- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05326243
Fas 1/2-studie av CD19 Chimeric Antigen Receptor T-cell (CD19 CAR-T) för återfallande eller refraktär B-cellslymfom
En fas 1/2 multicenter, öppen, enarmad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CD19-riktad chimär antigenreceptor T-cellsterapi (CD19 CAR-T) hos patienter med återfallande eller refraktärt B-cellslymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cluster of differentiation (CD) 19 chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) har varit ett mycket lovande behandlingsalternativ för flera typer av B-cellslymfom. Kymriah® (tisagenlecleucel, Novartis) och Yescarta® (axicabtagene ciloleucel, Gilead) licensierades av United States Food and Drug Administration (US FDA) och European Medicines Agency (EMA) 2017 för att behandla recidiverande eller refraktär B-cells akut lymfatisk leukemi (B-ALL), diffust storcellslymfom (DLBCL) och höggradigt B-cellslymfom (HGBCL). En tredje anti-CD19 CAR-T-produkt, Tecartus (brexucabtagene autoleucel, Gilead) godkändes av US FDA för återfall och refraktärt mantelcellslymfom (MCL) i juli 2020. I februari 2021 godkändes en annan produkt, Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel, Juno Therapeutics, Inc.), av US FDA för recidiverande eller refraktärt stora B-cellslymfom efter två eller flera rader av systemisk terapi, inklusive DLBCL som inte specificeras på annat sätt ( inklusive DLBCL som härrör från indolent lymfom), höggradigt B-cellslymfom, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMLBCL) och Gr. 3b FL.
För närvarande finns inga CD19 CAR-T-terapier kommersiellt tillgängliga i Taiwan. Denna fas 1/fas 2-studie kommer att testa PL001, en CD19 CAR-T-terapi tillverkad av Pell Bio-Med Technology Co., Ltd., som monoterapi för återfall eller refraktärt B-cellslymfom. Fas 1 av studien kommer att genomföras för att fastställa ett dosintervall som tolereras väl av majoriteten av patienterna och för att ge en säkerhetsprofil för PL001 i målpatientpopulationen. Resultaten av fas 1 av studien kommer att rekommendera dosvalet för fas 2 av studien. Fas 2 av studien kommer att bedöma effektiviteten och säkerheten av PL001 hos patienter med recidiverande eller refraktärt B-cellslymfom.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Cherry Lo, MSC
- Telefonnummer: 3111 886-2-8791-1789
- E-post: cherry.lo@pellbmt.com
Studieorter
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807377
- Rekrytering
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Huvudutredare:
- Shyh-Shin Chiou
-
Taipei, Taiwan, 100225
- Rekrytering
- National Taiwan University Hospital
-
Huvudutredare:
- Shang-Ju Wu
-
Taipei, Taiwan, 112201
- Rekrytering
- Taipei Veterans General Hospital
-
Huvudutredare:
- Liang-Tsai Hsiao
-
Taipei city, Taiwan, 11031
- Har inte rekryterat ännu
- Taipei Medical University - Taipei Medical University Hospital
-
Huvudutredare:
- Jyh-Pyng Gau
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Screening 1:
- Patienten är 14 till 70 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Histologiskt bekräftad diagnos av diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMLBCL), stort B-cellslymfom transformerat från follikulärt lymfom (FL) eller grad 3a eller 3b FL.
- Dokumentation på plats av CD19 på den dominerande populationen av cancerceller.
Sjukdomsstatus bör uppfylla något av följande:
- Patienter med tidigare autolog-hematopoetisk stamcellstransplantation (auto HSCT) har återfall eller progressiv sjukdom efter transplantation oavsett systemisk terapi.
- Patienter utan tidigare HSCT har recidiverat eller progressiv sjukdom efter minst 2 rader av systemisk terapi, inklusive anti-CD20 (cluster of differentiation 20) antikropp och antracyklin.
- Har ingen tillgänglig effektiv systemisk terapi enligt bedömningen av utredaren.
- Minst en mätbar icke-CNS (centrala nervsystemet) lesion baserad på Lugano-klassificering för lymfom.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
- Förväntad livslängd på minst 3 månader.
- Patienten är man eller kvinna.
En manlig patient måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel enligt beskrivningen i avsnitt 10.4 (bilaga 4) under behandlingsperioden och i minst 2 år efter dosen av PL001 och avstå från att donera spermier under denna period.
