Une étude de WJ05129 dans les tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Disposé à participer à l'essai clinique de ce médicament, capable de comprendre et de signer un consentement éclairé, disposé et capable de se conformer aux procédures de visite et d'étude prévues ;
2. Âge ≥18 à 75 ans, homme et femme ;
3. Tumeurs solides malignes localement avancées (sauf pour les patients pouvant être traités par un traitement radical) ou métastatiques (uniquement pour la phase d'augmentation de dose ou d'extension de dose) confirmées par histologie ou cytologie ;
4. Les patients qui ont échoué au traitement standard, ne peuvent pas tolérer le traitement standard ou n'ont pas de traitement standard ; Remarque : Au moins une ligne de chimiothérapie standard, pas plus de quatre lignes de traitement ;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score d'état physique (Annexe 2) 0 à 1 ;
6. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
7. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 (annexe 4), il existe au moins une lésion mesurable ;
8. Consentement volontaire et éclairé pour fournir des échantillons de biopsie frais avant le traitement. Pour les patients incapables de fournir des échantillons de biopsie frais avant le traitement, des échantillons archivés dans les 2 ans peuvent être fournis (l'étape d'augmentation de la dose est facultative, l'étape d'expansion de la dose et de l'efficacité est obligatoire) ;

9. Avoir des fonctions organiques importantes suffisantes et répondre aux normes suivantes lors des examens de laboratoire ≤ 7 jours avant la première administration du médicament :

   A : Système sanguin (les transfusions et les thérapies de soutien aux cytokines ne sont pas autorisées dans les 14 jours précédant l'administration initiale) :

   • Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
   • Numération plaquettaire ≥ 100×109/L ;
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L

   B : Fonction rénale :

   • Albumine sérique ≥30g/L. (La perfusion d'albumine n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant l'administration)
   • Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) ; Si des métastases hépatiques se sont produites, AST/ALT ≤ 5 × LSN ;
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ; TBIL ≤ 3 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ou un syndrome de Gilbert ;
   • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 FOIS LSN ou clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault [Annexe 1]) ≥ 50 mL/min ;

   C : Fonction coagulation :

   Rapport standardisé international (INR), temps de prothrombine (PT) et temps de thrombine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 LSN pour les patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant ; Pour les personnes recevant un traitement anticoagulant (par exemple, héparine de bas poids moléculaire ou warfarine), la dose d'anticoagulant doit être stable pendant au moins 4 semaines sans ajustement posologique ;

10. Un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude pour les femmes préménopausées susceptibles d'avoir des enfants. Le test sanguin de grossesse doit être négatif et doit être sans allaitement; Tous les patients inscrits (hommes ou femmes) doivent prendre des mesures contraceptives adéquates tout au long de la période de traitement et dans les 3 mois suivant la fin du traitement ;
11. Patients diagnostiqués avec des tumeurs solides malignes localement avancées ou métastatiques par des tests histopathologiques et/ou cytologiques, et répondant aux critères suivants (uniquement pour la phase d'expansion de l'efficacité) :

Il existe des preuves de patients SCLC rB négatifs qui échouent à la thérapie à base de platine ; Il existe des preuves de TNBC RB-négatif chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement standard ; Il existe des preuves de patients NB réfractaires avec une expression élevée de Myc. Âgés de 2 à 21 ans et présentant une maladie active dans au moins un site de l'os, de la moelle osseuse ou des tissus mous, les patients d'âge avancé sont préférés ;

Critère d'exclusion:

