を控えるか、避妊を使用する意思がある必要があります。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。
- -以前に治療を受けた：ラパチニブ、ネラチニブ、アファチニブ、ツカチニブ、または他の治験中のHER2 /上皮成長因子受容体（EGFR）またはHER2チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）以前の任意の時点（アジュバントで治療された患者 ネラチニブで治療された患者 最後の再発> 12か月後用量）。
- -臨床的に重要な心肺疾患。
-全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする臨床的に重大な急性感染症。
- 結核（病歴、身体診察、X線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、
- B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）、
- C型肝炎、または
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)
注:過去または解決済みの HBV 感染症 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の欠如として定義) の患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 -ウイルス量を制御するための適切な抗ウイルス療法を受けているHIV / AIDSの被験者は、安定していて、治験薬の初回投与前に4週間以上治療を受けている場合に許可されます。 ウイルス量が制御されたウイルス性肝炎の被験者は、抑制抗ウイルス療法を受けている間は許可されます。 テストは必要ありません。
- 何らかの理由で脳のMRIを受けることができない
- -阻害剤の5半減期以内の強力なシトクロムP450（CYP）2C8阻害剤、または試験治療の初回投与前5日以内の強力なCYP3A4またはCYP2C8誘導剤の使用。 プロトコルを参照してください。
中枢神経系の除外 - 脳MRIのスクリーニングに基づいて、患者は次のいずれかを持ってはなりません:
- -脳転移の症状を制御するための全身性コルチコステロイドの継続的な使用は、> 2 mgのデキサメタゾン（または同等物）の1日の総投与量である
- -びまん性軟髄膜疾患または陽性のCSF細胞診;ただし、目立たない硬膜ベースの転移は許可されます
- 制御不良の発作。 治験責任医師の裁量に基づいて、最適な抗けいれん薬を服用しているにもかかわらず、発作が持続するものとして定義されます。
- 全脳放射線療法の歴史
- -5 mm以上の未治療の脳病変
- -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症。
- -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
- 過去3年以内に悪性腫瘍の既往歴または併発歴があり、その自然経過または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある患者は、担当医の裁量により、この試験に適格ではありません。
- -登録前30日以内の治験薬による治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験グループ
トラスツズマブ/ペルツズマブ + ツカチニブまたは T-DM1 + ツカチニブ 300mgのツカチニブを1日2回経口摂取。 21 日サイクル (3 週間) の 1 日目から 21 日目に服用します。 現場の標準治療ガイドラインに基づいて現行の添付文書に従って投与されるトラスツズマブ/バイオシミラー サイトの標準治療ガイドラインに基づいて、現在の添付文書に従ってペルツズマブまたはバイオシミラーを投与 トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) は、施設の標準治療ガイドラインに基づいて現行の添付文書に従って投与されます |
サイトの標準ケアガイドラインに基づいて、現在の添付文書に従って管理する
他の名前：
サイトの標準ケアガイドラインに基づいて、現在の添付文書に従って管理する
サイトの標準ケアガイドラインに基づいて、現在の添付文書に従って管理する
他の名前：
300 mg 経口 1 日 2 回 (21 日サイクル)
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
|
トラスツズマブ/ペルツズマブまたは TDM-1 と組み合わせたツカチニブが患者の頭蓋内無増悪生存期間 (PFS) を歴史的対照と比較して延長する能力を評価します。
PFS は、試験治療開始の日から、RANO-BM による頭蓋内疾患の進行の証拠または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RECIST 1.1による無増悪生存
時間枠：3年
|
RECIST 1.1 基準によって無増悪生存期間を評価します。
PFS は、試験治療開始の日から、RECIST v1.1 による疾患進行の証拠または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
3年
|
|
頭蓋外疾患の無増悪生存期間
時間枠：3年
|
頭蓋外疾患の PFS を評価します。
PFS は、研究治療開始の日から、RECIST v1.1 による頭蓋外疾患の進行の証拠または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
3年
|
|
遠隔対局所頭蓋内進行の無生存生存
時間枠：3年
|
ローカル頭蓋内 PFS 対遠隔を評価します。
|
3年
|
|
最初の進行の場所
時間枠：3年
|
最初の進行 (CNS 対非 CNS) のサイトを評価します。
最初の進行部位 (CNS 対 非 CNS) は、治験責任医師が定義した中枢神経系または頭蓋外疾患のいずれかの治験における進行の最初の部位によって定義されます
|
3年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：3年
|
OS を評価します。
OSは、何らかの原因による死亡までの研究治療開始日として定義されます。
|
3年
|
|
有害事象の評価
時間枠：2ヶ月
|
脳転移患者における薬剤の毒性プロファイルを評価します。
毒性は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) に従って分類および等級付けされます。
|
2ヶ月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00109777
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。