Исследование WJ05129 при запущенных злокачественных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Желание участвовать в клиническом испытании этого препарата, способность понять и подписать информированное согласие, желание и возможность соблюдать запланированные процедуры визита и исследования;
2. Возраст от ≥18 до 75 лет, мужчины и женщины;
3. Местно-распространенные (за исключением пациентов, которых можно лечить радикальной терапией) или метастатические злокачественные солидные опухоли (только для фазы повышения дозы или продления дозы), подтвержденные гистологически или цитологически;
4. Пациенты, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, они не могут переносить стандартное лечение или не получают стандартного лечения; Примечание: не менее одной линии стандартной химиотерапии, не более четырех линий лечения;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка физического состояния (Приложение 2) от 0 до 1;
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
7. В соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (приложение 4) имеется по крайней мере одно измеримое поражение;
8. Добровольное и информированное согласие на предоставление свежих образцов биопсии до начала лечения. Для пациентов, которые не могут предоставить свежие образцы биопсии до лечения, могут быть предоставлены архивные образцы в течение 2 лет (этап повышения дозы необязателен, этап увеличения дозы и повышения эффективности обязателен);

9. Иметь достаточно важные функции органов и соответствовать следующим стандартам лабораторного исследования ≤ 7 дней до первого введения препарата:

   A: Система крови (переливание и поддерживающая цитокиновая терапия не допускаются в течение 14 дней до первичного введения):

   • гемоглобин ≥ 90 г/л;
   • Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л;
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л

   B: функция почек:

   • Сывороточный альбумин ≥30 г/л. (Вливание альбумина не допускается в течение 14 дней до введения)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × Верхний предел нормы (ВГН); Если имело место метастазирование в печень, АСТ/АЛТ ≤ 5 × ВГН;
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; TBIL≤3×ULN у пациентов с метастазами в печень или синдромом Жильбера;
   • Креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5 ​​РАЗ ВГН или клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта [Приложение 1]) ≥ 50 мл/мин;

   C: Функция коагуляции:

   Международное стандартизированное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 ВГН для пациентов, не получавших антикоагулянтную терапию; Для тех, кто получает антикоагулянтную терапию (например, низкомолекулярный гепарин или варфарин), доза антикоагулянта должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель без коррекции дозы;

10. Тест на беременность должен быть выполнен в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата для женщин в пременопаузе, которые могут иметь детей. Анализ крови на беременность должен быть отрицательным и не лактационным; Все зарегистрированные пациенты (мужчины или женщины) должны принимать адекватные меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения;
11. Пациенты с местно-распространенными или метастатическими злокачественными солидными опухолями, у которых гистопатологические и/или цитологические тесты диагностировали местно-распространенные или метастатические злокачественные солидные опухоли и отвечающие следующим критериям (только для фазы расширения эффективности):

Имеются данные о rB-отрицательных пациентах с SCLC, у которых терапия препаратами платины оказалась неэффективной; Имеются данные о RB-негативном ТНРМЖ у пациентов, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной; Имеются данные о рефрактерных пациентах с НБ с высокой экспрессией Myc. В возрасте от 2 до 21 года и с активным заболеванием по крайней мере в одном участке кости, костного мозга или мягких тканей предпочтительны пациенты пожилого возраста;

Критерий исключения:

1. Лица, у которых уже имеется аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемых препаратов (таблетки WJ05129)
2. Пациенты, ранее получавшие ингибиторы киназы AURORA A (Алисертиб, LY3295668 и др.);
3. Субъекты, которые получали мощный ингибитор или индуктор цитохрома CYP3A в течение 14 дней до первоначального введения и которым необходимо было принимать эти препараты в течение всего периода исследования;
4. Участвовать в других клинических исследованиях в течение 4 недель до первоначального введения, за исключением периода наблюдения за обсервационными (неинтервенционными) клиническими исследованиями или интервенционными исследованиями;
5. Неспособность глотать наркотики перорально или наличие состояния, серьезно влияющего на всасывание в желудочно-кишечном тракте по оценке исследователя;
6. Беременные или кормящие женщины;
7. Два или более злокачественных новообразования в течение 5 лет до первого введения. За исключением злокачественных новообразований ранней стадии (карцинома in situ или новообразования I стадии), которые были ликвидированы, таких как адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома и т. д.;
8. Перенес серьезную операцию (по решению исследователя) или подвергался хирургическому восстановлению в течение 4 недель до первоначального введения дозы. Противоопухолевая химиотерапия (элюирование в течение 6 недель для последней химиотерапии нитромочевиной или митомицином), лучевая терапия, таргетная терапия, гормональная терапия, иммунотерапия или биотерапия в течение 4 недель до первоначального введения. Прием противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратов ТКМ или китайской медицины для взрослых в течение 2 недель до первого введения;
9. Пациенты с симптомами метастазирования в ЦНС (если они бессимптомны и не получают в настоящее время кортикостероидное лечение, они допускаются к включению) или с первичным опухолевым заболеванием ЦНС;
10. Компрессия спинного мозга, которая не может быть радикально вылечена с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, или ранее диагностированная компрессия спинного мозга, которая лечится без клинических признаков стабильности заболевания ≥1 недели до рандомизации;
11. Отсутствие ремиссии токсичности после предшествующей противоопухолевой терапии, т. е. отсутствие регрессии до уровня, указанного в исходном состоянии, уровня nCI-CTCAE5.0 0–1 (за исключением выпадения волос) или критериев включения/исключения. Необратимая токсичность, которая, по разумным основаниям, не усугубляется исследуемым препаратом (например, потеря слуха), может быть включена после консультации с медицинским наблюдателем;
12. Повторное дренирование требуется при выпоте в третье пространство с клиническими симптомами, такими как перикардиальный выпот, плевральный выпот и абдоминальный выпот, которые не могут контролироваться дренированием или другим лечением;

13. Пациенты с активным гепатитом В (хроническим или острым, определяемым как пациенты с положительным HBsAg на исходном уровне и числом копий ДНК ВГВ, превышающим верхний предел нормального значения в лаборатории исследовательского центра), или с положительным результатом на ВГС (с положительным результатом на антитела к ВГС и РНК положительный);

    1. Пациенты с предшествующей инфекцией HBV или вылеченным гепатитом B (определяемые как положительные по HBcAb и отрицательные по HBsAg) могут быть зачислены. Этим пациентам одновременно перед рандомизацией следует провести тестирование на экспрессию ДНК ВГВ, при этом число копий ДНК ВГВ должно быть ниже верхней границы нормального значения в лабораторном отделении исследовательского центра;
    2. Пациенты с ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ антителами к ВГС могут быть зачислены только в том случае, если результаты ПЦР-теста на РНК ВГС отрицательны.
14. Известные лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
15. больные активным туберкулезом;
16. Страдающие другими серьезными осложнениями (такими как неконтролируемая инфекция, неконтролируемая гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, артериальная гипертензия и тромбоэмболические заболевания и др.);
17. У пациента в анамнезе были обширные операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, активное желудочно-кишечное заболевание или другие заболевания, которые могут значительно повлиять на всасывание, метаболизм или выведение лекарственного средства;
18. Пациенты с невропатией 2 степени или выше;
19. Имейте в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего: инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до зачисления, застойную сердечную недостаточность класса New York Cardiology > II, нестабильную стенокардию, аритмию и т. д.;
20. предшествующая аллогенная трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
21. получить живую или аттенуированную живую вакцину в течение 30 дней после первоначального введения или планировать получение живой вакцины в течение периода исследования;
22. Известны психические заболевания, злоупотребление алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами
23. По мнению исследователя, наличие у субъекта других факторов, которые могут привести к прекращению исследования, таких как несоблюдение протокола, другие серьезные заболевания, требующие комбинированного лечения, серьезные отклонения лабораторных показателей от нормы, семейные или социальные факторы и т. д., которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных и образцов.