Prevenção de Metástases Cerebrais Secundárias Após Progressão Intracraniana Isolada em Trastuzumabe/Pertuzumabe ou T-DM1 em Pacientes com Receptor Avançado do Fator de Crescimento Epidérmico Humano 2+ Câncer de Mama com a Adição de Tucatinibe (BRIDGET)

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Câncer de mama localmente avançado/irressecável ou metastático com presença de metástases cerebrais.
• Carcinoma de mama HER2+ confirmado histologicamente pelas diretrizes ASCO-CAP, com HER2+ definido por metodologia de hibridização in situ (ISH), imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ fluorescente (FISH) na biópsia mais recente.
• Atualmente recebendo: (1) trastuzumabe/pertuzumabe de primeira linha OU (2) T-DM1 de segunda linha no cenário metastático OU (3) terapia adjuvante baseada em trastuzumabe ou T-DM1 com recorrência intracraniana isolada. Pacientes com doença metastática de novo e metástases cerebrais ou recorrência intracraniana isolada podem entrar após o início da manutenção de trastuzumabe/pertuzumabe após quimioterapia, se considerado necessário pelo tratamento do oncologista e atendendo a outros critérios de inclusão.
• Doença sistêmica de outra forma estável de acordo com RECIST 1.1 ou nenhuma evidência de doença extracraniana.

• Função hepática e renal e parâmetros hematológicos adequados:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min, conforme calculado usando a equação de Cockcroft-Gault (CG)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

• Inclusão do sistema nervoso central - Com base na ressonância magnética cerebral (MRI), os pacientes devem ter TODOS os seguintes:

  • Terapia local adequada para lesões cerebrais existentes ≥ 5 mm, incluindo ressecção cirúrgica e/ou radiocirurgia estereotáxica
  • Limitado à primeira ou segunda progressão intracraniana
  • O tempo desde a radiocirurgia estereotáxica (SRS) é ≥ 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • O tempo desde a ressecção cirúrgica é ≥ 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Tempo desde a terapia local < 8 semanas. Pacientes com câncer de mama metastático de novo apresentando metástases cerebrais podem entrar após a interrupção da quimioterapia se dentro de 12 semanas de terapia local no cérebro.

NOTA: Registros relevantes de qualquer tratamento do SNC, incluindo radiação, devem estar disponíveis para permitir a classificação de lesões alvo e não alvo

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem estar dispostos a abster-se de relações sexuais heterossexuais ou a usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Anteriormente tratado com: Lapatinib, neratinib, afatinib, tucatinib ou outro receptor experimental HER2/fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou inibidor de tirosina quinase HER2 (TKI) em qualquer momento anterior (pacientes tratados com neratinib adjuvante permitido se recaída > 12 meses após o último dose).
• Doença cardiopulmonar clinicamente significativa.

• Infecção aguda clinicamente significativa que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo:

  • tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local),
  • hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)),
  • hepatite C ou
  • vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos)

OBSERVAÇÃO: Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV. Indivíduos com HIV/AIDS com terapia antiviral adequada para controlar a carga viral seriam permitidos se estivessem estáveis ​​e estivessem em tratamento por ≥ 4 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo. Indivíduos com hepatite viral com carga viral controlada seriam permitidos durante a terapia antiviral supressiva. Teste não necessário.

• Incapaz, por qualquer motivo, de se submeter à ressonância magnética do cérebro
• Uso de um forte inibidor do citocromo P450 (CYP)2C8 dentro de 5 meias-vidas do inibidor, ou um forte indutor de CYP3A4 ou CYP2C8 dentro de 5 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Consulte o protocolo.

• Exclusão do sistema nervoso central - Com base na ressonância magnética do cérebro, os pacientes não devem ter nenhum dos seguintes:

  • Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos para controle dos sintomas de metástases cerebrais em dose diária total > 2 mg de dexametasona (ou equivalente)
  • Doença leptomeníngea difusa ou citologia liquórica positiva; no entanto, metástases discretas com base na dura-máter são permitidas
  • Convulsões mal controladas. Definidas como convulsões que continuam a ocorrer apesar dos medicamentos anticonvulsivantes ideais com base no critério do investigador.
  • História da radioterapia cerebral total
  • Quaisquer lesões cerebrais não tratadas ≥ 5 mm
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa.
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante nos últimos 3 anos cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental, a critério do médico assistente, não são elegíveis para este estudo.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do registro.