Een studie van WJ05129 in gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bereid om deel te nemen aan de klinische proef van dit geneesmiddel, in staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, bereid en in staat om te voldoen aan de geplande bezoek- en studieprocedures;
2. Leeftijd ≥18 tot 75 jaar oud, man en vrouw;
3. Lokaal gevorderde (behalve voor patiënten die behandeld kunnen worden met radicale therapie) of gemetastaseerde maligne solide tumoren (alleen voor dosisescalatie of dosisverlengingsfase) bevestigd door histologie of cytologie;
4. Patiënten bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen, de standaardbehandeling niet verdragen of geen standaardbehandeling krijgen; Opmerking: ten minste één regel standaardchemotherapie, niet meer dan vier behandelingslijnen;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Fysieke statusscore (bijlage 2) 0 tot 1;
6. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
7. Volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 (bijlage 4) is er ten minste één meetbare laesie;
8. Vrijwillige en geïnformeerde toestemming om vóór de behandeling verse biopsiemonsters te verstrekken. Voor patiënten die vóór de behandeling geen verse biopsiemonsters kunnen overleggen, kunnen gearchiveerde monsters binnen 2 jaar worden verstrekt (dosisescalatiefase is optioneel, dosisuitbreiding en werkzaamheidsuitbreidingsfase is verplicht);

9. Voldoende belangrijke orgaanfuncties hebben en voldoen aan de volgende normen bij laboratoriumonderzoek ≤ 7 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel:

   A: Bloedsysteem (transfusie en cytokineondersteunende therapie zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening):

   • Hemoglobine ≥ 90 g/L;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/L;
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/L

   B: Nierfunctie:

   • Serumalbumine ≥30g/L. (Albumine-infusie is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór toediening)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT)/Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); Als er levermetastasen zijn opgetreden, ASAT/ALAT ≤ 5 × ULN;
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; TBIL≤3×ULN bij patiënten met levermetastasen of het syndroom van Gilbert;
   • Serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​KEER ULN of creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft en Gault [bijlage 1]) ≥ 50 ml/min;

   C: Stollingsfunctie:

   Internationale gestandaardiseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële trombinetijd (aPTT) ≤ 1,5ULN voor patiënten die geen anticoagulantia kregen; Voor degenen die antistollingstherapie krijgen (bijv. Heparine met laag molecuulgewicht of warfarine), moet de dosis antistollingsmiddel gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn zonder dosisaanpassing;

10. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel voor premenopauzale vrouwen die waarschijnlijk kinderen zullen krijgen. De bloedzwangerschapstest moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten (mannelijk of vrouwelijk) dienen tijdens de behandelingsperiode en binnen 3 maanden na het einde van de behandeling adequate anticonceptiemaatregelen te nemen;
11. Patiënten gediagnosticeerd met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligne solide tumoren door middel van histopathologische en/of cytologische tests, en die voldoen aan de volgende criteria (alleen voor de uitbreidingsfase van de werkzaamheid):

Er zijn aanwijzingen dat rB-negatieve SCLC-patiënten niet slagen voor platinatherapie; Er zijn aanwijzingen voor RB-negatieve TNBC bij patiënten bij wie de standaardtherapie niet aansloeg; Er zijn aanwijzingen voor refractaire NB-patiënten met een hoge Myc-expressie. In de leeftijd van 2 tot 21 jaar en met actieve ziekte op ten minste één plaats van bot, beenmerg of zacht weefsel, hebben gevorderde leeftijdspatiënten de voorkeur;

Uitsluitingscriteria:

