Un estudio de WJ05129 en tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en el ensayo clínico de este fármaco, capaz de comprender y firmar un consentimiento informado, dispuesto y capaz de cumplir con la visita planificada y los procedimientos del estudio;
2. Edad ≥18 a 75 años, hombres y mujeres;
3. Tumores sólidos malignos localmente avanzados (excepto para pacientes que pueden ser tratados con terapia radical) o metastásicos (solo para la fase de escalada de dosis o extensión de dosis) confirmados por histología o citología;
4. Pacientes que han fracasado con el tratamiento estándar, no pueden tolerar el tratamiento estándar o no tienen tratamiento estándar; Nota: Al menos una línea de quimioterapia estándar, no más de cuatro líneas de tratamiento;
5. Puntuación del estado físico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) (Anexo 2) 0 a 1;
6. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
7. Según los criterios de evaluación de Respuesta en Tumores sólidos (RECIST) 1.1 (Anexo 4), existe al menos una lesión medible;
8. Consentimiento voluntario e informado para proporcionar muestras frescas de biopsia antes del tratamiento. Para los pacientes que no pueden proporcionar muestras de biopsia frescas antes del tratamiento, se pueden proporcionar muestras archivadas dentro de los 2 años (la etapa de aumento de la dosis es opcional, la expansión de la dosis y la etapa de expansión de la eficacia son obligatorias);

9. Tener suficientes funciones de órganos importantes y cumplir con los siguientes estándares en el examen de laboratorio ≤ 7 días antes de la primera administración del fármaco:

   R: Sistema sanguíneo (la transfusión y la terapia de apoyo con citoquinas no están permitidas dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial):

   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109/L

   B: función renal:

   • Albúmina sérica ≥30g/L. (La infusión de albúmina no está permitida dentro de los 14 días anteriores a la administración)
   • aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); Si se produjo metástasis hepática, AST/ALT ≤ 5 × LSN;
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN; TBIL≤3×LSN en pacientes con metástasis hepática o síndrome de Gilbert;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​VECES ULN o aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault [Apéndice 1]) ≥ 50 ml/min;

   C: Función de coagulación:

   Razón internacional estandarizada (INR), tiempo de protrombina (PT) y tiempo de trombina parcial activado (aPTT) ≤ 1,5LSN para pacientes que no recibieron terapia anticoagulante; Para aquellos que reciben terapia anticoagulante (p. ej., heparina de bajo peso molecular o warfarina), la dosis de anticoagulante debe ser estable durante al menos 4 semanas sin ajuste de dosis;

10. Se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio para mujeres premenopáusicas que probablemente tengan hijos. La prueba de embarazo en sangre debe ser negativa y debe ser sin lactancia; Todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento;
11. Pacientes diagnosticados con tumores sólidos malignos localmente avanzados o metastásicos mediante pruebas histopatológicas y/o citológicas, y que cumplan los siguientes criterios (solo para la fase de expansión de la eficacia):

Hay evidencia de pacientes con SCLC rB-negativo que fracasan en la terapia con platino; Hay evidencia de TNBC RB negativo en pacientes que fracasaron con la terapia estándar; Hay evidencia de pacientes con NB refractarios con alta expresión de Myc. De 2 a 21 años de edad y con enfermedad activa en al menos un sitio del hueso, médula ósea o tejido blando, se prefieren pacientes de edad avanzada;

Criterio de exclusión:

