En undersøgelse af WJ05129 i avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Villig til at deltage i det kliniske forsøg med dette lægemiddel, i stand til at forstå og underskrive informeret samtykke, villig og i stand til at overholde de planlagte besøgs- og undersøgelsesprocedurer;
2. Alder ≥18 til 75 år, mand og kvinde;
3. Lokalt fremskredne (undtagen patienter, der kan behandles med radikal terapi) eller metastatiske maligne solide tumorer (kun til dosiseskalering eller dosisforlængelsefase) bekræftet af histologi eller cytologi;
4. Patienter, der har svigtet standardbehandling, ikke kan tolerere standardbehandling eller ikke har nogen standardbehandling; Bemærk: Mindst én linje med standard kemoterapi, ikke mere end fire behandlingslinjer;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Fysisk statusscore (bilag 2) 0 til 1;
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
7. Ifølge responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) 1.1 (bilag 4) er der mindst én målbar læsion;
8. Frivilligt og informeret samtykke til at give friske biopsiprøver før behandling. For patienter, der ikke er i stand til at levere friske biopsiprøver før behandling, kan arkiverede prøver leveres inden for 2 år (dosiseskaleringstrin er valgfrit, dosisudvidelse og effektudvidelsestrin er obligatorisk);

9. Har tilstrækkelig vigtige organfunktioner og opfylder følgende standarder ved laboratorieundersøgelser ≤ 7 dage før første lægemiddeladministration:

   A: Blodsystem (transfusion og cytokinstøttebehandling er ikke tilladt inden for 14 dage før indledende administration):

   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L;
   • Blodpladeantal ≥ 100×109/L;
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109/L

   B: Nyrefunktion:

   • Serumalbumin ≥30g/L. (Albumininfusion er ikke tilladt inden for 14 dage før administration)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Hvis der opstod levermetastaser, ASAT/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; TBIL≤3×ULN hos patienter med levermetastaser eller Gilbert syndrom;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​GANGE ULN eller kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen [Bilag 1]) ≥ 50 ml/min;

   C: Koagulationsfunktion:

   International standardiseret ratio (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel trombintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN for patienter, der ikke modtog antikoagulantbehandling; For dem, der modtager antikoagulantbehandling (f.eks. lavmolekylært heparin eller warfarin), bør antikoagulantdosis være stabil i mindst 4 uger uden dosisjustering;

10. En graviditetstest skal udføres inden for 7 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet til præmenopausale kvinder, som sandsynligvis vil få børn. Blodgraviditetstesten skal være negativ og skal være ikke-ammende; Alle tilmeldte patienter (mandlige eller kvindelige) bør tage passende præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og inden for 3 måneder efter behandlingens afslutning;
11. Patienter diagnosticeret med lokalt fremskredne eller metastatiske maligne solide tumorer ved histopatologiske og/eller cytologiske tests og opfylder følgende kriterier (kun for effektudvidelsesfasen):

Der er tegn på rB-negative SCLC-patienter, som mislykkes med platinbehandling; Der er tegn på RB-negativ TNBC hos patienter, som fejlede standardbehandling; Der er tegn på refraktære NB-patienter med høj Myc-ekspression. I alderen 2 til 21 år og med aktiv sygdom på mindst ét ​​sted i knogle, knoglemarv eller blødt væv foretrækkes patienter i fremskreden alder;

