Badanie WJ05129 w zaawansowanych złośliwych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć udziału w badaniu klinicznym tego leku, zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody, chęć i możliwość zastosowania się do planowanej wizyty i procedur badania;
2. Wiek ≥18 do 75 lat, mężczyźni i kobiety;
3. Miejscowo zaawansowane (z wyjątkiem pacjentów, których można leczyć radykalną terapią) lub złośliwe guzy lite z przerzutami (tylko w fazie zwiększania dawki lub zwiększania dawki) potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym;
4. Pacjenci, u których nie powiodło się standardowe leczenie, nie tolerują standardowego leczenia lub nie mają standardowego leczenia; Uwaga: Co najmniej jedna linia standardowej chemioterapii, nie więcej niż cztery linie leczenia;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena stanu fizycznego (załącznik 2) 0 do 1;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
7. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 (załącznik 4) istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana;
8. Dobrowolna i świadoma zgoda na dostarczenie świeżych próbek biopsji przed leczeniem. W przypadku pacjentów, którzy nie mogą dostarczyć świeżych próbek biopsyjnych przed leczeniem, można dostarczyć archiwalne próbki w ciągu 2 lat (etap zwiększania dawki jest opcjonalny, etap zwiększania dawki i zwiększania skuteczności jest obowiązkowy);

9. Mają wystarczające ważne funkcje narządów i spełniają następujące normy w badaniu laboratoryjnym ≤ 7 dni przed pierwszym podaniem leku:

   A: Układ krwionośny (transfuzja i terapia wspomagająca cytokinami nie są dozwolone w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem):

   • Hemoglobina ≥ 90 g/l;
   • liczba płytek krwi ≥ 100×109/l;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×109/l

   B: Czynność nerek:

   • Albumina surowicy ≥30 g/l. (Wlew albumin nie jest dozwolony w ciągu 14 dni przed podaniem)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); Jeśli wystąpiły przerzuty do wątroby, AST/ALT ≤ 5 × GGN;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN; TBIL≤3×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta;
   • Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta [Załącznik 1]) ≥ 50 ml/min;

   C: Funkcja krzepnięcia:

   Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR), czas protrombinowy (PT) i czas częściowej trombiny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 GGN dla pacjentów nieotrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego; W przypadku osób otrzymujących leki przeciwzakrzepowe (np. heparynę drobnocząsteczkową lub warfarynę) dawka leku przeciwzakrzepowego powinna być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie bez konieczności dostosowania dawki;

10. Test ciążowy należy wykonać w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku u kobiet przed menopauzą, które mogą mieć dzieci. Test ciążowy z krwi musi być ujemny i nie może świadczyć o laktacji; Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni lub kobiety) powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia;
11. Pacjenci, u których na podstawie badań histopatologicznych i/lub cytologicznych zdiagnozowano miejscowo zaawansowane lub przerzutowe złośliwe guzy lite i spełniają następujące kryteria (tylko w fazie zwiększania skuteczności):

Istnieją dowody na pacjentów z rB-ujemnym SCLC, u których terapia platyną zakończyła się niepowodzeniem; Istnieją dowody na obecność RB-ujemnego TNBC u pacjentów, u których standardowa terapia nie powiodła się; Istnieją dowody na opornych pacjentów z NB z wysoką ekspresją Myc. Preferowani są pacjenci w wieku od 2 do 21 lat z czynną chorobą przynajmniej w jednym miejscu w kości, szpiku kostnym lub tkance miękkiej;

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, o których wiadomo, że są już uczulone na aktywne składniki lub substancje pomocnicze badanych leków (tabletki WJ05129)
2. Pacjenci wcześniej leczeni inhibitorami kinazy AURORA A (Alisertib, LY3295668 itp.);
3. Osoby, które otrzymały silny inhibitor lub induktor cytochromu CYP3A w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem i które musiały przyjmować te leki przez cały okres badania;
4. Uczestniczyć w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem okresu obserwacji (nieinterwencyjnych) badań klinicznych lub badań interwencyjnych;
5. Niemożność połykania leków doustnie lub stan, który w ocenie badacza poważnie wpływa na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
7. Dwa lub więcej nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem. Z wyjątkiem nowotworów złośliwych we wczesnym stadium (rak in situ lub nowotwory w stadium I), które zostały wyeliminowane, takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy itp.;
8. Przeszedł poważną operację (zgodnie z ustaleniami badacza) lub przechodził rekonwalescencję chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej. Chemioterapia przeciwnowotworowa (wymywanie przez 6 tygodni w przypadku ostatniej chemioterapii nitrozomocznikiem lub mitomycyną), radioterapia, terapia celowana, hormonoterapia, immunoterapia lub bioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem. Otrzymać przeciwnowotworowe lub immunomodulujące TCM lub preparaty chińskiej medycyny dla dorosłych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
9. Pacjenci z objawami przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (jeśli nie mają objawów i nie są obecnie leczeni kortykosteroidami, mogą zostać włączeni) lub pierwotną chorobą nowotworową ośrodkowego układu nerwowego;
10. Ucisk rdzenia kręgowego, którego nie można radykalnie wyleczyć chirurgicznie i/lub radioterapią, lub wcześniej zdiagnozowany ucisk rdzenia kręgowego, który jest leczony bez klinicznych dowodów na stabilność choroby ≥1 tydzień przed randomizacją;
11. Brak remisji toksyczności po poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, tj. brak regresji do poziomu określonego w punkcie wyjściowym, poziomie nCI-CTCAE5.0 0~1 (z wyjątkiem wypadania włosów) lub kryteriach włączenia/wyłączenia. Nieodwracalna toksyczność, co do której nie można racjonalnie oczekiwać, że zostanie zaostrzona przez badany lek (np. utrata słuchu), może zostać uwzględniona po konsultacji z monitorem medycznym;
12. Powtórny drenaż jest wymagany w przypadku wysięku do przestrzeni trzeciej z objawami klinicznymi, takimi jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wysięk brzuszny, których nie można opanować drenażem lub innym leczeniem;

13. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (przewlekłym lub ostrym, zdefiniowanym jako pacjenci z HBsAg dodatnim na początku badania i liczbą kopii DNA HBV większą niż górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego) lub HCV dodatnim (HCV Ab dodatni i HCV dodatni pod względem RNA);

    1. Pacjenci z wcześniejszym zakażeniem HBV lub wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako HBcAb dodatni i HBsAg ujemny) mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci ci powinni być badani w kierunku ekspresji HBV DNA w tym samym czasie przed randomizacją, a liczba kopii HBV DNA powinna być niższa niż górna granica normy w dziale laboratoryjnym ośrodka badawczego;
    2. Pacjenci z DODATNIMI przeciwciałami HCV mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy wynik testu HCV RNA PCR jest ujemny.
14. Znane osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
15. Aktywni pacjenci z gruźlicą;
16. cierpiących na inne poważne powikłania (takie jak niekontrolowana infekcja, niekontrolowana hipokaliemia, hipomagnezja, hipokalcemia, nadciśnienie i choroby zakrzepowo-zatorowe itp.);
17. pacjent ma w wywiadzie poważną operację górnego odcinka przewodu pokarmowego, czynną chorobę przewodu pokarmowego lub inne choroby, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leku;
18. Pacjenci z neuropatią stopnia 2 lub wyższym;
19. mieć historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, New York Cardiology > zastoinowa niewydolność serca klasy II, niestabilna dusznica bolesna, arytmia itp.;
20. Uprzedni allogeniczny przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
21. Otrzymać żywą lub atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania lub planować otrzymanie żywej szczepionki w okresie badania;
22. Znane są choroby psychiczne, nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji
23. Zgodnie z ustaleniami badacza, uczestnik ma inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania, takie jak niezgodność z protokołem, inne poważne choroby wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne itp., które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych i próbek.