Uno studio di WJ05129 nei tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a partecipare alla sperimentazione clinica di questo farmaco, in grado di comprendere e firmare il consenso informato, disponibile e in grado di rispettare le procedure di visita e studio pianificate;
2. Età ≥18 a 75 anni, maschio e femmina;
3. Tumori solidi maligni localmente avanzati (ad eccezione dei pazienti che possono essere trattati con terapia radicale) o metastatici (solo per la fase di dose escalation o dose extension) confermati da istologia o citologia;
4. Pazienti che hanno fallito il trattamento standard, non possono tollerare il trattamento standard o non hanno un trattamento standard; Nota: almeno una linea di chemioterapia standard, non più di quattro linee di trattamento;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Punteggio stato fisico (allegato 2) da 0 a 1;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
7. Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 (allegato 4), esiste almeno una lesione misurabile;
8. Consenso volontario e informato per fornire campioni bioptici freschi prima del trattamento. Per i pazienti che non sono in grado di fornire nuovi campioni bioptici prima del trattamento, possono essere forniti campioni archiviati entro 2 anni (la fase di aumento della dose è facoltativa, l'espansione della dose e la fase di espansione dell'efficacia sono obbligatorie);

9. Avere sufficienti funzioni organiche importanti e soddisfare i seguenti standard negli esami di laboratorio ≤ 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco:

   A: Sistema sanguigno (trasfusioni e terapia di supporto con citochine non sono consentite nei 14 giorni precedenti la somministrazione iniziale):

   • Emoglobina ≥ 90 g/L;
   • Conta piastrinica ≥ 100×109/L;
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L

   B: Funzione renale:

   • Albumina sierica ≥30g/L. (L'infusione di albumina non è consentita nei 14 giorni precedenti la somministrazione)
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × Limite superiore della norma (ULN); Se si sono verificate metastasi epatiche, AST/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN; TBIL≤3×ULN in pazienti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert;
   • Creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​VOLTE ULN o clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault [Appendice 1]) ≥ 50 mL/min;

   C: Funzione di coagulazione:

   Rapporto standardizzato internazionale (INR), tempo di protrombina (PT) e tempo di trombina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 ULN per i pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante; Per coloro che ricevono terapia anticoagulante (ad es. eparina a basso peso molecolare o warfarin), la dose di anticoagulante deve essere stabile per almeno 4 settimane senza aggiustamento della dose;

10. Un test di gravidanza deve essere eseguito entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio per le donne in premenopausa che potrebbero avere figli. Il test di gravidanza sul sangue deve essere negativo e deve essere di non allattamento; Tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) devono adottare adeguate misure contraccettive per tutto il periodo di trattamento ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento;
11. Pazienti con diagnosi di tumori solidi maligni localmente avanzati o metastatici mediante test istopatologici e/o citologici e che soddisfano i seguenti criteri (solo per la fase di espansione dell'efficacia):

Esistono prove di pazienti SCLC rB-negativi che falliscono la terapia con platino; Esistono prove di TNBC RB-negativo in pazienti che non hanno risposto alla terapia standard; Ci sono prove di pazienti NB refrattari con alta espressione di Myc. Di età compresa tra 2 e 21 anni e con malattia attiva in almeno un sito dell'osso, del midollo osseo o dei tessuti molli, sono preferiti i pazienti in età avanzata;

Criteri di esclusione:

1. Persone già note per essere allergiche ai principi attivi o agli eccipienti dei farmaci in studio (compresse WJ05129)
2. Pazienti precedentemente trattati con inibitori della chinasi AURORA A (Alisertib, LY3295668, ecc.);
3. Soggetti che hanno ricevuto un potente inibitore o induttore del citocromo CYP3A entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale e che avevano bisogno di assumere questi farmaci per tutto il periodo dello studio;
4. Partecipare ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale, tranne durante il periodo di follow-up di studi clinici osservazionali (non interventistici) o studi interventistici;
5. Incapacità di ingerire droghe per via orale o avere una condizione che influisce seriamente sull'assorbimento gastrointestinale secondo il giudizio dello sperimentatore;
6. Donne in gravidanza o in allattamento;
7. Due o più tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione. Fatta eccezione per le neoplasie maligne in stadio iniziale (carcinoma in situ o neoplasie in stadio I) che sono state eradicate, come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose, ecc.;
8. È stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore (come determinato dallo sperimentatore) o è stato sottoposto a recupero chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale. Chemioterapia antitumorale (eluizione per 6 settimane per l'ultima chemioterapia con nitrosourea o mitomicina), radioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, immunoterapia o bioterapia entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale. Ricevere TCM antitumorale o immunomodulante o preparati di medicina cinese per adulti entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
9. Pazienti con sintomi di metastasi del sistema nervoso centrale (se asintomatici e non attualmente in trattamento con corticosteroidi, possono essere arruolati) o malattia tumorale primaria del sistema nervoso centrale;
10. Compressione del midollo spinale che non può essere trattata radicalmente mediante chirurgia e/o radioterapia, o per compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata che viene trattata senza evidenza clinica di stabilità della malattia ≥1 settimana prima della randomizzazione;
11. Nessuna remissione della tossicità dopo precedente terapia antitumorale, cioè nessuna regressione al livello specificato al basale, nCI-CTCAE5.0 livello 0~1 (tranne la caduta dei capelli) o criteri di inclusione/esclusione. La tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possa essere aggravata dal farmaco in studio (ad es. perdita dell'udito) può essere inclusa dopo aver consultato il monitor medico;
12. Il drenaggio ripetuto è necessario per il versamento del terzo spazio con sintomi clinici, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento addominale che non possono essere controllati dal drenaggio o da altri trattamenti;

13. Pazienti con epatite B attiva (cronica o acuta, definita come pazienti con HBsAg positivi al basale e numero di copie di HBV DNA superiore al limite superiore del valore normale nel laboratorio del centro studi), o HCV positivi (HCV Ab positivi e HCV RNA positivo);

    1. Possono essere arruolati pazienti con precedente infezione da HBV o epatite B guarita (definiti come HBcAb positivi e HBsAg negativi). Questi pazienti devono essere testati per l'espressione del DNA dell'HBV contemporaneamente prima della randomizzazione e il numero di copie del DNA dell'HBV deve essere inferiore al limite superiore del valore normale nel dipartimento di laboratorio del centro di ricerca;
    2. I pazienti con anticorpi anti-HCV POSITIVO possono essere arruolati solo se i risultati del test HCV RNA PCR sono negativi.
14. Persone positive al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto;
15. malati di tubercolosi attiva;
16. Soffrendo di altre gravi complicanze (come infezioni incontrollabili, ipokaliemia incontrollabile, ipomagnesia, ipocalcemia, ipertensione e malattie tromboemboliche, ecc.);
17. - Il paziente ha una storia di chirurgia gastrointestinale superiore maggiore, malattia gastrointestinale attiva o altre malattie che possono influenzare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;
18. Pazienti con neuropatia di grado 2 o superiore;
19. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari, inclusi ma non limitati a: infarto miocardico o incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento, New York Cardiology> insufficienza cardiaca congestizia di classe II, angina pectoris instabile, aritmia, ecc.;
20. Precedente trapianto di organi allogenici o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
21. Ricevere un vaccino vivo vivo o attenuato entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale o pianificare di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio;
22. Sono note malattie mentali, alcol, droghe o abuso di sostanze
23. Come determinato dallo sperimentatore, il soggetto ha altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio, come il mancato rispetto del protocollo, altre gravi malattie che richiedono un trattamento combinato, gravi esami di laboratorio anormali, fattori familiari o sociali, ecc., che possono pregiudicare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.