1. Personnes déjà connues pour être allergiques aux ingrédients actifs ou aux excipients des médicaments à l'étude (comprimés WJ05129)
2. Patients préalablement traités par des inhibiteurs de la kinase AURORA A (Alisertib, LY3295668, etc.) ;
3. Sujets qui ont reçu un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome CYP3A dans les 14 jours précédant l'administration initiale et qui ont dû prendre ces médicaments tout au long de la période d'étude ;
4. Participer à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, sauf pendant la période de suivi des études cliniques observationnelles (non interventionnelles) ou des études interventionnelles ;
5. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale ou ayant une affection qui affecte gravement l'absorption gastro-intestinale, à en juger par l'investigateur ;
6. Femmes enceintes ou allaitantes;
7. Deux tumeurs malignes ou plus dans les 5 ans précédant la première administration. Sauf pour les tumeurs malignes à un stade précoce (carcinome in situ ou néoplasmes de stade I) qui ont été éradiquées, telles que le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome basocellulaire ou épidermoïde, etc.
8. - A subi une intervention chirurgicale majeure (telle que déterminée par l'investigateur) ou était en cours de récupération chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration initiale. Chimiothérapie anti-tumorale (éluant pendant 6 semaines pour la dernière chimiothérapie avec nitrosourée ou mitomycine), radiothérapie, thérapie ciblée, hormonothérapie, immunothérapie ou biothérapie dans les 4 semaines précédant l'administration initiale. Recevoir des préparations antitumorales ou immunomodulatrices de MTC ou de médecine chinoise pour adultes dans les 2 semaines précédant la première administration ;
9. Patients présentant des symptômes de métastases du système nerveux central (s'ils sont asymptomatiques et ne recevant pas actuellement de corticothérapie, ils sont autorisés à être recrutés) ou une maladie tumorale primitive du système nerveux central ;
10. Compression de la moelle épinière qui ne peut pas être traitée radicalement par chirurgie et/ou radiothérapie, ou pour une compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée qui est traitée sans preuve clinique de stabilité de la maladie ≥ 1 semaine avant la randomisation ;
11. Aucune rémission de la toxicité après un traitement antitumoral antérieur, c'est-à-dire aucune régression au niveau spécifié dans la ligne de base, nCI-CTCAE5.0 niveau 0 ~ 1 (sauf la perte de cheveux), ou critères d'inclusion/exclusion. Une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit aggravée par le médicament à l'étude (par exemple, une perte auditive) peut être incluse après consultation avec le moniteur médical ;
12. Un drainage répété est nécessaire pour un épanchement du troisième espace avec des symptômes cliniques, tels qu'un épanchement péricardique, un épanchement pleural et un épanchement abdominal qui ne peuvent pas être contrôlés par un drainage ou un autre traitement ;

13. Patients atteints d'hépatite B active (chronique ou aiguë, définis comme des patients avec HBsAg positif au départ et nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre d'étude), ou VHC positifs (Ac VHC positifs et VHC ARN positif);

    1. Les patients ayant une infection antérieure par le VHB ou une hépatite B guérie (définie comme HBcAb positif et HBsAg négatif) peuvent être inscrits. Ces patients doivent être testés pour l'expression de l'ADN du VHB en même temps avant la randomisation, et le nombre de copies d'ADN du VHB doit être inférieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le service de laboratoire du centre de recherche ;
    2. Les patients avec des anticorps VHC POSITIFS ne peuvent être inscrits que si les résultats du test PCR ARN VHC sont négatifs.
14. Personnes séropositives connues pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
15. Patients tuberculeux actifs ;
16. Souffrant d'autres complications graves (telles qu'une infection incontrôlable, une hypokaliémie incontrôlable, une hypomagnésie, une hypocalcémie, une hypertension et des maladies thromboemboliques, etc.);
17. Le patient a des antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure majeure, de maladie gastro-intestinale active ou d'autres maladies pouvant affecter de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ;
18. Patients atteints de neuropathie de grade 2 ou plus ;
19. Avoir des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris, mais sans s'y limiter : infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription, New York Cardiology > insuffisance cardiaque congestive de classe II, angine de poitrine instable, arythmie, etc. ;
20. Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
21. Recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours suivant l'administration initiale, ou prévoir de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude ;
22. La maladie mentale, l'abus d'alcool, de drogues ou de substances sont connus
23. Tel que déterminé par l'investigateur, le sujet présente d'autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt de l'étude, tels que le non-respect du protocole, d'autres maladies graves nécessitant un traitement combiné, un examen de laboratoire anormal grave, des facteurs familiaux ou sociaux, etc., qui peuvent affecter la sécurité du sujet, ou la collecte de données et d'échantillons.