En studie av WJ05129 i avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Villig att delta i den kliniska prövningen av detta läkemedel, kan förstå och underteckna informerat samtycke, villig och kapabel att följa de planerade besöks- och studieprocedurerna;
2. Ålder ≥18 till 75 år, män och kvinnor;
3. Lokalt avancerade (förutom patienter som kan behandlas med radikal terapi) eller metastaserande maligna solida tumörer (endast för dosökning eller dosförlängningsfas) bekräftade av histologi eller cytologi;
4. Patienter som har misslyckats med standardbehandling, inte kan tolerera standardbehandling eller inte har någon standardbehandling; Obs: Minst en linje av standardkemoterapi, inte mer än fyra behandlingslinjer;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Fysisk statuspoäng (bilaga 2) 0 till 1;
6. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
7. Enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) 1.1 (bilaga 4) finns det minst en mätbar lesion;
8. Frivilligt och informerat samtycke till att tillhandahålla färska biopsiprover före behandling. För patienter som inte kan tillhandahålla färska biopsiprover före behandling, kan arkiverade prover tillhandahållas inom 2 år (doseskaleringsstadiet är valfritt, dosexpansions- och effektexpansionsstadiet är obligatoriskt);

9. Ha tillräckligt med viktiga organfunktioner och uppfyller följande standarder vid laboratorieundersökning ≤ 7 dagar före den första läkemedelsadministreringen:

   A: Blodsystem (transfusion och cytokinstödbehandling är inte tillåtna inom 14 dagar före initial administrering):

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   • Trombocytantal ≥ 100×109/L;
   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×109/L

   B: Njurfunktion:

   • Serumalbumin ≥30g/L. (Albumininfusion är inte tillåten inom 14 dagar före administrering)
   • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × Övre normalgräns (ULN); Om levermetastaser inträffade, ASAT/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; TBIL≤3×ULN hos patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​GANGER ULN eller kreatininclearance (beräknat med Cockcroft och Gaults formel [Bilaga 1]) ≥ 50 ml/min;

   C: Koagulationsfunktion:

   Internationellt standardiserat förhållande (INR), protrombintid (PT) och aktiverad partiell trombintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN för patienter som inte fick antikoagulantbehandling; För dem som får antikoagulantbehandling (t.ex. lågmolekylärt heparin eller warfarin), bör antikoagulantiadosen vara stabil i minst 4 veckor utan dosjustering;

10. Ett graviditetstest måste utföras inom 7 dagar före första användningen av studieläkemedlet för premenopausala kvinnor som sannolikt kommer att få barn. Blodgraviditetstestet måste vara negativt och måste vara icke-ammande; Alla inskrivna patienter (män eller kvinnor) bör vidta adekvata preventivmedel under hela behandlingsperioden och inom 3 månader efter avslutad behandling;
11. Patienter som diagnostiserats med lokalt avancerade eller metastaserande maligna solida tumörer genom histopatologiska och/eller cytologiska tester och som uppfyller följande kriterier (endast för effektexpansionsfasen):

Det finns bevis för rB-negativa SCLC-patienter som misslyckas med platinabehandling; Det finns bevis för RB-negativ TNBC hos patienter som misslyckades med standardterapi; Det finns tecken på refraktära NB-patienter med högt Myc-uttryck. I åldrarna 2 till 21 år och med aktiv sjukdom på minst ett ställe i ben, benmärg eller mjukvävnad, är patienter i hög ålder att föredra;

Exklusions kriterier:

