進行性悪性固形腫瘍におけるWJ05129の研究

包含基準:

1. -この薬の臨床試験に参加する意思があり、インフォームドコンセントを理解して署名することができ、計画された訪問と研究手順を喜んで遵守することができます;
2. 年齢は 18 歳以上から 75 歳までの男性および女性。
3. -局所進行性（根治療法で治療できる患者を除く）または転移性悪性固形腫瘍（用量漸増または用量延長段階のみ）組織学または細胞診によって確認された;
4. 標準治療に失敗した患者、標準治療に耐えられない患者、または標準治療を受けていない患者。注: 少なくとも 1 ラインの標準化学療法、4 ライン以下の治療。
5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) の身体状態スコア (付録 2) 0 ～ 1。
6. 12週間以上の生存期待;
7. 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 (付録 4) によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変があります。
8. -治療前に新鮮な生検サンプルを提供するための自発的かつインフォームドコンセント。 治療前に新鮮な生検サンプルを提供できない患者には、2 年以内にアーカイブされたサンプルを提供できます (用量漸増段階はオプションであり、用量拡大および有効性拡大段階は必須です)。

9. 重要な臓器機能が十分にあり、初回投与の7日前までの臨床検査で以下の基準を満たしている。

   A: 血液系 (初回投与前 14 日間は輸血およびサイトカイン支持療法は許可されません) :

   • ヘモグロビン≧90g/L;
   • 血小板数≧100×109/L；
   • 絶対好中球数≧1.5×109/L

   B: 腎機能:

   • 血清アルブミン≧30g/L。 (投与前14日以内のアルブミン点滴は不可)
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）; -肝転移が発生した場合、AST / ALT≤5×ULN;
   • -血清総ビリルビン≤1.5×ULN;肝転移またはギルバート症候群の患者における TBIL≤3×ULN;
   • -血清クレアチニン（Cr）≤1.5倍のULNまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft and Gault式[付録1]を使用して計算）≥50 mL /分;

   C：凝固機能：

   -抗凝固療法を受けていない患者の国際標準比（INR）、プロトロンビン時間（PT）、および活性化部分トロンビン時間（aPTT）≤1.5ULN;抗凝固療法（低分子量ヘパリンまたはワルファリンなど）を受けている患者の場合、抗凝固薬の用量は、用量調整なしで少なくとも 4 週間は安定している必要があります。

10. 妊娠の可能性がある閉経前の女性は、治験薬の初回使用前7日以内に妊娠検査を実施する必要があります。 血液妊娠検査は陰性でなければならず、非授乳でなければなりません。登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療期間中および治療終了後3か月以内に適切な避妊措置を講じる必要があります。
11. 病理組織学的検査および/または細胞学的検査により局所進行性または転移性の悪性固形腫瘍と診断され、以下の基準を満たす患者（有効性拡大期のみ）：

プラチナ療法に失敗した rB 陰性 SCLC 患者の証拠があります。標準治療に失敗した患者にはRB陰性TNBCの証拠があります。 Myc 発現が高い難治性 NB 患者の証拠があります。 2 歳から 21 歳で、骨、骨髄、または軟部組織の少なくとも 1 つの部位に活動性疾患がある高齢の患者が優先されます。

除外基準:

1. 治験薬（WJ05129錠）の有効成分又は賦形剤にアレルギーがあることが既に判明している者
2. -以前にAURORA Aキナーゼ阻害剤（Alisertib、LY3295668など）で治療された患者;
3. -強力なシトクロムCYP3A阻害剤または誘導剤を最初の投与前14日以内に投与され、研究期間を通じてこれらの薬物を服用する必要があった被験者;
4. -観察（非介入）臨床研究または介入研究の追跡期間中を除いて、最初の投与前の4週間以内に他の臨床研究に参加する;
5. 薬物を経口で飲み込めない、または治験責任医師が判断した胃腸吸収に深刻な影響を与える状態にある;
6. 妊娠中または授乳中の女性;
7. -最初の投与前の5年以内に2つ以上の悪性腫瘍。 適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、基底細胞がんまたは扁平上皮がんなど、根絶された初期段階の悪性新生物（上皮内がんまたはステージI新生物）を除く。
8. -大手術を受けた（治験責任医師によって決定された）、または最初の投与前の4週間以内に外科的回復を受けていた。 -抗腫瘍化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンによる最後の化学療法のために6週間溶出）、放射線療法、標的療法、ホルモン療法、免疫療法、または生物療法 初回投与前4週間以内。 -最初の投与前2週間以内に、抗腫瘍または免疫調節TCMまたは漢方薬の準備を受け取ります。
9. -中枢神経系転移の症状がある患者（無症候性で現在コルチコステロイド治療を受けていない場合は、登録が許可されています）または中枢神経系の原発性腫瘍疾患;
10. -手術および/または放射線療法によって根治的に治療できない脊髄圧迫、または無作為化の1週間以上前の疾患安定性の臨床的証拠なしに治療された以前に診断された脊髄圧迫;
11. 以前の抗腫瘍療法後の毒性の寛解なし、すなわち、ベースライン、nCI-CTCAE5.0レベル0〜1（脱毛を除く）、または包含/除外基準で指定されたレベルへの回帰なし。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性（難聴など）は、医療モニターとの相談後に含めることができます。
12. ドレナージやその他の治療では制御できない心膜液、胸水、腹水などの臨床症状を伴う第3腔液貯留には、繰り返しのドレナージが必要です。

13. -活動性B型肝炎（慢性または急性、ベースラインでHBsAg陽性の患者と定義され、研究センターの検査室での正常値の上限を超えるHBV DNAコピー数）、またはHCV陽性（HCV Ab陽性およびHCV RNA陽性）;

    1. 以前に HBV に感染した患者、または B 型肝炎が治癒した患者 (HBcAb 陽性および HBsAg 陰性と定義) を登録することができます。 これらの患者は、無作為化の前に同時に HBV DNA 発現を検査する必要があり、HBV DNA のコピー数は、研究センターの検査部門の正常値の上限よりも低くなければなりません。
    2. HCV RNA PCR検査の結果が陰性の場合にのみ、HCV抗体が陽性の患者を登録できます。
14. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性者;
15. 活動性結核患者;
16. 他の深刻な合併症（制御不能な感染症、制御不能な低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症、高血圧症、血栓塞栓症など）に苦しんでいる;
17. 患者は、主要な上部消化管手術、活動性の消化管疾患、または薬物の吸収、代謝または排泄に重大な影響を与える可能性のあるその他の疾患の病歴を持っています。
18. グレード2以上の神経障害のある患者;
19. -登録前6か月以内の心筋梗塞または脳血管障害、ニューヨークカーディオロジー>クラスIIうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈などを含むがこれらに限定されない深刻な心血管疾患の病歴がある;
20. -以前の同種臓器移植または同種造血幹細胞移植;
21. -初回投与から30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種するか、研究期間中に生ワクチンを接種する予定;
22. 精神疾患、アルコール、薬物または薬物乱用が知られている
23. 研究者によって決定されたように、被験者は、プロトコルの不遵守、併用治療を必要とする他の重篤な疾患、重大な異常検査、家族または社会的要因など、研究の終了につながる可能性のある他の要因を持っています。被験者の安全、またはデータとサンプルの収集に影響を与える可能性があります。