晚期人表皮生长因子受体 2+ 乳腺癌患者加入 Tucatinib 后单独颅内进展后的继发性脑转移预防 (BRIDGET)
研究概览
详细说明
晚期 HER2+ 乳腺癌患者接受 (1) 一线曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或 (2) 二线 T-DM1 转移性治疗或 (3) 以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗或 T-DM1 伴孤立性颅内复发包括。 如果治疗肿瘤学家认为有必要并满足其他纳入标准，则患有新发转移性疾病和脑转移或孤立性颅内复发的患者可以在化疗后开始维持曲妥珠单抗/帕妥珠单抗时进入。 将招募患有第 1 次或第 2 次颅内疾病事件（脑转移）和稳定的颅外疾病的患者。 他们将接受立体定向放射外科手术 ± 手术切除的局部治疗，然后入组。 患者将继续使用曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或 T-DM1 标准治疗，同时加入图卡替尼。 需要内分泌治疗的激素受体阳性患者应继续使用。
研究治疗将持续到疾病进展或出现无法忍受的副作用。 患有稳定颅内疾病的试验中颅外疾病进展的患者应按照方案中的描述继续 tucatinib 进入下一行治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California San Francisco
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：
- 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
- 同意时年龄 ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-2。
- 存在脑转移的局部晚期/不可切除或转移性乳腺癌。
- 根据 ASCO-CAP 指南经组织学证实的 HER2+ 乳腺癌，HER2+ 通过原位杂交 (ISH)、免疫组织化学 (IHC) 或最近活检的荧光原位杂交 (FISH) 方法定义。
- 目前正在接受：(1) 一线曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或 (2) 转移环境中的二线 T-DM1 或 (3) 以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗或伴孤立颅内复发的 T-DM1。 如果治疗肿瘤学家认为有必要并满足其他纳入标准，则患有新发转移性疾病和脑转移或孤立性颅内复发的患者可以在化疗后开始维持曲妥珠单抗/帕妥珠单抗时进入。
- 根据 RECIST 1.1 的其他全身性疾病稳定或没有颅外疾病的证据。
足够的肝肾功能和血液学参数：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L
- 血小板≥100×109/L
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 血清总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 2.5 × ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 × ULN）
- 使用 Cockcroft-Gault (CG) 方程计算的血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或估计肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
中枢神经系统包含 - 基于筛查脑磁共振成像 (MRI)，患者必须具备以下所有条件：
- 对 ≥ 5mm 的现有脑病灶进行适当的局部治疗，包括手术切除和/或立体定向放射外科手术
- 仅限于第一次或第二次颅内进展
- 自立体定向放射外科 (SRS) 以来的时间在研究治疗的首次给药前 ≥ 7 天。
- 自手术切除以来的时间在研究治疗首次给药前 ≥ 14 天。
- 自局部治疗以来的时间 < 8 周。 如果在脑部局部治疗后 12 周内，出现脑转移的新发转移性乳腺癌患者可能会在化疗停止后进入。
注意：必须提供包括放射在内的任何 CNS 治疗的相关记录，以便对目标和非目标病变进行分类
- 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月。
- 有生育潜力的女性和男性必须愿意放弃异性性交或使用方案中概述的避孕措施。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者不得参加研究：
- 以前曾接受过以下治疗：拉帕替尼、来那替尼、阿法替尼、图卡替尼或其他研究性 HER2/表皮生长因子受体 (EGFR) 或 HER2 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 之前的任何时间（如果在上次治疗后复发 > 12 个月，则允许接受来那替尼辅助治疗的患者剂量）。
- 有临床意义的心肺疾病。
需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的具有临床意义的急性感染，包括：
- 结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测），
- 乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果），
- 丙型肝炎，或
- 人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）
注意：过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 如果 HIV/AIDS 患者病情稳定并且在首次服用研究药物前已接受治疗 ≥ 4 周，则接受充分抗病毒治疗以控制病毒载量的受试者将被允许入组。 病毒载量受控的病毒性肝炎受试者将被允许接受抑制性抗病毒治疗。 不需要测试。
- 因任何原因无法进行脑部核磁共振检查
- 在抑制剂的 5 个半衰期内使用强细胞色素 P450 (CYP)2C8 抑制剂，或在研究治疗首次给药前 5 天内使用强 CYP3A4 或 CYP2C8 诱导剂。 见协议。
中枢神经系统排除 - 基于脑部 MRI 筛查，患者不得有以下任何一项：
- 持续使用全身性皮质类固醇来控制脑转移症状，每日总剂量 > 2 mg 地塞米松（或等效物）
- 弥漫性软脑膜疾病或脑脊液细胞学阳性；然而，允许谨慎的基于硬脑膜的转移
- 癫痫发作控制不佳。 定义为尽管根据研究者的判断使用了最佳抗惊厥药物，但癫痫发作仍继续发生。
- 全脑放疗的历史
- 任何未经治疗的脑部病灶 ≥ 5 mm
- 需要静脉全身治疗的活动性感染。
- 怀孕或哺乳期（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
- 根据治疗医师的判断，过去 3 年内既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，不符合本试验的条件。
- 在注册前 30 天内使用任何研究药物进行治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
曲妥珠单抗/帕妥珠单抗 + 图卡替尼或 T-DM1 + 图卡替尼 每天两次口服 300mg 图卡替尼。 在 21 天周期（3 周）的第 1-21 天服用。 曲妥珠单抗/生物类似药根据现场护理指南标准按照当前包装说明书进行管理 Pertuzumab 或 Biosimilar 根据现场护理指南的当前包装插页进行管理 Trastuzumab Emtansine (T-DM1) 根据现场护理指南的现行包装说明书进行管理 |
根据护理指南的现场标准按照当前的包装说明书进行管理
其他名称：
根据护理指南的现场标准按照当前的包装说明书进行管理
根据护理指南的现场标准按照当前的包装说明书进行管理
其他名称：
每天两次口服 300 毫克（21 天周期）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
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与历史对照相比，评估图卡替尼联合曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或 TDM-1 延长患者颅内无进展生存期 (PFS) 的能力。
PFS 定义为从研究治疗开始之日到每个 RANO-BM 出现颅内疾病进展或任何原因死亡证据的时间。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1 的无进展生存期
大体时间：3年
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通过 RECIST 1.1 标准评估无进展生存期。
PFS 定义为从研究治疗开始之日到根据 RECIST v1.1 出现疾病进展证据或因任何原因死亡的时间。
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3年
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颅外疾病的无进展生存期
大体时间：3年
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评估颅外疾病的 PFS。
PFS 定义为从研究治疗开始之日到出现根据 RECIST v1.1 的颅外疾病进展证据或任何原因死亡的时间。
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3年
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远处与局部颅内进展的无进展生存期
大体时间：3年
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评估远处与局部颅内 PFS。
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3年
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第一次进展的地点
大体时间：3年
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评估第一次进展的部位（CNS 与非 CNS）。
第一进展部位（CNS 与非 CNS）由试验中的第一进展部位定义为中枢神经系统内或研究者定义的颅外疾病
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3年
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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评估操作系统。
OS 定义为研究治疗开始至因任何原因死亡的日期。
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3年
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评估不良事件
大体时间：2个月
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评估药物在脑转移患者中的毒性特征。
毒性将根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准（CTCAE，5.0 版）进行分类和分级
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2个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00109777
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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