Um estudo de WJ05129 em tumores sólidos malignos avançados

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar do estudo clínico deste medicamento, capaz de entender e assinar o consentimento informado, disposto e capaz de cumprir a visita planejada e os procedimentos do estudo;
2. Idade ≥18 a 75 anos, masculino e feminino;
3. Tumores sólidos malignos localmente avançados (exceto para pacientes que podem ser tratados com terapia radical) ou metastáticos (apenas para escalonamento de dose ou fase de extensão de dose) confirmados por histologia ou citologia;
4. Pacientes que falharam no tratamento padrão, não toleram o tratamento padrão ou não têm tratamento padrão; Nota: Pelo menos uma linha de quimioterapia padrão, não mais que quatro linhas de tratamento;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Escore do estado físico (Anexo 2) 0 a 1;
6. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
7. De acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 (Anexo 4), existe pelo menos uma lesão mensurável;
8. Consentimento voluntário e informado para fornecer amostras frescas de biópsia antes do tratamento. Para pacientes incapazes de fornecer amostras de biópsia frescas antes do tratamento, amostras arquivadas dentro de 2 anos podem ser fornecidas (o estágio de escalonamento de dose é opcional, o estágio de expansão de dose e de eficácia é obrigatório);

9. Ter funções de órgãos importantes suficientes e atender aos seguintes padrões em exames laboratoriais ≤ 7 dias antes da primeira administração do medicamento:

   A: Sistema sanguíneo (transfusão e terapia de suporte com citocinas não são permitidas dentro de 14 dias antes da administração inicial):

   • Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   • Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109/L

   B: Função renal:

   • Albumina sérica ≥30g/L. (A infusão de albumina não é permitida dentro de 14 dias antes da administração)
   • Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Limite superior do normal (LSN); Se ocorrer metástase hepática, AST/ALT ≤ 5 × LSN;
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN; TBIL≤3×LSN em pacientes com metástase hepática ou síndrome de Gilbert;
   • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​VEZES LSN ou depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault [Apêndice 1]) ≥ 50 mL/min;

   C: Função de coagulação:

   Razão padronizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) e tempo de trombina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 LSN para pacientes que não receberam terapia anticoagulante; Para aqueles recebendo terapia anticoagulante (por exemplo, heparina de baixo peso molecular ou varfarina), a dose do anticoagulante deve ser estável por pelo menos 4 semanas sem ajuste de dose;

10. Um teste de gravidez deve ser realizado dentro de 7 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo para mulheres na pré-menopausa que provavelmente terão filhos. O teste de gravidez de sangue deve ser negativo e não deve ser lactação; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) devem tomar medidas contraceptivas adequadas durante todo o período de tratamento e dentro de 3 meses após o término do tratamento;
11. Pacientes diagnosticados com tumores sólidos malignos localmente avançados ou metastáticos por testes histopatológicos e/ou citológicos e que preencham os seguintes critérios (apenas para a fase de expansão da eficácia):

Há evidências de pacientes com SCLC rB-negativo que falham na terapia com platina; Há evidências de TNBC RB-negativo em pacientes que falharam com a terapia padrão; Há evidências de pacientes NB refratários com alta expressão de Myc. De 2 a 21 anos e com doença ativa em pelo menos um local do osso, medula óssea ou tecido mole, os pacientes de idade avançada são os preferidos;

Critério de exclusão:

