A WJ05129 vizsgálata előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. hajlandó részt venni ennek a gyógyszernek a klinikai vizsgálatában, képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést, hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatási és vizsgálati eljárásoknak;
2. Életkor ≥18-75 év, férfi és nő;
3. Lokálisan előrehaladott (kivéve a radikális terápiával kezelhető betegeket) vagy áttétes rosszindulatú szolid daganatok (csak dózisemelési vagy dóziskiterjesztési fázisban), szövettani vagy citológiailag igazolt;
4. Azok a betegek, akiknél a standard kezelés sikertelen volt, nem tolerálják a szokásos kezelést vagy nem részesülnek szokásos kezelésben; Megjegyzés: Legalább egy sor standard kemoterápia, legfeljebb négy sor kezelés;
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Fizikai állapot pontszám (2. melléklet) 0-1;
6. Várható túlélés ≥ 12 hét;
7. A Response értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 (4. melléklet) szerint legalább egy mérhető elváltozás van;
8. Önkéntes és tájékozott beleegyezés friss biopsziás minták biztosításához a kezelés előtt. Azon betegek számára, akik nem tudnak friss biopsziás mintát adni a kezelés előtt, 2 éven belül archivált minták adhatók (a dózisnövelési szakasz nem kötelező, a dózis- és a hatékonyságnövelési szakasz kötelező);

9. Rendelkezik elegendő fontos szervi funkcióval, és teljesíti a következő szabványokat a laboratóriumi vizsgálatok során ≤ 7 nappal az első gyógyszerbeadás előtt:

   V: Vérrendszer (transzfúziós és citokintámogatási terápia nem megengedett az első beadást megelőző 14 napon belül):

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   • Thrombocytaszám ≥ 100×109/L;
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×109/L

   B: Vesefunkció:

   • Szérum albumin ≥30g/l. (Az albumin infúzió beadása előtt 14 napon belül nem megengedett)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × a normálérték felső határa (ULN); Ha májmetasztázis lépett fel, AST/ALT ≤ 5 × ULN;
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN; TBIL≤3×ULN májmetasztázisban vagy Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél;
   • A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5-SZOR A ULN vagy kreatinin-clearance (a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva [1. függelék]) ≥ 50 ml/perc;

   C: Alvadási funkció:

   Nemzetközi standardizált arány (INR), protrombin idő (PT) és aktivált parciális trombin idő (aPTT) ≤ 1,5 ULN azoknál a betegeknél, akik nem kaptak antikoaguláns kezelést; Azok, akik antikoaguláns terápiában részesülnek (pl. kis molekulatömegű heparin vagy warfarin), az antikoaguláns dózisának legalább 4 hétig stabilnak kell lennie dózismódosítás nélkül;

10. Terhességi tesztet kell végezni a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 7 nappal azoknál a premenopauzális nőknél, akiknek valószínű, hogy gyermekük lesz. A vér terhességi tesztjének negatívnak kell lennie, és nem szoptatást kell végeznie; Minden beiratkozott betegnek (férfinak vagy nőnek) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapon belül;
11. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rosszindulatú szolid tumorral diagnosztizált betegek hisztopatológiai és/vagy citológiai vizsgálatokkal, és megfelelnek a következő kritériumoknak (csak a hatékonyság bővítési szakaszában):

Bizonyítékok vannak olyan rB-negatív SCLC-s betegekről, akiknél a platinaterápia sikertelen; Bizonyíték van RB-negatív TNBC-re olyan betegeknél, akiknél a standard terápia sikertelen volt; Bizonyítékok állnak rendelkezésre refrakter NB-s betegek magas Myc expressziójával. A 2-21 éves korú betegek, akiknél a csont, a csontvelő vagy a lágyszövet legalább egy helyén aktív betegség áll fenn, előnyben részesítik az előrehaladott korú betegeket;

Kizárási kritériumok:

1. Olyan személyek, akikről már ismert, hogy allergiásak a vizsgált gyógyszerek hatóanyagaira vagy segédanyagaira (WJ05129 tabletta)
2. Korábban AURORA A kináz inhibitorokkal (Alisertib, LY3295668 stb.) kezelt betegek;
3. Azok az alanyok, akik erős citokróm CYP3A inhibitort vagy induktort kaptak az első beadást megelőző 14 napon belül, és akiknek ezeket a gyógyszereket kellett szedniük a vizsgálati időszak alatt;
4. Az első beadást megelőző 4 héten belül részt kell venni más klinikai vizsgálatokban, kivéve a megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatok vagy intervenciós vizsgálatok követési időszakát;
5. Képtelenség szájon át lenyelni a gyógyszereket, vagy olyan állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint súlyosan befolyásolja a gyomor-bélrendszeri felszívódást;
6. Terhes vagy szoptató nők;
7. Két vagy több rosszindulatú daganat az első beadást megelőző 5 éven belül. Kivéve a korai stádiumú rosszindulatú daganatokat (carcinoma in situ vagy I. stádiumú daganatok), amelyeket felszámoltak, mint például a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma stb.;
8. Nagy műtéten esett át (a vizsgáló meghatározása szerint), vagy műtéti felépülésen esett át a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül. Daganatellenes kemoterápia (az utolsó nitrozoureával vagy mitomicinnel végzett kemoterápia során 6 hétig eluálódik), sugárterápia, célzott terápia, hormonterápia, immunterápia vagy bioterápia az első beadást megelőző 4 héten belül. Az első beadás előtt 2 héten belül daganatellenes vagy immunmoduláló TCM-et vagy kínai felnőttgyógyászati ​​készítményeket kapjon;
9. Központi idegrendszeri metasztázis tüneteivel (ha tünetmentesek és jelenleg nem részesülnek kortikoszteroid kezelésben, akkor be lehet vonni őket) vagy a központi idegrendszer primer daganatos betegsége;
10. Sebészeti beavatkozással és/vagy sugárterápiával radikálisan nem kezelhető gerincvelő-kompresszió, vagy olyan korábban diagnosztizált gerincvelő-kompresszió, amelyet a betegség stabilitásának klinikai bizonyítéka nélkül kezeltek ≥1 héttel a randomizálás előtt;
11. A korábbi daganatellenes terápia után a toxicitás nem enyhült, azaz nincs regresszió az alapvonalban, az nCI-CTCAE5.0 0-1-es szintre (kivéve a hajhullás), vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre. Az orvosi monitorral folytatott konzultációt követően visszafordíthatatlan toxicitás (pl. halláskárosodás) nem súlyosbítható a vizsgált gyógyszer hatására;
12. Ismételt vízelvezetésre van szükség a klinikai tünetekkel járó harmadik térbeli folyadékgyülem esetén, mint például a szívburok folyadékgyülem, a pleurális folyadékgyülem és a hasi folyadékgyülem, amelyek nem szabályozhatók drénezéssel vagy más kezeléssel;

13. Aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek (krónikus vagy akut, olyan betegek, akiknek a vizsgálat kezdetén HBsAg-pozitívak, és a HBV DNS-másolat száma meghaladja a normálérték felső határát a vizsgálati központ laboratóriumában), vagy HCV-pozitív (HCV Ab pozitív és HCV). RNS pozitív);

    1. Korábban HBV-fertőzésben vagy gyógyított hepatitis B-ben szenvedő (HBcAb-pozitív és HBsAg-negatív) betegek bevonhatók. Ezeknél a betegeknél a randomizálás előtt egyidejűleg meg kell vizsgálni a HBV DNS expresszióját, és a HBV DNS kópiaszámának a normál érték felső határánál alacsonyabbnak kell lennie a kutatóközpont laboratóriumi osztályán;
    2. POZITÍV HCV antitesttel rendelkező betegek csak akkor vehetők fel, ha a HCV RNS PCR teszt eredménye negatív.
14. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív személyek;
15. Aktív tuberkulózisos betegek;
16. Egyéb súlyos szövődmények (például ellenőrizhetetlen fertőzés, kontrollálhatatlan hipokalémia, hipomagnézia, hipokalcémia, magas vérnyomás és thromboemboliás betegségek stb.) szenvedése;
17. A beteg anamnézisében jelentős felső gasztrointesztinális műtét, aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan betegség szerepel, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;
18. 2. vagy annál magasabb fokozatú neuropátiában szenvedő betegek;
19. Súlyos szív- és érrendszeri megbetegedései vannak, többek között, de nem kizárólagosan: szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset a felvételt megelőző 6 hónapon belül, New York Cardiology > II. osztályú pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, aritmia stb.;
20. Korábbi allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
21. Élő vagy legyengített élő vakcinát kap az első beadást követő 30 napon belül, vagy tervezi élő vakcina beadását a vizsgálati időszak alatt;
22. Ismertek mentális betegségek, alkohol-, kábítószer- vagy szerhasználat
23. A vizsgáló megállapítása szerint az alanynak vannak olyan egyéb tényezői is, amelyek a vizsgálat leállításához vezethetnek, mint például a protokoll be nem tartása, egyéb súlyos, kombinált kezelést igénylő betegségek, súlyos kóros laboratóriumi vizsgálat, családi vagy társadalmi tényezők stb. amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy az adat- és mintagyűjtést.