Tutkimus WJ05129:stä pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. halukas osallistumaan tämän lääkkeen kliiniseen tutkimukseen, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltua vierailua ja tutkimusmenettelyjä;
2. Ikä ≥18 - 75 vuotta vanha, mies ja nainen;
3. Paikallisesti edenneet (paitsi potilaat, joita voidaan hoitaa radikaalilla hoidolla) tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet (ainoastaan ​​annoksen nostovaiheessa tai annoksen jatkamisvaiheessa), jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla;
4. Potilaat, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa, eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei ole standardihoitoa; Huomautus: Vähintään yksi standardi kemoterapiasarja, enintään neljä hoitolinjaa;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Fyysisen tilan pisteet (liite 2) 0-1;
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
7. Kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1:n (Liite 4) vasteen arviointikriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
8. Vapaaehtoinen ja tietoinen suostumus tuoreiden biopsianäytteiden antamiseen ennen hoitoa. Potilaille, jotka eivät pysty toimittamaan uusia biopsianäytteitä ennen hoitoa, voidaan toimittaa arkistoidut näytteet 2 vuoden sisällä (annoksen korotusvaihe on valinnainen, annoksen laajennus ja tehon laajentamisvaihe ovat pakollisia);

9. Sinulla on riittävästi tärkeitä elintoimintoja ja laboratoriotutkimuksessa on täytettävä seuraavat standardit ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä lääkkeen antoa:

   V: Verijärjestelmä (siirto- ja sytokiinitukihoitoa ei sallita 14 päivää ennen ensimmäistä antoa):

   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   • Verihiutalemäärä ≥ 100×109/L;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5×109/l

   B: Munuaisten toiminta:

   • Seerumin albumiini ≥30g/l. (Albumiini-infuusiota ei sallita 14 päivän sisällä ennen antoa)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Jos maksametastaaseja esiintyi, AST/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; TBIL≤3 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai Gilbertin oireyhtymä;
   • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5-kertainen ULN tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla [Liite 1]) ≥ 50 ml/min;

   C: Koagulaatiotoiminto:

   Kansainvälinen standardoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN potilailla, jotka eivät saaneet antikoagulanttihoitoa; Antikoagulanttihoitoa (esim. pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia) saavien antikoagulanttiannoksen tulee olla vakaa vähintään 4 viikon ajan ilman annosta muuttamista;

10. Raskaustesti on tehtävä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä premenopausaalisille naisille, joilla on todennäköisesti lapsia. Veriraskaustestin on oltava negatiivinen, eikä se saa olla imetystä; Kaikkien potilaiden (miesten tai naisten) tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja kolmen kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
11. Potilaat, joilla on diagnosoitu paikallisesti edenneet tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet histopatologisilla ja/tai sytologisilla testeillä ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit (vain tehon laajennusvaiheessa):

On näyttöä rB-negatiivisista SCLC-potilaista, jotka epäonnistuvat platinahoidossa; On näyttöä RB-negatiivisesta TNBC:stä potilailla, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa; On näyttöä refraktaarisista NB-potilaista, joilla on korkea Myc-ekspressio. 2-21-vuotiaat ja joilla on aktiivinen sairaus vähintään yhdessä luu-, luuytime- tai pehmytkudoksessa, iäkkäät potilaat ovat edullisia;