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der allerede vides at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlerne (WJ05129 tabletter)
2. Patienter tidligere behandlet med AURORA A kinasehæmmere (Alisertib, LY3295668, etc.);
3. Forsøgspersoner, der modtog en potent cytokrom CYP3A-hæmmer eller inducer inden for 14 dage før indledende administration, og som havde behov for at tage disse lægemidler i hele undersøgelsesperioden;
4. Deltage i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før indledende administration, undtagen i opfølgningsperioden for observationelle (ikke-interventionelle) kliniske undersøgelser eller interventionelle undersøgelser;
5. Manglende evne til at sluge lægemidler oralt eller have en tilstand, der alvorligt påvirker gastrointestinal absorption som vurderet af investigator;
6. Gravide eller ammende kvinder;
7. To eller flere maligniteter inden for 5 år før første administration. Bortset fra maligne neoplasmer i det tidlige stadie (carcinom in situ eller stadium I neoplasmer), som er blevet udryddet, såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladecellecarcinom osv.;
8. Gennemgik en større operation (som bestemt af investigator) eller undergik kirurgisk bedring inden for 4 uger før initial dosering. Antitumor kemoterapi (eluerende i 6 uger for den sidste kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin), strålebehandling, målrettet terapi, hormonbehandling, immunterapi eller bioterapi inden for 4 uger før indledende administration. Modtag anti-tumor eller immunmodulerende TCM eller kinesisk voksenmedicin inden for 2 uger før den første administration;
9. Patienter med symptomer på metastase i centralnervesystemet (hvis de er asymptomatiske og ikke i øjeblikket modtager kortikosteroidbehandling, får de lov til at blive indskrevet) eller primær tumorsygdom i centralnervesystemet;
10. Rygmarvskompression, der ikke kan behandles radikalt ved kirurgi og/eller strålebehandling, eller for tidligere diagnosticeret rygmarvskompression, der behandles uden klinisk bevis for sygdomsstabilitet ≥1 uge før randomisering;
11. Ingen remission af toksicitet efter tidligere antitumorbehandling, dvs. ingen regression til det niveau, der er specificeret i baseline, nCI-CTCAE5.0 niveau 0~1 (undtagen hårtab) eller inklusions-/eksklusionskriterier. Irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af undersøgelseslægemidlet (f.eks. høretab), kan inkluderes efter konsultation med den medicinske monitor;
12. Gentagen dræning er påkrævet for tredje rum effusion med kliniske symptomer, såsom perikardiel effusion, pleural effusion og abdominal effusion, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller anden behandling;

13. Patienter med aktiv hepatitis B (kronisk eller akut, defineret som patienter med HBsAg-positiv ved baseline og HBV-DNA-kopital større end den øvre grænse for normalværdien i laboratoriet på studiecentret), eller HCV-positive (HCV Ab-positive og HCV RNA positiv);

    1. Patienter med tidligere HBV-infektion eller helbredt hepatitis B (defineret som HBcAb-positiv og HBsAg-negativ) kan tilmeldes. Disse patienter bør testes for HBV-DNA-ekspression på samme tid før randomisering, og kopiantallet af HBV-DNA bør være lavere end den øvre grænse for normalværdien i forskningscentrets laboratorieafdeling;
    2. Patienter med POSITIVE HCV-antistoffer kan kun indskrives, hvis HCV RNA PCR-testresultater er negative.
14. Kendte personer med human immundefektvirus (HIV) positive;
15. Aktive tuberkulosepatienter;
16. Lider af andre alvorlige komplikationer (såsom ukontrollerbar infektion, ukontrollerbar hypokaliæmi, hypomagnesia, hypocalcæmi, hypertension og tromboemboliske sygdomme osv.);
17. Patienten har en historie med større øvre gastrointestinale kirurgiske indgreb, aktiv gastrointestinal sygdom eller andre sygdomme, som kan påvirke lægemiddelabsorption, metabolisme eller udskillelse væsentligt;
18. Patienter med grad 2 eller mere neuropati;
19. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til: myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før indskrivning, New York Cardiology > klasse II kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, arytmi osv.;
20. Tidligere allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
21. Modtag levende eller svækket levende vaccine inden for 30 dage efter indledende administration, eller planlægger at modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden;
22. Psykisk sygdom, alkohol-, stof- eller stofmisbrug er kendt
23. Som bestemt af investigator har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til afslutning af undersøgelsen, såsom manglende overholdelse af protokollen, andre alvorlige sygdomme, der kræver kombineret behandling, alvorlig unormal laboratorieundersøgelse, familiemæssige eller sociale faktorer osv. som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af data og prøver.