Prevence sekundárních metastáz v mozku po izolované intrakraniální progresi na trastuzumabu/pertuzumabu nebo T-DM1 u pacientů s pokročilou rakovinou prsu s 2+ receptorem lidského epidermálního růstového faktoru s přidáním tucatinibu (BRIDGET)

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Lokálně pokročilý/neresekovatelný nebo metastatický karcinom prsu s přítomností mozkových metastáz.
• Histologicky potvrzený HER2+ karcinom prsu podle pokynů ASCO-CAP, s HER2+ definovaným metodou in situ hybridizace (ISH), imunohistochemie (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) na nejnovější biopsii.
• V současné době dostáváme: (1) trastuzumab/pertuzumab první linie NEBO (2) T-DM1 druhé linie v metastatickém onemocnění NEBO (3) adjuvantní léčbu na bázi trastuzumabu nebo T-DM1 s izolovanou intrakraniální recidivou. Pacienti s de novo metastatickým onemocněním a mozkovými metastázami nebo izolovanou intrakraniální recidivou mohou vstoupit po zahájení udržovací léčby trastuzumabem/pertuzumabem po chemoterapii, pokud je to považováno za nutné na základě ošetřujícího onkologa a splnění dalších kritérií pro zařazení.
• Systémové onemocnění jinak stabilní podle RECIST 1.1 nebo bez známek extrakraniálního onemocnění.

• Adekvátní funkce jater a ledvin a hematologické parametry:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN (nebo ≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle výpočtu pomocí Cockcroft-Gaultovy (CG) rovnice
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

• Začlenění centrálního nervového systému – Na základě screeningu magnetické rezonance mozku (MRI) musí mít pacienti VŠECHNY následující:

  • Adekvátní lokální terapie stávajících mozkových lézí ≥ 5 mm včetně chirurgické resekce a/nebo stereotaktické radiochirurgie
  • Omezeno na první nebo druhou intrakraniální progresi
  • Doba od stereotaktické radiochirurgie (SRS) je ≥ 7 dní před první dávkou studijní léčby.
  • Doba od chirurgické resekce je ≥ 14 dní před první dávkou studijní léčby.
  • Doba od lokální terapie < 8 týdnů. Pacientky s de novo metastázujícím karcinomem prsu s metastázami v mozku mohou vstoupit po ukončení chemoterapie, pokud do 12 týdnů od lokální terapie do mozku.

POZNÁMKA: Aby bylo možné klasifikovat cílové a necílové léze, musí být k dispozici příslušné záznamy o jakékoli léčbě CNS včetně ozařování.

• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo pokud nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat antikoncepci, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Dříve byli léčeni: lapatinibem, neratinibem, afatinibem, tucatinibem nebo jiným zkoumaným HER2/receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo HER2 tyrozinkinázovým inhibitorem (TKI) kdykoli předtím (pacienti léčení adjuvantním neratinibem povoleni, pokud relaps > 12 měsíců po posledním dávka).
• Klinicky významné kardiopulmonální onemocnění.

• Klinicky významná akutní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu včetně:

  • tuberkulóza (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování TBC v souladu s místní praxí),
  • hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)),
  • hepatitida C, popř
  • virus lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky)

POZNÁMKA: Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Subjektům s HIV/AIDS s adekvátní antivirovou terapií ke kontrole virové zátěže by bylo povoleno, pokud jsou stabilní a byli na léčbě ≥ 4 týdny před první dávkou studovaného léku (léků). Subjektům s virovou hepatitidou s kontrolovanou virovou náloží by bylo povoleno při supresivní antivirové terapii. Testování není vyžadováno.

• Z jakéhokoli důvodu nelze podstoupit MRI mozku
• Použití silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP)2C8 během 5 poločasů inhibitoru nebo silného induktoru CYP3A4 nebo CYP2C8 během 5 dnů před první dávkou studijní léčby. Viz protokol.

• Vyloučení centrálního nervového systému – Na základě screeningu mozku magnetickou rezonancí nesmí mít pacienti žádné z následujících onemocnění:

  • Trvalé užívání systémových kortikosteroidů ke kontrole příznaků mozkových metastáz v celkové denní dávce > 2 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu)
  • difuzní leptomeningeální onemocnění nebo pozitivní cytologie CSF; diskrétní durální metastázy jsou však povoleny
  • Špatně kontrolované záchvaty. Definováno jako záchvaty, které se nadále vyskytují navzdory optimální antikonvulzivní medikaci na základě uvážení zkoušejícího.
  • Historie radiační terapie celého mozku
  • Jakékoli neléčené mozkové léze ≥ 5 mm
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní systémovou léčbu.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou během posledních 3 let, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba může podle uvážení ošetřujícího lékaře narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů před registrací.