Sekundær hjernemetastaseforebygging etter isolert intrakraniell progresjon på Trastuzumab/Pertuzumab eller T-DM1 hos pasienter med avansert human epidermal vekstfaktorreseptor 2+ brystkreft med tillegg av Tucatinib (BRIDGET)

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Lokalt avansert/ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft med tilstedeværelse av hjernemetastaser.
• Histologisk bekreftet HER2+ brystkarsinom ved ASCO-CAP-retningslinjer, med HER2+ definert av in situ hybridisering (ISH), immunhistokjemi (IHC), eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) metodikk på siste biopsi.
• Mottar for tiden: (1) førstelinje trastuzumab/pertuzumab ELLER (2) andrelinje T-DM1 i metastatisk setting ELLER (3) adjuvant trastuzumab-basert behandling eller T-DM1 med isolert intrakranielt residiv. Pasienter med de novo metastatisk sykdom og hjernemetastaser eller isolert intrakranielt residiv kan komme inn ved oppstart av vedlikeholdstrastuzumab/pertuzumab etter kjemoterapi dersom det anses nødvendig av behandlende onkolog og oppfyller andre inklusjonskriterier.
• Systemisk sykdom ellers stabil per RECIST 1.1 eller ingen tegn på ekstrakraniell sykdom.

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon og hematologiske parametere:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
  • Blodplater ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 50 mL/min som beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault (CG) ligningen
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

• Inkludering av sentralnervesystemet - Basert på screening av hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI), må pasienter ha ALT av følgende:

  • Adekvat lokal terapi for eksisterende hjernelesjoner ≥ 5 mm inkludert kirurgisk reseksjon og/eller stereotaktisk strålekirurgi
  • Begrenset til første eller andre intrakraniell progresjon
  • Tiden siden stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er ≥ 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Tiden siden kirurgisk reseksjon er ≥ 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Tid siden lokalbehandling < 8 uker. Pasienter med de novo metastaserende brystkreft med hjernemetastaser kan komme inn etter seponering av kjemoterapi hvis innen 12 uker etter lokal terapi til hjernen.

MERK: Relevante registreringer av CNS-behandling inkludert stråling må være tilgjengelig for å tillate klassifisering av mål- og ikke-mållesjoner

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Tidligere behandlet med: Lapatinib, neratinib, afatinib, tucatinib eller annen undersøkelses HER2/epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller HER2 tyrosinkinasehemmer (TKI) på noe tidligere tidspunkt (pasienter behandlet med adjuvant neratinib tillatt hvis tilbakefall > 12 måneder etter siste dose).
• Klinisk signifikant hjerte- og lungesykdom.

• Klinisk signifikant akutt infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling inkludert:

  • tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis),
  • hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat),
  • hepatitt C, eller
  • humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer)

MERK: Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. Pasienter med HIV/AIDS med adekvat antiviral terapi for å kontrollere virusmengden vil bli tillatt dersom de er stabile og har vært på behandling i ≥ 4 uker før første dose av studiemedikament(er). Personer med viral hepatitt med kontrollert viral mengde vil være tillatt mens de er på suppressiv antiviral terapi. Testing er ikke nødvendig.

• Kan av noen grunn ikke gjennomgå MR av hjernen
• Bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP)2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren, eller en sterk CYP3A4- eller CYP2C8-induktor innen 5 dager før første dose av studiebehandlingen. Se protokoll.

• Utelukkelse av sentralnervesystemet - Basert på screening av hjerne-MR, må pasienter ikke ha noen av følgende:

  • Pågående bruk av systemiske kortikosteroider for kontroll av symptomer på hjernemetastaser ved en total daglig dose på > 2 mg deksametason (eller tilsvarende)
  • Diffus leptomeningeal sykdom eller positiv CSF-cytologi; diskrete duralbaserte metastaser er imidlertid tillatt
  • Dårlig kontrollerte anfall. Definert som anfall som fortsetter å forekomme til tross for optimale antikonvulsive medisiner basert på etterforskers skjønn.
  • Historie om strålebehandling av hele hjernen
  • Eventuelle ubehandlede hjernelesjoner ≥ 5 mm
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet i løpet av de siste 3 årene hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, i henhold til behandlende leges skjønn, er ikke kvalifisert for denne studien.
• Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering.