Forebyggelse af sekundære hjernemetastaser efter isoleret intrakraniel progression på Trastuzumab/Pertuzumab eller T-DM1 hos patienter med avanceret human epidermal vækstfaktorreceptor 2+ brystkræft med tilsætning af Tucatinib (BRIDGET)

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.
• Lokalt fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk brystkræft med tilstedeværelse af hjernemetastaser.
• Histologisk bekræftet HER2+ brystcarcinom ved ASCO-CAP retningslinjer, med HER2+ defineret ved in situ hybridisering (ISH), immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) metodologi på seneste biopsi.
• Modtager i øjeblikket: (1) førstelinje trastuzumab/pertuzumab ELLER (2) andenlinje T-DM1 i metastatisk indstilling ELLER (3) adjuverende trastuzumab-baseret behandling eller T-DM1 med isoleret intrakranielt recidiv. Patienter med de novo metastatisk sygdom og hjernemetastaser eller isoleret intrakranielt recidiv kan indtræde ved påbegyndelse af vedligeholdelses-trastuzumab/pertuzumab efter kemoterapi, hvis det skønnes nødvendigt af behandlende onkolog og opfylder andre inklusionskriterier.
• Systemisk sygdom ellers stabil pr. RECIST 1.1 eller ingen tegn på ekstrakraniel sygdom.

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion og hæmatologiske parametre:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
  • Blodplader ≥ 100 × 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault (CG) ligningen
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

• Centralnervesystemets inklusion - Baseret på screening af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), skal patienter have ALT af følgende:

  • Tilstrækkelig lokal terapi til eksisterende hjernelæsioner ≥ 5 mm inklusive kirurgisk resektion og/eller stereotaktisk strålekirurgi
  • Begrænset til første eller anden intrakraniel progression
  • Tiden siden stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er ≥ 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Tiden siden kirurgisk resektion er ≥ 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Tid siden lokal terapi < 8 uger. Patienter med de novo metastaserende brystkræft, der viser sig med hjernemetastaser, kan komme ind efter ophør af kemoterapi, hvis inden for 12 uger efter lokal terapi til hjernen.

BEMÆRK: Relevante registreringer af enhver CNS-behandling inklusive stråling skal være tilgængelig for at muliggøre klassificering af mål- og ikke-mållæsioner

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. BEMÆRK: Kvinder anses for at være fødedygtige, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge prævention som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Tidligere blevet behandlet med: Lapatinib, neratinib, afatinib, tucatinib eller anden undersøgelses HER2/epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) eller HER2 tyrosinkinasehæmmer (TKI) på et hvilket som helst tidspunkt tidligere (patienter behandlet med adjuverende neratinib tilladt, hvis tilbagefald > 12 måneder efter sidste dosis).
• Klinisk signifikant hjerte-lungesygdom.

• Klinisk signifikant akut infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder:

  • tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis)
  • hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat),
  • hepatitis C, eller
  • humant immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer)

BEMÆRK: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Forsøgspersoner med HIV/AIDS med tilstrækkelig antiviral terapi til at kontrollere virusmængden ville være tilladt, hvis de er stabile og har været i behandling i ≥ 4 uger før første dosis af forsøgslægemidler. Forsøgspersoner med viral hepatitis med kontrolleret viral belastning ville være tilladt under suppressiv antiviral terapi. Test ikke påkrævet.

• Ude af nogen grund til at gennemgå MR af hjernen
• Brug af en stærk cytokrom P450 (CYP)2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren eller en stærk CYP3A4- eller CYP2C8-inducer inden for 5 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se protokol.

• Udelukkelse af centralnervesystemet - Baseret på screening af hjerne-MRI må patienter ikke have nogen af ​​følgende:

  • Løbende brug af systemiske kortikosteroider til kontrol af symptomer på hjernemetastaser ved en samlet daglig dosis på > 2 mg dexamethason (eller tilsvarende)
  • Diffus leptomeningeal sygdom eller positiv CSF-cytologi; dog er diskrete dural-baserede metastaser tilladt
  • Dårligt kontrollerede anfald. Defineret som anfald, der fortsætter med at forekomme på trods af optimal antikonvulsiv medicin baseret på undersøgerens skøn.
  • Historie om strålebehandling af hele hjernen
  • Eventuelle ubehandlede hjernelæsioner ≥ 5 mm
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Patienter med tidligere eller samtidig malignitet inden for de sidste 3 år, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, efter den behandlende læges skøn, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før registrering.