1. Pessoas já sabidamente alérgicas aos ingredientes ativos ou excipientes dos medicamentos do estudo (comprimidos WJ05129)
2. Pacientes previamente tratados com inibidores da quinase AURORA A (Alisertib, LY3295668, etc.);
3. Indivíduos que receberam um potente inibidor ou indutor do citocromo CYP3A 14 dias antes da administração inicial e que precisaram tomar esses medicamentos durante o período do estudo;
4. Participar de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da administração inicial, exceto durante o período de acompanhamento de estudos clínicos observacionais (não intervencionais) ou estudos intervencionais;
5. Incapacidade de engolir medicamentos por via oral ou ter uma condição que afete seriamente a absorção gastrointestinal, conforme julgado pelo investigador;
6. Mulheres grávidas ou lactantes;
7. Duas ou mais malignidades dentro de 5 anos antes da primeira administração. Exceto neoplasias malignas em estágio inicial (carcinoma in situ ou neoplasias estágio I) que tenham sido erradicadas, como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso, etc.;
8. Passou por uma cirurgia de grande porte (conforme determinado pelo investigador) ou estava passando por uma recuperação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial. Quimioterapia antitumoral (eluindo por 6 semanas para a última quimioterapia com nitrosourea ou mitomicina), radioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal, imunoterapia ou bioterapia dentro de 4 semanas antes da administração inicial. Receber TCM antitumoral ou imunomodulador ou preparações de medicina chinesa para adultos dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
9. Pacientes com sintomas de metástase do sistema nervoso central (se assintomáticos e não estiverem recebendo tratamento com corticosteroides no momento, podem ser inscritos) ou doença tumoral primária do sistema nervoso central;
10. Compressão da medula espinhal que não pode ser tratada radicalmente por cirurgia e/ou radioterapia, ou para compressão da medula espinhal previamente diagnosticada que é tratada sem evidência clínica de estabilidade da doença ≥1 semana antes da randomização;
11. Sem remissão da toxicidade após terapia antitumoral anterior, ou seja, sem regressão ao nível especificado na linha de base, nCI-CTCAE5.0 nível 0~1 (exceto queda de cabelo) ou critérios de inclusão/exclusão. A toxicidade irreversível que não se espera razoavelmente ser agravada pelo medicamento do estudo (por exemplo, perda auditiva) pode ser incluída após consulta com o monitor médico;
12. A drenagem repetida é necessária para derrame do terceiro espaço com sintomas clínicos, como derrame pericárdico, derrame pleural e derrame abdominal que não podem ser controlados por drenagem ou outro tratamento;

13. Pacientes com hepatite B ativa (crônica ou aguda, definida como pacientes com HBsAg positivo no início do estudo e número de cópias do DNA do HBV maior que o limite superior do valor normal no laboratório do centro de estudo) ou HCV positivo (HCV Ab positivo e HCV ARN positivo);

    1. Pacientes com infecção prévia por HBV ou hepatite B curada (definida como HBcAb positivo e HBsAg negativo) podem ser inscritos. Esses pacientes devem ser testados para expressão de HBV DNA ao mesmo tempo antes da randomização, e o número de cópias de HBV DNA deve ser inferior ao limite superior do valor normal no departamento de laboratório do centro de pesquisa;
    2. Pacientes com anticorpos HCV POSITIVOS só podem ser inscritos se os resultados do teste HCV RNA PCR forem negativos.
14. Pessoas conhecidas positivas para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
15. Pacientes com tuberculose ativa;
16. Sofrendo de outras complicações graves (como infecção incontrolável, hipocalemia incontrolável, hipomagnésia, hipocalcemia, hipertensão e doenças tromboembólicas, etc.);
17. O paciente tem história de cirurgia gastrointestinal alta importante, doença gastrointestinal ativa ou outras doenças que podem afetar significativamente a absorção, o metabolismo ou a excreção do medicamento;
18. Pacientes com neuropatia de grau 2 ou mais;
19. Ter um histórico de doença cardiovascular grave, incluindo, mas não limitado a: infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Cardiology > insuficiência cardíaca congestiva classe II, angina pectoris instável, arritmia, etc.;
20. Transplante de órgão alogênico prévio ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
21. Receber vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias após a administração inicial ou planejar receber vacina viva durante o período do estudo;
22. Doença mental, abuso de álcool, drogas ou substâncias são conhecidos
23. Conforme determinado pelo investigador, o sujeito tem outros fatores que podem levar ao término do estudo, como não cumprimento do protocolo, outras doenças graves que requerem tratamento combinado, exames laboratoriais anormais graves, fatores familiares ou sociais, etc., que possam afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados e amostras.