Prévention secondaire des métastases cérébrales après progression intracrânienne isolée sous trastuzumab/pertuzumab ou T-DM1 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé du récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2+ avec l'ajout de tucatinib (BRIDGET)

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé avant l'inscription. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-2.
• Cancer du sein localement avancé/non résécable ou métastatique avec présence de métastases cérébrales.
• Carcinome du sein HER2+ confirmé histologiquement selon les directives de l'ASCO-CAP, HER2+ étant défini par la méthodologie d'hybridation in situ (ISH), d'immunohistochimie (IHC) ou d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) sur la biopsie la plus récente.
• Recevant actuellement : (1) du trastuzumab/pertuzumab de première ligne OU (2) du T-DM1 de deuxième ligne dans le cadre métastatique OU (3) un traitement adjuvant à base de trastuzumab ou du T-DM1 avec récidive intracrânienne isolée. Les patients atteints d'une maladie métastatique de novo et de métastases cérébrales ou d'une récidive intracrânienne isolée peuvent entrer lors de l'initiation du trastuzumab/pertuzumab d'entretien après la chimiothérapie si cela est jugé nécessaire par l'oncologue traitant et répondant à d'autres critères d'inclusion.
• Maladie systémique autrement stable selon RECIST 1.1 ou aucun signe de maladie extracrânienne.

• Fonction hépatique et rénale adéquates et paramètres hématologiques :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 × 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (CG)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

• Inclusion du système nerveux central - Sur la base du dépistage par imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale, les patients doivent avoir TOUS les éléments suivants :

  • Traitement local adéquat des lésions cérébrales existantes ≥ 5 mm, y compris la résection chirurgicale et/ou la radiochirurgie stéréotaxique
  • Limité à la première ou la deuxième progression intracrânienne
  • Le temps écoulé depuis la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) est ≥ 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Le temps écoulé depuis la résection chirurgicale est ≥ 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Temps écoulé depuis le traitement local < 8 semaines. Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique de novo présentant des métastases cérébrales peuvent entrer après l'arrêt de la chimiothérapie si elles se trouvent dans les 12 semaines suivant la thérapie locale au cerveau.

REMARQUE : Les enregistrements pertinents de tout traitement du SNC, y compris la radiothérapie, doivent être disponibles pour permettre la classification des lésions cibles et non cibles

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• A déjà été traité par : lapatinib, nératinib, afatinib, tucatinib ou autre récepteur expérimental du facteur de croissance épidermique HER2 (EGFR) ou inhibiteur de la tyrosine kinase HER2 (TKI) à tout moment auparavant (les patientes traitées par le nératinib adjuvant sont autorisées si la rechute > 12 mois après la dernière dose).
• Maladie cardiopulmonaire cliniquement significative.

• Infection aiguë cliniquement significative nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique, notamment :

  • tuberculosis (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale),
  • hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)),
  • l'hépatite C, ou
  • virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs)

REMARQUE : Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Les sujets atteints du VIH / SIDA avec un traitement antiviral adéquat pour contrôler la charge virale seraient autorisés s'ils sont stables et ont suivi un traitement pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du ou des médicaments à l'étude. Les sujets atteints d'hépatite virale avec une charge virale contrôlée seraient autorisés à suivre un traitement antiviral suppressif. Test non requis.

• Incapable pour une raison quelconque de subir une IRM du cerveau
• Utilisation d'un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur, ou d'un puissant inducteur du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Voir protocole.

• Exclusion du système nerveux central - D'après l'IRM cérébrale de dépistage, les patients ne doivent présenter aucun des éléments suivants :

  • Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales à une dose quotidienne totale > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent)
  • Maladie leptoméningée diffuse ou cytologie positive du LCR ; cependant, les métastases discrètes à base durale sont autorisées
  • Convulsions mal contrôlées. Définis comme des convulsions qui continuent de se produire malgré des médicaments anticonvulsivants optimaux basés sur la discrétion de l'investigateur.
  • Histoire de la radiothérapie du cerveau entier
  • Toute lésion cérébrale non traitée ≥ 5 mm
• Infection active nécessitant un traitement systémique intraveineux.
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante au cours des 3 dernières années dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental, à la discrétion du médecin traitant, ne sont pas éligibles pour cet essai.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement.