再発または難治性B細胞リンパ腫に対するCD19キメラ抗原受容体T細胞（CD19 CAR-T）の第1/2相試験
再発または難治性B細胞リンパ腫患者におけるCD19標的キメラ抗原受容体T細胞（CD19 CAR-T）療法の安全性と有効性を評価する第1/2相多施設共同非盲検単群試験
調査の概要
状態
詳細な説明
クラスター オブ ディファレンシエーション (CD) 19 キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) は、複数のタイプの B 細胞リンパ腫に対する非常に有望な治療オプションです。 Kymriah® (tisagenlecleucel、ノバルティス) と Yescarta® (axicabtagene ciloleucel、ギリアド) は、2017 年に米国食品医薬品局 (US FDA) と欧州医薬品庁 (EMA) から再発または難治性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病の治療薬として認可されました。 (B-ALL)、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)、および高悪性度 B 細胞性リンパ腫 (HGBCL)。 3 番目の抗 CD19 CAR-T 製品である Tecartus (brexucabtagene autoleucel、Gilead) は、2020 年 7 月に再発および難治性のマントル細胞リンパ腫 (MCL) に対して米国 FDA によって承認されました。 2021 年 2 月、別の製品である Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel、Juno Therapeutics, Inc.) が、特に明記されていない DLBCL を含む 2 つ以上の全身療法を受けた後の再発または難治性大細胞型 B 細胞性リンパ腫に対して、米国 FDA によって承認されました (無痛性リンパ腫から生じる DLBCL を含む)、高悪性度 B 細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 (PMLBCL)、および Gr. 3bフロリダ。
現在、台湾では、市販されている CD19 CAR-T 療法はありません。この第 1 相/第 2 相試験では、Pell Bio-Med Technology Co., Ltd. が製造する CD19 CAR-T 療法である PL001 を、再発に対する単剤療法としてテストします。または難治性B細胞リンパ腫。 試験の第 1 相は、大多数の患者が十分に許容できる用量範囲を確立し、対象患者集団における PL001 の安全性プロファイルを提供するために実施されます。 研究の第 1 相の結果は、研究の第 2 相の用量選択を推奨します。 試験の第 2 相では、再発または難治性の B 細胞リンパ腫患者における PL001 の有効性と安全性を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cherry Lo, MSC
- 電話番号：3111 886-2-8791-1789
- メール：cherry.lo@pellbmt.com
研究場所
-
-
-
Kaohsiung、台湾、807377
- 募集
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
主任研究者：
- Yi-Chang Liu
-
Tainan City、台湾、710
- まだ募集していません
- Chi Mei Medical Center
-
コンタクト：
- Hung-Chang Wu
-
Taipei、台湾、100225
- 募集
- National Taiwan University Hospital
-
主任研究者：
- Shang-Ju Wu
-
Taipei、台湾、112201
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital
-
主任研究者：
- Liang-Tsai Hsiao
-
Taipei city、台湾、11031
- 募集
- Taipei Medical University - Taipei Medical University Hospital
-
主任研究者：
- Chao-Hua Chiu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
スクリーニング 1:
- -患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で14〜70歳です。
- -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMLBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）から形質転換した大細胞型B細胞リンパ腫、またはグレード3aまたは3bのFLの組織学的診断が確認された。
- がん細胞の優勢な集団に関する CD19 のオンサイト ドキュメント。
疾患の状態は、以下のいずれかを満たす必要があります。
- 以前に自家造血幹細胞移植 (自動 HSCT) を受けた患者は、全身療法のラインに関係なく、移植後に疾患が再発または進行しています。
- 以前に HSCT を受けていない患者は、抗 CD20 (分化クラスター 20) 抗体およびアントラサイクリンを含む、少なくとも 2 ラインの全身療法の後に疾患が再発または進行しています。
- -治験責任医師が判断した有効な全身療法がありません。
- -リンパ腫のLugano分類に基づく、少なくとも1つの測定可能な非CNS（中枢神経系）病変。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- 患者は男性または女性です。
男性患者は、治療期間中、および PL001 の投与後少なくとも 2 年間は、セクション 10.4 (付録 4) に詳述されている非常に効果的な避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控える必要があります。
女性患者:
女性患者は、妊娠しておらず (セクション 10.4; 付録 4)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。
• セクション 10.4 (付録 4) で定義されている出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない。
また
• 治療期間中および PL001 の投与後少なくとも 2 年間、セクション 10.4 (付録 4) の避妊ガイダンスに従い、この期間中は卵子提供を控えることに同意する WOCBP。
- 患者/患者の親/法定後見人は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限の順守を含む、署名済みのインフォームド コンセントを与えることができます。
スクリーニング 2:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
- CAR-T の製造は、動員されていない白血球除去製品から完了し、すぐに使用できます。
- 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング2で血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
スクリーニング 1:
- リヒター形質転換を伴う慢性リンパ性白血病。
- 原発性CNSリンパ腫。 (CNS 病変を伴う非原発性 CNS リンパ腫は適格)。
- 原発性眼内リンパ腫。
- -CAR-T、二重特異性T細胞エンゲージャー（BiTE）、またはモノクローナル抗体などの以前のCD19標的療法。
- -非黒色腫以外のがん（骨髄異形成症候群を含む）の病歴 皮膚がんまたは上皮内がん（例：子宮頸部、膀胱、乳房） 少なくとも3年間の積極的な治療なしで無病である場合を除きます。
- 同種HSCTの病歴。
- -同意前3か月以内の自家HSCTの履歴。
- -同意前の4週間以内に治験薬を受け取った。
- -アフェレーシス前の3週間以内の全身抗がん療法。
-全身性コルチコステロイドの長期使用は、毎日の使用として定義されます> 10 mgのプレドニゾロンまたは同等物、白血球アフェレーシスの2週間前。
例外の例:
- 鼻用、眼用、吸入用、関節内用、および局所用のステロイド製剤。
- 薬物、造影剤、または輸血アレルギー反応管理のための短期全身性ステロイド。
- 他の状態（喘息など）に対する低用量維持ステロイド療法。
- -長時間作用型および短時間作用型の骨髄増殖因子の使用は、それぞれ白血球アフェレーシスの 5 日前から 2 週間以内に行われます。
- -同意前の4週間以内に抗胸腺細胞グロブリンを受け取りました。
- -白血球アフェレーシス前の1週間以内の髄腔内化学療法。
以下のいずれかとして定義された、スクリーニング時の不十分な主要臓器機能:
- 絶対好中球数 (ANC) <500/μL
- 絶対リンパ球数 (ALC) <300/μL、白血病細胞を除く。
- ヘモグロビン (Hb) <8.0 g/dL
- 血小板数 <75,000/μL 輸血サポートなしで 3 日以内
- 室内空気のパルスオキシメトリーによるベースライン O2 飽和度 <92%
- 認知症、大脳卒中、抗てんかん薬服用中の発作などの重大な中枢神経系疾患
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>5×正常上限（ULN）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>5×ULN、または総ビリルビン>2×ULN（体質性黄疸を除く）
- -推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL /分 太りすぎの調整を伴うCockcroft-Gault式で計算
- -左心室駆出率（LVEF）<50％、QTc（修正されたQT間隔）を含むがこれらに限定されない重大な心疾患 フレデリシアの式に基づく> 480ミリ秒、臨床的に重要な不整脈、心筋梗塞の病歴または3か月以内の不安定狭心症同意する。
- -検出可能なHBV DNAとして定義されるアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）感染（抗B型肝炎コア抗体[HBcAb]が陽性の患者は、HBV DNAの定期的なモニタリングと、経口抗ウイルス剤（エンテカビルなど）による抗HBV予防に同意する必要があります）研究終了の訪問まで必須です。)
- -陽性の抗HCV抗体と検出可能なHCV RNAとして定義される活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）感染に陽性。
- -制御されていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例、静脈内治療用抗生物質の必要性、アフェレーシスの72時間前までの血液培養陽性）。
- -患者は、COVID-19（コロナウイルス病2019）と一致するアクティブな臨床徴候と症状を持っています。たとえば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング前または入院前の過去4週間以内の適切な検査による感染の確認。 .
- COVID-19（体外膜酸素化［ECMO、体外膜酸素化］、人工呼吸器）の重篤な経過をたどった患者。
- -白血球アフェレーシス、リンパ球除去化学療法、またはCAR-T療法のために患者の安全を損なう可能性のある病状および予想されるAE（有害事象）によると、治験責任医師の意見。
スクリーニング 2:
-以下のいずれかとして定義されたスクリーニング時の不十分な主要臓器機能：
- ANC <500/μL
- Hb <8.0 g/dL
- 血小板数 <50,000/μL、3 日以内に輸血サポートなし
- 室内空気のパルスオキシメトリーによるベースライン O2 飽和度 <92%
- AST >5 × ULN および ALT >5 × ULN、または総ビリルビン >2 × ULN (体質性黄疸を除く)
- 認知症、大脳卒中、抗てんかん薬服用中の発作などの重大な中枢神経系疾患
- eGFR < 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式と過体重調整による計算)
-毎日の使用として定義される全身性コルチコステロイドの長期使用 > 10 mgのプレドニゾロンまたは同等物。
例外の例:
- 鼻用、眼用、吸入用、関節内用、および局所用のステロイド製剤。
- 薬物、造影剤、または輸血アレルギー反応管理のための短期全身性ステロイド。
- 他の状態（喘息など）に対する低用量維持ステロイド療法。
- -それぞれ、リンパ球除去療法の2日前、12日以内の長時間作用型および短時間作用型骨髄増殖因子の使用。
- -制御されていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例：静脈内治療用抗生物質の必要性、リンパ球除去の72時間前までの血液培養陽性）。
- -リンパ球除去化学療法またはCAR-T療法および予想される有害事象のために患者の安全を損なう可能性のある病状、治験責任医師の意見。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CD19 標的キメラ抗原受容体 T 細胞
患者は、CD19標的キメラ抗原受容体T細胞（CD19 CAR-T）の注入前に、フルダラビンとシクロホスファミドを3日間連続して（-5日目から-3日目まで）使用するリンパ除去化学療法を受けます。
患者は、0日目にCD19 CAR-T（PL001としても知られる）注入を受けます。
|
薬: フルダラビン 患者は、5日目から3日目に3日間、フルダラビン25 mg / m2 /日IVによるリンパ枯渇化学療法を受けます（患者の小さなサブセットの安全なウィンドウはD -7からD -3になります）。 薬物: シクロホスファミド 患者は、5日目から3日目までの3日間、シクロホスファミド300 mg / m2 /日IVによるリンパ枯渇化学療法を受けます（患者の小さなサブセットの安全なウィンドウはD -7からD -3になります）。 生物学的: CD19 CAR-T CD19 CAR-T 細胞は、リンパ除去化学療法の完了後、0 日目に 0.1-9*10^6 細胞/kg で単回投与として投与されます。 PL001 の投与量について計算された体重は、白血球アフェレーシス当日の実際の体重です。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1: 用量制限毒性
時間枠：30日
|
PL001注入後30日間の用量制限毒性
|
30日
|
|
フェーズ2：最高の全体的な応答（BOR）
時間枠：12か月
|
PL001の注入の開始から次の癌特異的治療、疾患の進行、死亡、または研究終了までに提供された画像レビューの結果に基づいて評価されたルガノ基準に基づいて、部分的および完全な応答を持つ患者を含む最高の全体的な反応（BOR）
|
12か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1 およびフェーズ 2: 治療関連の有害事象
時間枠：12ヶ月
|
CTCAE v 5.0 によって評価された治療関連の有害事象。
米国移植細胞療法学会（ASTCT）の基準に基づく、サイトカイン放出症候群、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群の総合的な等級付け。
|
12ヶ月
|
|
フェーズ 1 およびフェーズ 2: 最良の総合応答 (BOR)
時間枠：12ヶ月
|
治験責任医師が評価した Lugano 基準による部分奏効および完全奏効の患者の BOR。
|
12ヶ月
|
|
フェーズ 1 およびフェーズ 2: 奏効期間の中央値 (mDOR)
時間枠：12ヶ月
|
最初に文書化された応答 (完全な応答または部分的な応答) の時点から、文書化された疾患の進行または死亡までの応答期間 (mDOR) の中央値。
|
12ヶ月
|
|
フェーズ 1 およびフェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
|
無増悪生存期間 (PFS) は、PL001 の注入から客観的な疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
|
12ヶ月
|
|
フェーズ 1 およびフェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
|
全生存期間 (OS) は、PL001 の注入から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
12ヶ月
|
|
フェーズ 1 とフェーズ 2: 健康関連の生活の質 (HRQoL)
時間枠：12ヶ月
|
FACT-Lym (the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma)® バージョン 4 による健康関連の生活の質 (HRQoL) の変化
|
12ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1 およびフェーズ 2: PL001 の薬物動態 (PK) プロファイル - フローサイトメトリーによる PL001 の持続性
時間枠：12ヶ月
|
フローサイトメトリーを使用した末梢血中の PL001 の持続性
|
12ヶ月
|
|
フェーズ 1 およびフェーズ 2: PL001 の薬物動態 (PK) プロファイル - qPCR による PL001 の持続性
時間枠：12ヶ月
|
末梢血における qPCR (定量的ポリメラーゼ連鎖反応) による PL001 導入遺伝子レベル
|
12ヶ月
|
|
フェーズ 1 およびフェーズ 2: 製品の品質保証
時間枠：【CAR-T製造開始からCAR-T注入まで、推定45日】
|
成功した生産と注入された患者の割合
|
【CAR-T製造開始からCAR-T注入まで、推定45日】
|
|
フェーズ 1 およびフェーズ 2: サイトカインのバイオマーカーを評価する
時間枠：12ヶ月
|
末梢血中のサイトカイン濃度
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Chen-Lung Lin, MD、Pell Bio-Med Technology Co., Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PL001-NHL-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。