En studie av WJ05129 i avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta i den kliniske utprøvingen av dette stoffet, i stand til å forstå og signere informert samtykke, villig og i stand til å overholde de planlagte besøks- og studieprosedyrene;
2. Alder ≥18 til 75 år, mann og kvinne;
3. Lokalt avanserte (bortsett fra pasienter som kan behandles med radikal terapi) eller metastatiske ondartede solide svulster (kun for doseeskalering eller doseforlengelsesfase) bekreftet av histologi eller cytologi;
4. Pasienter som har sviktet standardbehandling, ikke tåler standardbehandling eller ikke har standardbehandling; Merk: Minst én linje med standard kjemoterapi, ikke mer enn fire behandlingslinjer;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score for fysisk status (vedlegg 2) 0 til 1;
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
7. I henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1 (vedlegg 4), er det minst én målbar lesjon;
8. Frivillig og informert samtykke til å gi friske biopsiprøver før behandling. For pasienter som ikke kan gi friske biopsiprøver før behandling, kan arkiverte prøver gis innen 2 år (doseeskaleringsstadiet er valgfritt, doseutvidelse og effektutvidelsesstadiet er obligatorisk);

9. Ha tilstrekkelig med viktige organfunksjoner, og oppfyller følgende standarder ved laboratorieundersøkelse ≤ 7 dager før første legemiddeladministrering:

   A: Blodsystem (transfusjon og cytokinstøttebehandling er ikke tillatt innen 14 dager før første administrasjon):

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L;
   • Blodplateantall ≥ 100×109/L;
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109/L

   B: Nyrefunksjon:

   • Serumalbumin ≥30g/L. (Albumininfusjon er ikke tillatt innen 14 dager før administrering)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); Hvis levermetastaser oppstod, ASAT/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; TBIL≤3×ULN hos pasienter med levermetastase eller Gilbert syndrom;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​GANGER ULN eller kreatininclearance (beregnet ved å bruke Cockcroft og Gault-formelen [vedlegg 1]) ≥ 50 ml/min;

   C: Koagulasjonsfunksjon:

   Internasjonalt standardisert forhold (INR), protrombintid (PT) og aktivert partiell trombintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN for pasienter som ikke fikk antikoagulantbehandling; For de som får antikoagulantbehandling (f.eks. lavmolekylært heparin eller warfarin), bør antikoagulantdosen være stabil i minst 4 uker uten dosejustering;

10. En graviditetstest må utføres innen 7 dager før første bruk av studiemedisinen for premenopausale kvinner som sannsynligvis vil få barn. Blodgraviditetstesten må være negativ og må være ikke-ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) bør ta tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og innen 3 måneder etter avsluttet behandling;
11. Pasienter diagnostisert med lokalt avanserte eller metastatiske maligne solide svulster ved histopatologiske og/eller cytologiske tester, og som oppfyller følgende kriterier (kun for effektutvidelsesfasen):

Det er bevis på rB-negative SCLC-pasienter som mislykkes i platinabehandling; Det er bevis for RB-negativ TNBC hos pasienter som mislyktes i standardbehandling; Det er tegn på refraktære NB-pasienter med høyt Myc-uttrykk. I alderen 2 til 21 år og med aktiv sykdom på minst ett sted i bein, benmarg eller bløtvev, foretrekkes pasienter i høy alder;

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som allerede er kjent for å være allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedikamentene (WJ05129 tabletter)
2. Pasienter tidligere behandlet med AURORA A kinasehemmere (Alisertib, LY3295668, etc.);
3. Personer som fikk en potent cytokrom CYP3A-hemmer eller induktor innen 14 dager før førstegangsadministrasjon og som trengte å ta disse legemidlene gjennom hele studieperioden;
4. Delta i andre kliniske studier innen 4 uker før førstegangs administrering, unntatt under oppfølgingsperioden for observasjonsstudier (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller intervensjonsstudier;
5. Manglende evne til å svelge medikamenter oralt, eller har en tilstand som alvorlig påvirker gastrointestinal absorpsjon som bedømt av etterforskeren;
6. Gravide eller ammende kvinner;
7. To eller flere maligniteter innen 5 år før første administrasjon. Bortsett fra maligne neoplasmer i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium I neoplasmer) som er utryddet, slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelkarsinom, etc.;
8. Gjennomgikk større kirurgi (som bestemt av etterforskeren) eller gjennomgikk kirurgisk bedring innen 4 uker før initial dosering. Anti-tumor kjemoterapi (eluerer i 6 uker for siste kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin), strålebehandling, målrettet terapi, hormonbehandling, immunterapi eller bioterapi innen 4 uker før første administrasjon. Motta anti-tumor eller immunmodulerende TCM eller kinesisk voksenmedisin innen 2 uker før første administrasjon;
9. Pasienter med symptomer på metastaser i sentralnervesystemet (hvis de er asymptomatiske og ikke mottar kortikosteroidbehandling for øyeblikket, er de tillatt å bli registrert) eller primær tumorsykdom i sentralnervesystemet;
10. Ryggmargskompresjon som ikke kan behandles radikalt ved kirurgi og/eller strålebehandling, eller for tidligere diagnostisert ryggmargskompresjon som behandles uten klinisk bevis på sykdomsstabilitet ≥1 uke før randomisering;
11. Ingen remisjon av toksisitet etter tidligere antitumorterapi, dvs. ingen regresjon til nivået spesifisert i baseline, nCI-CTCAE5.0 nivå 0~1 (unntatt hårtap), eller inklusjons-/eksklusjonskriterier. Irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av studiemedikamentet (f.eks. hørselstap) kan inkluderes etter konsultasjon med den medisinske monitoren;
12. Gjentatt drenering er nødvendig for tredje plass effusjon med kliniske symptomer, som perikardial effusjon, pleural effusjon og abdominal effusjon som ikke kan kontrolleres ved drenering eller annen behandling;

13. Pasienter med aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt, definert som pasienter med HBsAg-positiv ved baseline og HBV-DNA-kopinummer større enn den øvre grensen for normalverdien i laboratoriet til studiesenteret), eller HCV-positive (HCV Ab-positive og HCV RNA-positiv);

    1. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller kurert hepatitt B (definert som HBcAb-positiv og HBsAg-negativ) kan registreres. Disse pasientene bør testes for HBV-DNA-ekspresjon samtidig før randomisering, og kopiantallet av HBV-DNA bør være lavere enn øvre grense for normalverdien i laboratorieavdelingen til forskningssenteret;
    2. Pasienter med POSITIVE HCV-antistoffer kan kun registreres hvis HCV RNA PCR-testresultater er negative.
14. Kjente personer som er positive for humant immunsviktvirus (HIV);
15. Aktive tuberkulosepasienter;
16. Lider av andre alvorlige komplikasjoner (som ukontrollerbar infeksjon, ukontrollerbar hypokalemi, hypomagnesia, hypokalsemi, hypertensjon og tromboemboliske sykdommer, etc.);
17. Pasienten har en historie med større øvre gastrointestinal kirurgi, aktiv gastrointestinal sykdom eller andre sykdommer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller utskillelse betydelig;
18. Pasienter med grad 2 eller mer nevropati;
19. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til: hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før innmelding, New York Cardiology > kongestiv hjertesvikt klasse II, ustabil angina pectoris, arytmi, etc.;
20. Tidligere allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
21. Motta levende eller svekket levende vaksine innen 30 dager etter førstegangs administrering, eller planlegger å motta levende vaksine i løpet av studieperioden;
22. Psykisk sykdom, alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk er kjent
23. Som bestemt av etterforskeren har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til avslutning av studien, for eksempel manglende overholdelse av protokollen, andre alvorlige sykdommer som krever kombinert behandling, alvorlig unormal laboratorieundersøkelse, familie- eller sosiale faktorer, etc., som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen, eller innsamling av data og prøver.