1. Personen waarvan al bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen (WJ05129-tabletten)
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met AURORA A-kinaseremmers (Alisertib, LY3295668, enz.);
3. Proefpersonen die een krachtige cytochroom CYP3A-remmer of -inductor kregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening en die deze geneesmiddelen gedurende de onderzoeksperiode moesten gebruiken;
4. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, behalve tijdens de follow-upperiode van observationele (niet-interventionele) klinische onderzoeken of interventionele onderzoeken;
5. Onvermogen om medicijnen oraal in te slikken, of een aandoening hebben die de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloedt, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
6. Zwangere of zogende vrouwen;
7. Twee of meer maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Behalve maligne neoplasmata in een vroeg stadium (carcinoma in situ of stadium I neoplasmata) die zijn uitgeroeid, zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, enz.;
8. Onderging een grote operatie (zoals bepaald door de onderzoeker) of onderging chirurgisch herstel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering. Antitumorchemotherapie (6 weken eluerend voor de laatste chemotherapie met nitroso-ureum of mitomycine), radiotherapie, gerichte therapie, hormoontherapie, immunotherapie of biotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening. Ontvang antitumor- of immunomodulerende TCM of preparaten voor Chinese medicijnen voor volwassenen binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
9. Patiënten met symptomen van metastasen van het centrale zenuwstelsel (als ze asymptomatisch zijn en momenteel geen behandeling met corticosteroïden krijgen, mogen ze worden ingeschreven) of primaire tumorziekte van het centrale zenuwstelsel;
10. Ruggenmergcompressie die niet radicaal kan worden behandeld door chirurgie en/of radiotherapie, of voor eerder gediagnosticeerde ruggenmergcompressie die ≥1 week voorafgaand aan randomisatie is behandeld zonder klinisch bewijs van ziektestabiliteit;
11. Geen remissie van toxiciteit na eerdere antitumortherapie, d.w.z. geen regressie naar het niveau gespecificeerd in baseline, nCI-CTCAE5.0 niveau 0~1 (behalve haaruitval), of opname-/uitsluitingscriteria. Onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat deze door het onderzoeksgeneesmiddel wordt verergerd (bijv. gehoorverlies), kan worden opgenomen na overleg met de medische monitor;
12. Herhaalde drainage is vereist voor effusie in de derde ruimte met klinische symptomen, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en abdominale effusie die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere behandelingen;

13. Patiënten met actieve hepatitis B (chronisch of acuut, gedefinieerd als patiënten met HBsAg-positief bij baseline en HBV DNA-kopieën groter dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum), of HCV-positief (HCV Ab-positief en HCV-positief). RNA-positief);

    1. Patiënten met een eerdere HBV-infectie of genezen hepatitis B (gedefinieerd als HBcAb-positief en HBsAg-negatief) kunnen worden ingeschreven. Deze patiënten moeten tegelijkertijd vóór randomisatie worden getest op HBV-DNA-expressie en het aantal kopieën van HBV-DNA moet lager zijn dan de bovengrens van de normale waarde in de laboratoriumafdeling van het onderzoekscentrum;
    2. Patiënten met POSITIEVE HCV-antilichamen kunnen alleen worden ingeschreven als de HCV RNA PCR-testresultaten negatief zijn.
14. Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve personen;
15. Actieve tuberculosepatiënten;
16. Lijdend aan andere ernstige complicaties (zoals oncontroleerbare infectie, oncontroleerbare hypokaliëmie, hypomagnesie, hypocalciëmie, hypertensie en trombo-embolische aandoeningen, enz.);
17. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale operaties, actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere ziekten die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen beïnvloeden;
18. Patiënten met graad 2 of meer neuropathie;
19. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden vóór inschrijving, New York Cardiologie > klasse II congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, aritmie, enz.;
20. Eerdere allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
21. Levend of verzwakt levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen na de eerste toediening, of van plan zijn levend vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode;
22. Geestesziekte, alcohol-, drugs- of middelenmisbruik zijn bekend
23. Zoals vastgesteld door de onderzoeker, heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot beëindiging van het onderzoek, zoals niet-naleving van het protocol, andere ernstige ziekten die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstig abnormaal laboratoriumonderzoek, familiale of sociale factoren, enz. die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon, of op het verzamelen van gegevens en monsters.