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeiden vaikuttaville aineille tai apuaineille (WJ05129 tabletit)
2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu AURORA A -kinaasin estäjillä (Alisertib, LY3295668 jne.);
3. Koehenkilöt, jotka saivat voimakasta sytokromi CYP3A:n estäjää tai indusoijaa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa ja joiden piti ottaa näitä lääkkeitä koko tutkimusjakson ajan;
4. osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi havainnoivien (ei-interventio) kliinisten tutkimusten tai interventiotutkimusten seurantajakson aikana;
5. Kyvyttömyys niellä lääkkeitä suun kautta tai sairaus, joka vaikuttaa vakavasti ruoansulatuskanavan imeytymiseen tutkijan arvioiden mukaan;
6. raskaana olevat tai imettävät naiset;
7. Kaksi tai useampi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Lukuun ottamatta varhaisen vaiheen pahanlaatuisia kasvaimia (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimia), jotka on hävitetty, kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvisolu- tai okasolusyöpä jne.;
8. Hänelle tehtiin suuri leikkaus (tutkijan määrittämänä) tai se toipui leikkauksella 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta. Kasvainten vastainen kemoterapia (eluoituu 6 viikon ajan viimeisen nitrosourean tai mitomysiinin kemoterapian aikana), sädehoito, kohdennettu hoito, hormonihoito, immunoterapia tai bioterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Saat kasvaintenvastaisia ​​tai immunomoduloivia TCM- tai kiinalaisia ​​aikuislääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
9. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkeoireita (jos ne ovat oireettomia ja eivät tällä hetkellä saa kortikosteroidihoitoa, heidät voidaan ottaa mukaan) tai keskushermoston primaarinen kasvainsairaus;
10. Selkäytimen kompressio, jota ei voida hoitaa radikaalisti leikkauksella ja/tai sädehoidolla, tai aiemmin diagnosoitu selkäytimen kompressio, jota hoidetaan ilman kliinistä näyttöä sairauden stabiilisuudesta ≥ 1 viikko ennen satunnaistamista;
11. Ei myrkyllisyyden remissio aiemman antituumorihoidon jälkeen, ts. ei regressiota lähtötasolle, nCI-CTCAE5.0:n tasolle 0-1 (paitsi hiustenlähtöön) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereihin. Peruuttamaton toksisuus, jota tutkimuslääke ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen), voidaan sisällyttää lääkärin kanssa neuvoteltuaan;
12. Toistuva tyhjennys on tarpeen kolmannen tilan effuusiossa, jossa on kliinisiä oireita, kuten sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio ja vatsan effuusio, jota ei voida hallita drenaatiolla tai muulla hoidolla;

13. Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti, määritelty potilaiksi, joilla on HBsAg-positiivinen lähtötilanteessa ja HBV DNA:n kopioluku suurempi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa) tai HCV-positiivinen (HCV Ab positiivinen ja HCV RNA-positiivinen);

    1. Potilaita, joilla on aiempi HBV-infektio tai parantunut hepatiitti B (määritelty HBcAb-positiivisiksi ja HBsAg-negatiivisiksi), voidaan ottaa mukaan. Nämä potilaat tulee testata HBV DNA:n ilmentymisen suhteen samaan aikaan ennen satunnaistamista, ja HBV DNA:n kopiomäärän tulee olla tutkimuskeskuksen laboratorioosaston normaaliarvon ylärajaa pienempi;
    2. Potilaat, joilla on POSITIIVISIA HCV-vasta-aineita, voidaan ottaa mukaan vain, jos HCV RNA PCR -testitulokset ovat negatiivisia.
14. Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt;
15. Aktiiviset tuberkuloosipotilaat;
16. Kärsivät muista vakavista komplikaatioista (kuten hallitsematon infektio, hallitsematon hypokalemia, hypomagnesia, hypokalsemia, verenpainetauti ja tromboemboliset sairaudet jne.);
17. Potilaalla on aiemmin ollut suuri ylemmän maha-suolikanavan leikkaus, aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muita sairauksia, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;
18. Potilaat, joilla on asteen 2 tai sitä korkeampi neuropatia;
19. Sinulla on ollut vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Cardiology > luokan II sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt jne.;
20. Aikaisempi allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
21. Saat elävää tai heikennettyä elävää rokotetta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annosta tai suunnittelet elävän rokotteen saamista tutkimusjakson aikana;
22. Mielen sairaus, alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö tunnetaan
23. Tutkijan mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten tutkimussuunnitelman noudattamatta jättäminen, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet, vakavat poikkeavat laboratoriotutkimukset, perhe- tai sosiaaliset tekijät jne. jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.