Kvinnliga patienter:
En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid (avsnitt 10.4; Bilaga 4), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:
• Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i avsnitt 10.4 (bilaga 4).
ELLER
• En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i avsnitt 10.4 (bilaga 4) under behandlingsperioden och i minst 2 år efter dosen av PL001 och avstå från att donera ägg under denna period.
- Patientens/patientens förälder/vårdnadshavare kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
Visning 2:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
- Tillverkningen av CAR-T slutförs från en icke-mobiliserad leukaferesprodukt och är klar för användning.
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening 2.
Exklusions kriterier:
Screening 1:
- Kronisk lymfatisk leukemi med Richters transformation.
- Primärt CNS-lymfom. (Icke-primärt CNS-lymfom med CNS-inblandning är berättigat).
- Primärt intraokulärt lymfom.
- Tidigare CD19 riktad terapi, såsom CAR-T, Bi-specific T-cell engagers (BiTE) eller monoklonal antikropp.
- Tidigare cancerformer (inkluderar myelodysplastiskt syndrom) andra än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, urinblåsan, bröst) såvida de inte är sjukdomsfria utan aktiv behandling i minst 3 år.
- Historia av allogen HSCT.
- Historik av autolog HSCT inom 3 månader före samtycke.
- Fick alla prövningsprodukter inom 4 veckor före samtycke.
- Systemisk anticancerbehandling inom 3 veckor före aferes.
Långtidsanvändning av systemiska kortikosteroider, definierat som daglig användning >10 mg prednisolon eller motsvarande, inom 2 veckor före leukaferes.
Undantagsexempel:
- Nasala, oftalmiska, inhalerade, intraartikulära och topiska steroidpreparat.
- Kortvarig systemisk steroid för behandling av allergiska reaktioner mot läkemedel, kontrast eller blodtransfusion.
- Lågdos underhållssteroidbehandling för andra tillstånd (t.ex. astma).
- Användning av långverkande och kortverkande myeloid tillväxtfaktor inom 2 veckor respektive 5 dagar före leukaferes.
- Fick anti-tymocytglobulin inom 4 veckor före samtycke.
- Intratekal kemoterapi inom 1 vecka före leukaferes.
Otillräckliga huvudorganfunktioner vid screening, som definierades som något av nedan:
- absolut neutrofilantal (ANC) <500/µL
- Absolut lymfocytantal (ALC) <300/µL, exklusive leukemiceller.
- Hemoglobin (Hb) <8,0 g/dL
- Trombocytantal <75 000/µL utan transfusionsstöd inom 3 dagar
- Baslinje O2-mättnad <92 % genom pulsoximetri på rumsluft
- Betydande CNS-sjukdomar som demens, större stroke, kramper under behandling med antiepileptika
- Aspartataminotransferas (AST) >5 × övre normalgräns (ULN) och alaninaminotransferas (ALT) >5 × ULN, eller totalt bilirubin >2 × ULN (förutom konstitutionell gulsot)
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min beräknad med Cockcroft-Gaults formel med överviktsjustering
- Signifikant hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till: vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 %, QTc (det korrigerade QT-intervallet) > 480 msek baserat på Fredericias formel, kliniskt signifikanta arytmier, myokardinfarkt i anamnesen eller instabil angina inom 3 månader innan att samtycka.
- Aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion definierad som detekterbart HBV-DNA (patienter med positiv anti-hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] måste samtycka till regelbunden övervakning av HBV-DNA och anti-HBV-profylax med oralt antiviralt medel (såsom entecavir) är obligatoriskt fram till studiens slutbesök.)
- Aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV) definierad som positiv anti-HCV-antikropp plus detekterbart HCV-RNA.
- Positivt för infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cellslymfotropt virus (HTLV).
- Okontrollerad akut livshotande bakterie-, virus- eller svampinfektion (t.ex. behovet av intravenösa terapeutiska antibiotika, blododling positiv ≤72 timmar före aferes).
- Patienten har aktiva kliniska tecken och symtom som överensstämmer med COVID-19 (coronavirussjukdom 2019), t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont, trötthet eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före screening eller vid inläggning .
- Patient som hade ett allvarligt förlopp av covid-19 (extracorporeal membrane oxygenation [ECMO, extracorporeal membrane oxygenation], mekaniskt ventilerad).
- Alla medicinska tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet på grund av leukaferes, lymfodpletionskemoterapi eller CAR-T-terapi och förväntade biverkningar, enligt utredarens åsikt.
Visning 2:
Otillräckliga huvudorganfunktioner vid screening som definierades som något av nedan:
- ANC <500/µL
- Hb <8,0 g/dL
- Trombocytantal <50 000/µL, utan transfusionsstöd inom 3 dagar
- Baslinje O2-mättnad <92 % genom pulsoximetri på rumsluft
- AST >5 × ULN och ALT>5 × ULN, eller totalt bilirubin >2 × ULN (förutom konstitutionell gulsot)
- Betydande CNS-sjukdomar som demens, större stroke, kramper under behandling med antiepileptika
- eGFR <60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel med överviktsjustering
Långtidsanvändning av systemiska kortikosteroider, definierat som daglig användning >10 mg prednisolon eller motsvarande.
Undantagsexempel:
- Nasala, oftalmiska, inhalerade, intraartikulära och topiska steroidpreparat.
- Kortvarig systemisk steroid för behandling av allergiska reaktioner mot läkemedel, kontrast eller blodtransfusion.
- Lågdos underhållssteroidbehandling för andra tillstånd (t.ex. astma).
- Användning av långverkande och kortverkande myeloid tillväxtfaktor inom 12 dagar respektive 2 dagar före lymfodpletionsbehandling.
- Okontrollerad akut livshotande bakterie-, virus- eller svampinfektion (t.ex. behovet av intravenös terapeutisk antibiotika, blododlingspositiv ≤72 timmar före lymfodpletion).
- Alla medicinska tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet på grund av lymfodpletionskemoterapi eller CAR-T-terapi och förväntade biverkningar, enligt utredarens åsikt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: CD19-riktad chimär antigenreceptor T-cell
Patienterna kommer att få lymfodpletionskemoterapi med fludarabin plus cyklofosfamid under tre på varandra följande dagar (dag -5 till dag -3) före infusion av CD19-riktad chimär antigenreceptor T-cell (CD19 CAR-T).
Patienterna kommer att få CD19 CAR-T (även känd som PL001) infusion på dag 0.
|
Läkemedel: Fludarabin Patienterna kommer att få lymfodpletionskemoterapi med Fludarabin 25 mg/m2/dag IV under 3 dagar på dag 5 till dag 3 (ett säkert fönster för en liten undergrupp av patienter är D -7 till D -3). Läkemedel: Cyklofosfamid patienter kommer att få lymfodpletionskemoterapi med cyklofosfamid 300 mg/m2/dag IV under 3 dys Dag-5 till Dag-3 (ett säkert fönster för en liten undergrupp av patienter kommer att vara D-7 till D-3). Biologisk: CD19 CAR-T CD19 CAR-T-celler kommer att administreras med en engångsdos på 0,1-9*10^6 celler/kg på dag 0 efter avslutad lymfodpletionskemoterapi. Kroppsvikten beräknad för PL001-dosen är den faktiska kroppsvikten på dagen för leukaferes.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fas 1: Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 30 dagar
|
Dosbegränsande toxicitet till och med 30 dagar efter PL001-infusion
|
30 dagar
|
Fas 2: bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 12 månader
|
BOR består av patienter med partiella och fullständiga svar enligt Lugano-kriterier bedömda av Independent Central Review.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fas 1 och Fas 2: Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
Behandlingsrelaterade biverkningar utvärderade av CTCAE v 5.0.
Övergripande gradering av Cytokine Release Syndrome, immuneffektorcellassocierat neurotoxicitetssyndrom, baserat på American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier.
|
12 månader
|
Fas 1 och Fas 2: Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 12 månader
|
BOR för patienter med partiella och fullständiga svar enligt Lugano-kriterier bedömda av utredaren.
|
12 månader
|
Fas 1 och Fas 2: Mediansvaraktighet (mDOR)
Tidsram: 12 månader
|
Mediansvarets varaktighet (mDOR) mätt från tidpunkten för initialt dokumenterat svar (komplett svar eller partiellt svar) tills dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall.
|
12 månader
|
Fas 1 och Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från infusion av PL001 till objektiv sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
12 månader
|
Fas 1 och Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader
|
Total överlevnad (OS) definierad som tiden från infusionen av PL001 tills döden oavsett orsak.
|
12 månader
|
Fas 1 och Fas 2: den hälsorelaterade livskvaliteten (HRQoL)
Tidsram: 12 månader
|
Förändring i den hälsorelaterade livskvaliteten (HRQoL) av FACT-Lym (the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lymphoma)® version 4
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fas 1 och Fas 2: Farmakokinetisk (PK) profil för PL001 - Persistens av PL001 genom flödescytometri
Tidsram: 12 månader
|
Persistens av PL001 i perifert blod med flödescytometri
|
12 månader
|
Fas 1 och Fas 2: Farmakokinetisk (PK) profil för PL001 - Persistens av PL001 med qPCR
Tidsram: 12 månader
|
PL001 transgennivåer genom qPCR (kvantitativ polymeraskedjereaktion) i perifert blod
|
12 månader
|
Fas 1 och Fas 2: Kvalitetssäkring av produkten
Tidsram: [Från start av CAR-T-tillverkning till CAR-T-infusion, beräknad till 45 dagar]
|
Priser för framgångsrik produktion och infunderade patienter
|
[Från start av CAR-T-tillverkning till CAR-T-infusion, beräknad till 45 dagar]
|
Fas 1 och Fas 2: Att bedöma cytokinbiomarkörerna
Tidsram: 12 månader
|
Cytokinkoncentrationer i perifert blod
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Chen-Lung Lin, MD, Pell Bio-Med Technology Co., Ltd.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PL001-NHL-201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom
-
University of Southern CaliforniaAvslutadDiffus, stor B-cell, lymfomFörenta staterna
-
Hoffmann-La RocheAvslutad
-
BayerAvslutadDiffus, stor B-cell, lymfomBelgien, Frankrike, Kanada, Korea, Republiken av, Australien, Tyskland, Storbritannien, Italien, Danmark, Singapore
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSAvslutadDiffus, stor B-cell, lymfomItalien
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Avslutad
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.AvslutadDiffus, stor B-cell, lymfomSpanien
-
Xinjiang Medical UniversityOkändDiffus, stor B-cell, lymfomKina
-
Neumedicines Inc.OkändLymfom, stor B-cell, diffus (DLBCL)
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekryteringLymfom, stor B-cell, diffus (DLBCL)Italien, Kanada, Israel, Korea, Republiken av, Polen, Spanien, Kalkon
-
University Hospital, CaenCNRS, UMR ISTCT 6301, LDM-TEP Groupe, GIP Cyceron, Caen, FranceAvslutadObehandlad B-kronisk lymfatisk leukemi eller diffus storcellslymfompatienterFrankrike
Kliniska prövningar på CD19-riktad chimär antigenreceptor T-cell
-
Peking UniversityGracell Biopharmaceuticals, Inc.RekryteringGastriskt adenokarcinom | Gastroesofageal Junction AdenocarcinomaKina
-
National Taiwan University HospitalHar inte rekryterat ännuÅterfall/refraktära B-cellsmaligniteter
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...OkändÅterfall eller refraktärt multipelt myelomKina
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalOkändÅterfall eller refraktärt multipelt myelomKina
-
Seattle Children's HospitalAktiv, inte rekryterandeCD 19+ Akut leukemiFörenta staterna
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekryteringAkut lymfoblastisk leukemi, i återfall | Multipelt myelom vid återfall | Multipelt myelom, refraktärt | Non-Hodgkins lymfom, återfall | Refraktärt icke-Hodgkins lymfom | Akut lymfatisk leukemi refraktärKina
-
Cellular Biomedicine Group Ltd.Tianjin Medical University Cancer Institute and HospitalOkändRefraktärt eller återfallande B-cells non-Hodgkin lymfomKina
-
Cellular Biomedicine Group Ltd.Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of MedicineOkändRefraktärt eller återfallande non-Hodgkin-lymfomKina
-
University of Colorado, DenverRekryteringAkut lymfoblastisk leukemi | Akut lymfoid leukemiFörenta staterna
-
Kang YUCARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, inte rekryterandeHepatocellulärt karcinom | B-cellslymfom | Pankreascancer | Myelom | B-cellsleukemi | Adenocarcinom av Esophagogastric JunctionKina