1. Personer som redan är kända för att vara allergiska mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i studieläkemedlen (WJ05129 tabletter)
2. Patienter som tidigare behandlats med AURORA A-kinashämmare (Alisertib, LY3295668, etc.);
3. Försökspersoner som fick en potent cytokrom CYP3A-hämmare eller inducerare inom 14 dagar före initial administrering och som behövde ta dessa läkemedel under hela studieperioden;
4. Delta i andra kliniska studier inom 4 veckor före initial administrering, förutom under uppföljningsperioden för observationsstudier (icke-interventionella) kliniska studier eller interventionsstudier;
5. Oförmåga att svälja läkemedel oralt, eller ha ett tillstånd som allvarligt påverkar gastrointestinal absorption enligt bedömningen av utredaren;
6. Gravida eller ammande kvinnor;
7. Två eller flera maligniteter inom 5 år före första administrering. Förutom elakartade neoplasmer i tidigt stadium (carcinom in situ eller stadium I neoplasmer) som har utrotats, såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer eller skivepitelcancer, etc.;
8. Genomgick en större operation (som fastställts av utredaren) eller genomgick kirurgisk återhämtning inom 4 veckor före initial dosering. Antitumörkemoterapi (elueras i 6 veckor för den sista kemoterapin med nitrosourea eller mitomycin), strålbehandling, riktad terapi, hormonbehandling, immunterapi eller bioterapi inom 4 veckor före initial administrering. Få anti-tumör eller immunmodulerande TCM eller kinesiska vuxenmedicinpreparat inom 2 veckor före den första administreringen;
9. Patienter med symtom på metastaser i centrala nervsystemet (om de är asymtomatiska och för närvarande inte får kortikosteroidbehandling, får de registreras) eller primär tumörsjukdom i centrala nervsystemet;
10. Ryggmärgskompression som inte kan behandlas radikalt med kirurgi och/eller strålbehandling, eller för tidigare diagnostiserad ryggmärgskompression som behandlas utan kliniska bevis på sjukdomsstabilitet ≥1 vecka före randomisering;
11. Ingen remission av toxicitet efter tidigare antitumörbehandling, d.v.s. ingen regression till den nivå som anges i baslinjen, nCI-CTCAE5.0 nivå 0~1 (förutom håravfall), eller inklusions-/exklusionskriterier. Irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av studieläkemedlet (t.ex. hörselnedsättning) kan inkluderas efter samråd med den medicinska monitorn;
12. Upprepad dränering krävs för utgjutning i tredje utrymmet med kliniska symtom, såsom perikardutgjutning, pleurautgjutning och bukutgjutning som inte kan kontrolleras med dränering eller annan behandling;

13. Patienter med aktiv hepatit B (kronisk eller akut, definierad som patienter med HBsAg-positiv vid baslinjen och HBV-DNA-kopietal högre än den övre gränsen för normalvärdet i laboratoriet på studiecentret), eller HCV-positiva (HCV Ab-positiv och HCV RNA-positiv);

    1. Patienter med tidigare HBV-infektion eller botad hepatit B (definierad som HBcAb-positiv och HBsAg-negativ) kan inkluderas. Dessa patienter bör testas för HBV-DNA-uttryck samtidigt före randomisering, och kopiantalet av HBV-DNA bör vara lägre än den övre gränsen för normalvärdet på forskningscentrets laboratorieavdelning;
    2. Patienter med POSITIVA HCV-antikroppar kan endast registreras om HCV RNA PCR-testresultaten är negativa.
14. Kända personer som är positiva för humant immunbristvirus (HIV);
15. Patienter med aktiv tuberkulos;
16. Lider av andra allvarliga komplikationer (såsom okontrollerbar infektion, okontrollerbar hypokalemi, hypomagnesia, hypokalcemi, hypertoni och tromboemboliska sjukdomar, etc.);
17. Patienten har en historia av större övre gastrointestinala operationer, aktiv gastrointestinal sjukdom eller andra sjukdomar som signifikant kan påverka läkemedelsabsorption, metabolism eller utsöndring;
18. Patienter med grad 2 eller mer neuropati;
19. Har en historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till: hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före inskrivning, New York Cardiology > kronisk hjärtsvikt klass II, instabil angina pectoris, arytmi, etc.;
20. Tidigare allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
21. Ta emot levande eller försvagat levande vaccin inom 30 dagar efter initial administrering, eller planerar att få levande vaccin under studieperioden;
22. Psykisk ohälsa, alkohol-, drog- eller drogmissbruk är känt
23. Enligt utredarens bedömning har försökspersonen andra faktorer som kan leda till att studien avslutas, såsom bristande efterlevnad av protokollet, andra allvarliga sjukdomar som kräver kombinerad behandling, allvarlig onormal laboratorieundersökning, familje- eller sociala faktorer, etc., som kan påverka patientens säkerhet, eller insamling av data och prover.