1. Personas ya conocidas por ser alérgicas a los ingredientes activos o excipientes de los medicamentos del estudio (tabletas WJ05129)
2. Pacientes previamente tratados con inhibidores de la quinasa AURORA A (Alisertib, LY3295668, etc.);
3. Sujetos que recibieron un potente inhibidor o inductor del citocromo CYP3A dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial y que necesitaron tomar estos medicamentos durante el período de estudio;
4. Participar en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial, excepto durante el período de seguimiento de estudios clínicos observacionales (no intervencionistas) o estudios intervencionistas;
5. Incapacidad para tragar medicamentos por vía oral o tener una afección que afecte gravemente la absorción gastrointestinal a juicio del investigador;
6. Mujeres embarazadas o lactantes;
7. Dos o más tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera administración. A excepción de las neoplasias malignas en estadio temprano (carcinoma in situ o neoplasias en estadio I) que hayan sido erradicadas, como el carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, el carcinoma de células basales o de células escamosas, etc.;
8. Se sometió a una cirugía mayor (según lo determine el investigador) o se sometió a una recuperación quirúrgica dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación inicial. Quimioterapia antitumoral (eluyendo durante 6 semanas para la última quimioterapia con nitrosourea o mitomicina), radioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, inmunoterapia o bioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial. Recibir preparaciones de medicina china para adultos o medicina china para adultos antitumoral o inmunomoduladora dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
9. Pacientes con síntomas de metástasis del sistema nervioso central (si son asintomáticos y no reciben tratamiento con corticosteroides actualmente, se les permite inscribirse) o enfermedad tumoral primaria del sistema nervioso central;
10. Compresión de la médula espinal que no puede tratarse radicalmente con cirugía y/o radioterapia, o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada que se trata sin evidencia clínica de estabilidad de la enfermedad ≥ 1 semana antes de la aleatorización;
11. Sin remisión de la toxicidad después de la terapia antitumoral previa, es decir, sin regresión al nivel especificado en la línea base, nCI-CTCAE5.0 nivel 0~1 (excepto pérdida de cabello) o criterios de inclusión/exclusión. La toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea agravada por el fármaco del estudio (p. ej., pérdida de audición) puede incluirse después de consultar con el monitor médico;
12. Se requiere drenaje repetido para el derrame del tercer espacio con síntomas clínicos, como derrame pericárdico, derrame pleural y derrame abdominal que no pueden controlarse con drenaje u otro tratamiento;

13. Pacientes con hepatitis B activa (crónica o aguda, definida como pacientes con HBsAg positivo al inicio del estudio y número de copias de ADN del VHB superior al límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de estudio), o VHC positivo (VHC Ab positivo y VHC positivo). ARN positivo);

    1. Pueden inscribirse pacientes con infección previa por VHB o hepatitis B curada (definida como HBcAb positivo y HBsAg negativo). A estos pacientes se les debe realizar la prueba de expresión del ADN del VHB al mismo tiempo antes de la aleatorización, y el número de copias del ADN del VHB debe ser inferior al límite superior del valor normal en el departamento de laboratorio del centro de investigación;
    2. Los pacientes con anticuerpos VHC POSITIVOS solo pueden inscribirse si los resultados de la prueba PCR de ARN del VHC son negativos.
14. Personas positivas conocidas al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
15. Pacientes con tuberculosis activa;
16. Padecer otras complicaciones graves (como infección incontrolable, hipopotasemia incontrolable, hipomagnesia, hipocalcemia, hipertensión y enfermedades tromboembólicas, etc.);
17. El paciente tiene antecedentes de cirugía gastrointestinal superior mayor, enfermedad gastrointestinal activa u otras enfermedades que pueden afectar significativamente la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco;
18. Pacientes con neuropatía de grado 2 o más;
19. Tener antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluidos, entre otros: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, New York Cardiology > insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, angina de pecho inestable, arritmia, etc.;
20. Trasplante alogénico previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
21. Recibir la vacuna viva atenuada o viva dentro de los 30 días de la administración inicial, o planear recibir la vacuna viva durante el período de estudio;
22. Se conocen enfermedades mentales, abuso de alcohol, drogas o sustancias
23. Según lo determine el investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden dar lugar a la terminación del estudio, como el incumplimiento del protocolo, otras enfermedades graves que requieren tratamiento combinado, exámenes de laboratorio anormales graves, factores familiares o sociales, etc., que puedan afectar la seguridad del sujeto, o la recolección de datos y muestras.