WJ05129在晚期恶性实体瘤中的研究

纳入标准：

1. 愿意参加该药物的临床试验，能够理解并签署知情同意书，愿意并能够遵守计划的访视和研究程序；
2. 年龄≥18岁至75岁，男女不限；
3. 经组织学或细胞学证实的局部晚期（可进行根治性治疗的患者除外）或转移性恶性实体瘤（仅适用于剂量递增或剂量延长期）；
4. 规范治疗失败、不能耐受规范治疗或无规范治疗的患者；注：至少1线标准化疗，不超过4线治疗；
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 身体状况评分（附件 2）0 至 1；
6. 预期生存期≥12周；
7. 根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1（附件4），至少有一处可测量病灶；
8. 自愿并知情同意在治疗前提供新鲜的活检样本。 对于治疗前无法提供新鲜活检标本的患者，可提供2年内的存档标本（剂量递增阶段可选，剂量扩展和疗效扩展阶段必选）；

9. 具有足够的重要器官功能，首次给药前≤7天的实验室检查符合以下标准：

   A：血液系统（首次给药前14天内不允许输血和细胞因子支持治疗）：

   • 血红蛋白≥90克/升；
   • 血小板计数≥100×109/L；
   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L

   B：肾功能：

   • 血清白蛋白≥30g/L。 （给药前14天内不得输注白蛋白）
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)；如果发生肝转移，AST/ALT ≤ 5 × ULN；
   • 血清总胆红素≤1.5×ULN；肝转移或吉尔伯特综合征患者TBIL≤3×ULN；
   • 血清肌酐 (Cr) ≤ ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率（使用 Cockcroft 和 Gault 公式 [附录 1] 计算）≥ 50 mL/min；

   C：凝血功能：

   未接受抗凝治疗的患者国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（aPTT）≤1.5ULN；对于接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）的患者，抗凝剂量应稳定至少4周，无需调整剂量；

10. 对于可能生育的绝经前妇女，必须在首次使用研究药物前 7 天内进行妊娠试验。 血液妊娠试验必须为阴性且必须是非哺乳期；所有入组患者（男性或女性）应在整个治疗期间和治疗结束后3个月内采取充分的避孕措施；
11. 经组织病理学和/或细胞学检查诊断为局部晚期或转移性恶性实体瘤，并符合以下标准（仅限疗效扩展期）的患者：

有证据表明铂类治疗失败的 rB 阴性 SCLC 患者；在标准治疗失败的患者中有 RB 阴性 TNBC 的证据；有证据表明难治性 NB 患者具有高 Myc 表达。 年龄2～21岁，骨、骨髓或软组织至少一处有活动性疾病，优先考虑高龄患者；

排除标准：

1. 已知对研究药物（WJ05129片）的活性成分或辅料过敏者
2. 先前接受过 AURORA A 激酶抑制剂（Alisertib、LY3295668 等）治疗的患者；
3. 在初始给药前 14 天内接受过强效细胞色素 CYP3A 抑制剂或诱导剂并且需要在整个研究期间服用这些药物的受试者；
4. 初次给药前4周内参加过其他临床研究，观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期间除外；
5. 不能经口吞服药物，或经研究者判断有严重影响胃肠道吸收的情况；
6. 孕妇或哺乳期妇女；
7. 首次给药前 5 年内有两种或多种恶性肿瘤。 已根除的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌等；
8. 在初始给药前 4 周内接受过大手术（由研究者确定）或正在接受手术恢复。 初次给药前4周内抗肿瘤化疗（最后一次化疗用亚硝基脲或丝裂霉素洗脱6周）、放疗、靶向治疗、激素治疗、免疫治疗或生物治疗。 首次给药前2周内接受过抗肿瘤或免疫调节类中药或成人中药制剂；
9. 有中枢神经系统转移症状（如无症状且目前未接受皮质类固醇激素治疗者允许入组）或中枢神经系统原发性肿瘤疾病患者；
10. 不能通过手术和/或放射疗法根治性治疗的脊髓压迫症，或在随机分组前 ≥ 1 周没有疾病稳定性临床证据的先前诊断的脊髓压迫症；
11. 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未恢复至基线、nCI-CTCAE5.0 0~1 级（脱发除外）或纳入/排除标准中规定的水平。 在咨询医学监测员后，可以包括研究药物不会合理预期加重的不可逆毒性（例如听力损失）；
12. 有临床症状的第三间隙积液需反复引流，如心包积液、胸腔积液、腹腔积液经引流或其他处理不能控制；

13. 活动性乙型肝炎患者（慢性或急性，定义为基线时 HBsAg 阳性且 HBV DNA 拷贝数大于研究中心实验室正常值上限的患者），或 HCV 阳性（HCV Ab 阳性和 HCV RNA 阳性）；

    1. 既往感染过 HBV 或已治愈乙型肝炎（定义为 HBcAb 阳性和 HBsAg 阴性）的患者可以入组。 这些患者在随机分组前应同时检测HBV DNA表达，HBV DNA拷贝数应低于研究中心检验科正常值上限；
    2. 只有当 HCV RNA PCR 检测结果为阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才能入组。
14. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者；
15. 活动性肺结核患者；
16. 患有其他严重并发症（如无法控制的感染、无法控制的低钾血症、低镁血症、低钙血症、高血压和血栓栓塞性疾病等）；
17. 患者有上消化道大手术史、活动性消化道疾病或其他可能明显影响药物吸收、代谢或排泄的疾病；
18. 患有 2 级或以上神经病变的患者；
19. 有严重心血管疾病史，包括但不限于：入组前6个月内心肌梗死或脑血管意外、纽约心脏病学>Ⅱ级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常等；
20. 既往异基因器官移植或异基因造血干细胞移植；
21. 在首次给药后 30 天内接受活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗；
22. 精神疾病、酒精、药物或物质滥用是已知的
23. 经研究者判定，受试者存在其他可能导致研究终止的因素，如不依从方案、其他需要联合治疗的严重疾病、实验室检查严重异常、家庭或社会因素等，这可能会影响受试者的安全或数据和样本的收集。