진행성 악성 고형 종양에서 WJ05129에 대한 연구

포함 기준:

1. 이 약물의 임상 시험에 참여할 의향이 있고, 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있으며, 계획된 방문 및 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.
2. 연령 ≥18~75세, 남성 및 여성;
3. 조직학 또는 세포학으로 확인된 국소 진행성(근치적 요법으로 치료할 수 있는 환자 제외) 또는 전이성 악성 고형 종양(용량 증량 또는 용량 확장 단계에만 해당);
4. 표준 치료에 실패한 환자, 표준 치료를 견딜 수 없거나 표준 치료가 없는 환자 참고: 최소 한 줄의 표준 화학 요법, 최대 4줄의 치료;
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 신체 상태 점수(Annex 2) 0 ~ 1;
6. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
7. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1(부록 4)에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
8. 치료 전에 신선한 생검 샘플을 제공하기 위한 자발적이고 정보에 입각한 동의. 치료 전에 신선한 생검 샘플을 제공할 수 없는 환자의 경우 2년 이내에 보관된 샘플을 제공할 수 있습니다(용량 증량 단계는 선택 사항, 용량 확장 및 효능 확장 단계는 필수).

9. 중요한 장기 기능이 충분하고 최초 투약 7일 전 이하의 실험실 검사에서 다음 기준을 충족합니다.

   A: 혈액계(최초 투여 전 14일 이내 수혈 및 사이토카인 보조요법 금지) :

   • 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
   • 혈소판 수 ≥ 100×109/L;
   • 절대호중구수 ≥ 1.5×109/L

   B: 신장 기능:

   • 혈청 알부민 ≥30g/L. (투여 전 14일 이내 알부민 주입 금지)
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이가 발생한 경우, AST/ALT ≤ 5 × ULN;
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 간 전이 또는 길버트 증후군 환자에서 TBIL≤3×ULN;
   • 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault 공식 [부록 1]을 사용하여 계산) ≥ 50mL/분;

   C: 응고 기능:

   항응고제 치료를 받지 않은 환자에 대한 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬빈 시간(aPTT) ≤ 1.5ULN; 항응고제 요법(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)을 받는 경우 항응고제 용량은 용량 조절 없이 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.

10. 아이를 가질 가능성이 있는 폐경 전 여성의 경우 연구 약물을 처음 사용하기 전 7일 이내에 임신 테스트를 수행해야 합니다. 혈액 임신 검사는 음성이어야 하며 비수유여야 합니다. 등록된 모든 환자(남성 또는 여성)는 치료 기간 내내 그리고 치료 종료 후 3개월 이내에 적절한 피임 조치를 취해야 합니다.
11. 조직병리학적 및/또는 세포학적 검사에서 국소 진행성 또는 전이성 악성 고형 종양으로 진단되고 다음 기준을 충족하는 환자(유효 확장 단계에 한함):

백금 요법에 실패한 rB 음성 SCLC 환자의 증거가 있습니다. 표준 요법에 실패한 환자에서 RB 음성 TNBC의 증거가 있습니다. Myc 발현이 높은 난치성 NB 환자의 증거가 있습니다. 2~21세이고 뼈, 골수 또는 연조직의 적어도 한 부위에 활성 질환이 있는 고령 환자가 선호됩니다.

제외 기준:

1. 연구 약물(WJ05129 정제)의 활성 성분 또는 부형제에 대해 이미 알레르기가 있는 것으로 알려진 사람
2. 이전에 AURORA A 키나아제 억제제(Alisertib, LY3295668 등)로 치료받은 환자;
3. 초기 투여 전 14일 이내에 강력한 시토크롬 CYP3A 억제제 또는 유도제를 투여받았고 연구 기간 동안 이러한 약물을 복용해야 하는 피험자;
4. 관찰(비개입적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 추적 기간 동안을 제외하고 최초 투여 전 4주 이내에 다른 임상 연구에 참여합니다.
5. 경구로 약물을 삼킬 수 없거나 조사관이 판단한 위장관 흡수에 심각한 영향을 미치는 상태를 가짐;
6. 임산부 또는 수유부;
7. 최초 투여 전 5년 이내에 2개 이상의 악성 종양. 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종, 기저세포암 또는 편평세포암종 등과 같이 박멸된 초기 악성 신생물(상피내암종 또는 I기 신생물)을 제외하고;
8. 대수술을 받았거나(연구자가 결정한 대로) 초기 투약 전 4주 이내에 외과적 회복을 겪고 있었습니다. 항종양 화학요법(니트로소우레아 또는 미토마이신을 사용한 마지막 화학요법의 경우 6주 동안 용출), 방사선 요법, 표적 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 최초 투여 전 4주 이내에 생물학적 요법. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 또는 면역 조절 TCM 또는 중국 성인 의약품 제제를 받습니다.
9. 중추신경계 전이 증상이 있는 환자(무증상이고 현재 코르티코스테로이드 치료를 받고 있지 않은 경우 등록 가능) 또는 중추신경계 원발성 종양 질환이 있는 환자
10. 수술 및/또는 방사선 요법으로 근본적으로 치료할 수 없는 척수 압박, 또는 무작위화 ≥1주 전에 질병 안정성의 임상적 증거 없이 치료된 이전에 진단된 척수 압박의 경우;
11. 이전 항종양 요법 후 독성 완화 없음, 즉 기준선, nCI-CTCAE5.0 수준 0~1(탈모 제외) 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 회귀 없음. 연구 약물에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)은 의료 모니터와 상의한 후 포함될 수 있습니다.
12. 심낭 삼출액, 흉막 삼출액, 복부 삼출액 등 배액이나 다른 치료로 조절이 불가능한 임상 증상을 동반한 제3공간 삼출액은 반복적인 배액이 필요하다.

13. 활동성 B형 간염 환자(만성 또는 급성, 기준선에서 HBsAg 양성이고 연구 센터의 실험실에서 정상 값의 상한보다 큰 HBV DNA 사본 수를 갖는 환자로 정의됨) 또는 HCV 양성(HCV Ab 양성 및 HCV RNA 양성);

    1. 이전에 HBV 감염이 있거나 B형 간염이 치유된 환자(HBcAb 양성 및 HBsAg 음성으로 정의됨)가 등록될 수 있습니다. 이들 환자는 무작위배정 전 동시에 HBV DNA 발현 검사를 받아야 하며, HBV DNA 복제수는 연구센터 실험실 부서에서 정상치의 상한치보다 낮아야 한다.
    2. 양성 HCV 항체가 있는 환자는 HCV RNA PCR 검사 결과가 음성인 경우에만 등록할 수 있습니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 사람
15. 활동성 결핵환자;
16. 기타 심각한 합병증(제어할 수 없는 감염, 제어할 수 없는 저칼륨혈증, 저마그네슘증, 저칼슘혈증, 고혈압 및 혈전색전성 질환 등)을 앓고 있는 경우
17. 환자는 주요 상부 위장관 수술, 활성 위장병 또는 약물 흡수, 대사 또는 배설에 상당한 영향을 미칠 수 있는 기타 질병의 병력이 있습니다.
18. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자;
19. 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌혈관 사고, New York Cardiology > 클래스 II 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 부정맥 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 병력이 있습니다.
20. 사전 동종이계 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식;
21. 최초 투여 후 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받거나 연구 기간 동안 생백신을 받을 계획
22. 정신 질환, 알코올, 약물 또는 물질 남용이 알려져 있습니다.
23. 시험자가 결정한 바와 같이, 연구의 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있는 경우, 예를 들어 계획서의 비준수, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병, 심각한 실험실 검사 이상, 가족 또는 사회적 요인 등이 있습니다. 피험자의 안전 또는 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있습니다.