Preventie van secundaire hersenmetastasen na geïsoleerde intracraniale progressie op trastuzumab/pertuzumab of T-DM1 bij patiënten met gevorderde humane epidermale groeifactorreceptor 2+ borstkanker met toevoeging van tucatinib (BRIDGET)

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2.
• Lokaal gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde borstkanker met aanwezigheid van hersenmetastasen.
• Histologisch bevestigd HER2+-borstcarcinoom door ASCO-CAP-richtlijnen, met HER2+ gedefinieerd door in situ hybridisatie (ISH), immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) methodologie op meest recente biopsie.
• Momenteel ontvangt u: (1) eerstelijns trastuzumab/pertuzumab OF (2) tweedelijns T-DM1 in de gemetastaseerde setting OF (3) adjuvante trastuzumab-gebaseerde therapie of T-DM1 met geïsoleerd intracraniaal recidief. Patiënten met de novo gemetastaseerde ziekte en hersenmetastasen of geïsoleerd intracraniaal recidief kunnen na aanvang van de onderhoudsbehandeling trastuzumab/pertuzumab na chemotherapie worden opgenomen, indien noodzakelijk geacht door de behandelend oncoloog en voldoen aan andere inclusiecriteria.
• Systemische ziekte anders stabiel volgens RECIST 1.1 of geen bewijs van extracraniale ziekte.

• Adequate lever- en nierfunctie en hematologische parameters:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN (of ≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault (CG)-vergelijking
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

• Inclusie van het centrale zenuwstelsel - Op basis van screening met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, moeten patiënten ALLE volgende kenmerken hebben:

  • Adequate lokale therapie voor bestaande hersenlaesies ≥ 5 mm inclusief chirurgische resectie en/of stereotactische radiochirurgie
  • Beperkt tot eerste of tweede intracraniale progressie
  • Tijd sinds stereotactische radiochirurgie (SRS) is ≥ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Tijd sinds chirurgische resectie is ≥ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Tijd sinds lokale therapie < 8 weken. Patiënten met de novo gemetastaseerde borstkanker die zich presenteren met hersenmetastasen kunnen na stopzetting van de chemotherapie binnen 12 weken na lokale therapie van de hersenen worden opgenomen.

OPMERKING: Relevante gegevens van elke CZS-behandeling, inclusief bestraling, moeten beschikbaar zijn om classificatie van doel- en niet-doellaesies mogelijk te maken

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele omgang of anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Eerder behandeld met: Lapatinib, neratinib, afatinib, tucatinib of andere experimentele HER2/epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of HER2-tyrosinekinaseremmer (TKI) op enig eerder tijdstip (patiënten behandeld met adjuvant neratinib toegestaan ​​als terugval > 12 maanden na laatste dosis).
• Klinisch significante cardiopulmonale ziekte.

• Klinisch significante acute infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist, waaronder:

  • tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk),
  • hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat),
  • hepatitis C, of
  • humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen)

OPMERKING: Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Personen met hiv/aids die adequate antivirale therapie krijgen om de virale last onder controle te houden, zijn toegestaan ​​als ze stabiel zijn en ≥ 4 weken voor de eerste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel onder behandeling zijn geweest. Proefpersonen met virale hepatitis met gecontroleerde virale belasting zouden worden toegestaan ​​tijdens onderdrukkende antivirale therapie. Testen niet nodig.

• Kan om welke reden dan ook geen MRI van de hersenen ondergaan
• Gebruik van een sterke cytochroom P450 (CYP)2C8-remmer binnen 5 halfwaardetijden van de remmer, of een sterke CYP3A4- of CYP2C8-inductor binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zie protocol.

• Uitsluiting van het centrale zenuwstelsel - Op basis van de MRI-screening van de hersenen mogen patiënten geen van de volgende symptomen hebben:

  • Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor de beheersing van symptomen van hersenmetastasen bij een totale dagelijkse dosis van > 2 mg dexamethason (of equivalent)
  • Diffuse leptomeningeale ziekte of positieve CSF-cytologie; discrete metastasen op durale basis zijn echter toegestaan
  • Slecht gecontroleerde aanvallen. Gedefinieerd als toevallen die blijven optreden ondanks optimale anticonvulsieve medicatie op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  • Geschiedenis van bestralingstherapie van de hele hersenen
  • Alle onbehandelde hersenlaesies ≥ 5 mm
• Actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit in de afgelopen 3 jaar van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren, volgens het oordeel van de behandelend arts, komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie.