Studie WJ05129 u pokročilých maligních pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. ochoten zúčastnit se klinického hodnocení tohoto léku, schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas, ochotný a schopný dodržet plánovanou návštěvu a studijní postupy;
2. Věk ≥18 až 75 let, muž a žena;
3. Lokálně pokročilé (kromě pacientů, kteří mohou být léčeni radikální terapií) nebo metastatické maligní solidní nádory (pouze pro fázi eskalace nebo prodloužení dávky) potvrzené histologicky nebo cytologií;
4. Pacienti, u kterých selhala standardní léčba, nemohou standardní léčbu tolerovat nebo nemají žádnou standardní léčbu; Poznámka: Alespoň jedna linie standardní chemoterapie, ne více než čtyři linie léčby;
5. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) skóre fyzického stavu (příloha 2) 0 až 1;
6. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
7. Podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 (příloha 4) existuje alespoň jedna měřitelná léze;
8. Dobrovolný a informovaný souhlas s poskytnutím čerstvých vzorků biopsie před léčbou. Pacientům, kteří nejsou schopni poskytnout čerstvé vzorky biopsie před léčbou, mohou být poskytnuty archivované vzorky do 2 let (fáze eskalace dávky je volitelná, fáze expanze dávky a expanze účinnosti je povinná);

9. Mít dostatečně důležité orgánové funkce a splňovat následující standardy při laboratorním vyšetření ≤ 7 dní před prvním podáním léku:

   A: Krevní systém (transfuze a podpůrná cytokinová terapie nejsou povoleny během 14 dnů před prvním podáním):

   • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   • počet krevních destiček ≥ 100×109/l;
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l

   B: Funkce ledvin:

   • Sérový albumin ≥30 g/l. (Infuze albuminu není povolena během 14 dnů před podáním)
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × Horní hranice normálu (ULN); Pokud se vyskytly metastázy v játrech, AST/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN; TBIL≤3×ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem;
   • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce [Příloha 1]) ≥ 50 ml/min;

   C: Koagulační funkce:

   Mezinárodní standardizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální trombinový čas (aPTT) ≤ 1,5 ULN u pacientů, kteří nedostávali antikoagulační léčbu; U těch, kteří dostávají antikoagulační terapii (např. nízkomolekulární heparin nebo warfarin), by měla být dávka antikoagulancia stabilní po dobu alespoň 4 týdnů bez úpravy dávky;

10. Těhotenský test musí být proveden do 7 dnů před prvním použitím studovaného léku u premenopauzálních žen, které pravděpodobně budou mít děti. Krevní těhotenský test musí být negativní a musí být nelaktační; Všichni zařazení pacienti (muži nebo ženy) by měli během léčby a do 3 měsíců po ukončení léčby používat adekvátní antikoncepční opatření;
11. Pacienti s diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického maligního solidního nádoru histopatologickými a/nebo cytologickými testy a splňující následující kritéria (pouze pro fázi rozšíření účinnosti):

Existují důkazy o rB-negativních SCLC pacientů, u kterých selhala léčba platinou; Existují důkazy o RB-negativní TNBC u pacientů, u kterých selhala standardní terapie; Existují důkazy o refrakterních pacientech s NB s vysokou expresí Myc. Ve věku 2 až 21 let a s aktivním onemocněním alespoň v jednom místě kosti, kostní dřeně nebo měkké tkáně jsou preferováni pacienti v pokročilém věku;

Kritéria vyloučení:

1. Osoby, o kterých je již známo, že jsou alergické na aktivní složky nebo pomocné látky studovaných léčiv (tablety WJ05129)
2. Pacienti dříve léčení inhibitory kinázy AURORA A (Alisertib, LY3295668 atd.);
3. Subjekty, které dostaly silný inhibitor nebo induktor cytochromu CYP3A během 14 dnů před počátečním podáním a kteří potřebovali užívat tyto léky po celou dobu studie;
4. účastnit se dalších klinických studií do 4 týdnů před prvním podáním, s výjimkou období sledování (neintervenčních) klinických studií nebo intervenčních studií;
5. neschopnost polknout léky orálně nebo stav, který vážně ovlivňuje gastrointestinální absorpci, jak bylo posouzeno zkoušejícím;
6. Těhotné nebo kojící ženy;
7. Dvě nebo více malignit během 5 let před prvním podáním. S výjimkou maligních novotvarů časného stadia (karcinom in situ nebo neoplazmy stadia I), které byly eradikovány, jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazaliom nebo spinocelulární karcinom atd.;
8. Podstoupil velký chirurgický zákrok (jak určil zkoušející) nebo se chirurgicky zotavoval během 4 týdnů před počáteční dávkou. Protinádorová chemoterapie (eluce po dobu 6 týdnů pro poslední chemoterapii nitrosomočovinou nebo mitomycinem), radioterapie, cílená terapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo bioterapie do 4 týdnů před úvodním podáním. Do 2 týdnů před prvním podáním dostávat protinádorové nebo imunomodulační přípravky TCM nebo čínské medicíny pro dospělé;
9. Pacienti s příznaky metastáz do centrálního nervového systému (jsou-li asymptomatičtí a v současné době nedostávají kortikosteroidy, mohou být zařazeni) nebo primárním nádorovým onemocněním centrálního nervového systému;
10. komprese míchy, kterou nelze radikálně léčit chirurgicky a/nebo radioterapií, nebo u dříve diagnostikované komprese míchy, která je léčena bez klinických důkazů stability onemocnění ≥ 1 týden před randomizací;
11. Žádná remise toxicity po předchozí protinádorové terapii, tj. žádná regrese na úroveň specifikovanou ve výchozím stavu, nCI-CTCAE5.0 úroveň 0~1 (kromě ztráty vlasů) nebo kritéria pro zařazení/vyloučení. Po konzultaci s lékařským monitorem může být zahrnuta ireverzibilní toxicita, u které se neočekává, že by ji zkoumaný lék zhoršil (např. ztráta sluchu);
12. Opakovaná drenáž je nutná u výpotku ze třetího prostoru s klinickými příznaky, jako je perikardiální výpotek, pleurální výpotek a abdominální výpotek, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinou léčbou;

13. Pacienti s aktivní hepatitidou B (chronickou nebo akutní, definovanou jako pacienti s HBsAg pozitivní na začátku a počtem kopií HBV DNA vyšším než horní hranice normální hodnoty v laboratoři studijního centra), nebo HCV pozitivní (HCV Ab pozitivní a HCV RNA pozitivní);

    1. Mohou být zařazeni pacienti s předchozí infekcí HBV nebo vyléčenou hepatitidou B (definovanou jako HBcAb pozitivní a HBsAg negativní). Tito pacienti by měli být před randomizací současně testováni na expresi HBV DNA a počet kopií HBV DNA by měl být nižší než horní hranice normální hodnoty na laboratorním oddělení výzkumného centra;
    2. Pacienti s POZITIVNÍMI HCV protilátkami mohou být zařazeni pouze v případě, že výsledky HCV RNA PCR testu jsou negativní.
14. Osoby pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
15. Pacienti s aktivní tuberkulózou;
16. trpí jinými závažnými komplikacemi (jako je nekontrolovatelná infekce, nekontrolovatelná hypokalémie, hypomagnezie, hypokalcémie, hypertenze a tromboembolické choroby atd.);
17. Pacient má v anamnéze velký chirurgický výkon v horní části trávicího traktu, aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiná onemocnění, která mohou významně ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léčiva;
18. Pacienti s neuropatií stupně 2 nebo vyšším;
19. Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před zařazením do studie, New York Cardiology > městnavé srdeční selhání třídy II, nestabilní anginu pectoris, arytmii atd.;
20. předchozí alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
21. Dostat živou nebo atenuovanou živou vakcínu do 30 dnů od počátečního podání nebo plánovat příjem živé vakcíny během období studie;
22. Známé jsou duševní nemoci, zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek
23. Podle zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako je nedodržování protokolu, jiná závažná onemocnění vyžadující kombinovanou léčbu, závažná abnormální laboratorní vyšetření, rodinné nebo sociální faktory atd., které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu, nebo sběr dat a vzorků.