CD19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19 CAR-T) 治疗复发或难治性 B 细胞淋巴瘤的 1/2 期研究
一项评估 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19 CAR-T) 治疗复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者安全性和有效性的 1/2 期多中心、开放标签、单臂研究
研究概览
详细说明
分化簇 (CD) 19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 一直是多种类型 B 细胞淋巴瘤的一种非常有前途的治疗选择。 Kymriah®（tisagenlecleucel，诺华）和Yescarta®（axicabtagene ciloleucel，吉利德）于2017年获得美国食品药品监督管理局（US FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的许可，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)。 第三种抗 CD19 CAR-T 产品 Tecartus（brexucabtagene autoleucel，吉利德）于 2020 年 7 月获得美国 FDA 批准用于复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。 2021 年 2 月，另一款产品 Breyanzi®（lisocabtagene maraleucel，Juno Therapeutics，Inc.）获得美国 FDA 批准，用于经过两线或多线全身治疗后的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤，包括未另行说明的 DLBCL（包括由惰性淋巴瘤引起的 DLBCL）、高级 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMLBCL) 和 Gr。 3b FL。
目前，在台湾，尚无 CD19 CAR-T 疗法可商用。此 1/2 期研究将测试 PL001，一种由 Pell Bio-Med Technology Co., Ltd. 生产的 CD19 CAR-T 疗法，作为复发复发的单一疗法。或难治性 B 细胞淋巴瘤。 将进行该研究的第 1 阶段，以建立大多数患者都能很好耐受的剂量范围，并提供 PL001 在目标患者人群中的安全性概况。 第一阶段研究的结果将推荐第二阶段研究的剂量选择。 该研究的第 2 阶段将评估 PL001 在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Cherry Lo, MSC
- 电话号码：3111 886-2-8791-1789
- 邮箱：cherry.lo@pellbmt.com
学习地点
-
-
-
Kaohsiung、台湾、807377
- 招聘中
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
首席研究员：
- Yi-Chang Liu
-
Tainan City、台湾、710
- 尚未招聘
- Chi Mei Medical Center
-
接触：
- Hung-Chang Wu
-
Taipei、台湾、100225
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
-
首席研究员：
- Shang-Ju Wu
-
Taipei、台湾、112201
- 招聘中
- Taipei Veterans General Hospital
-
首席研究员：
- Liang-Tsai Hsiao
-
Taipei city、台湾、11031
- 招聘中
- Taipei Medical University - Taipei Medical University Hospital
-
首席研究员：
- Chao-Hua Chiu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
筛选 1：
- 在签署知情同意书时，患者年龄为 14 至 70 岁（含）。
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMLBCL)、滤泡性淋巴瘤 (FL) 转化的大 B 细胞淋巴瘤或 3a 或 3b 级 FL 的组织学确诊。
- CD19 对癌细胞优势群体的现场记录。
疾病状况应符合下列任何一项：
- 既往接受过自体造血干细胞移植 (auto HSCT) 的患者在移植后出现复发或进展性疾病，与全身治疗无关。
- 先前未接受 HSCT 的患者在接受至少 2 线全身治疗后疾病复发或进展，包括抗 CD20（分化簇 20）抗体和蒽环类药物。
- 根据研究者的判断，没有可用的有效全身治疗。
- 基于淋巴瘤卢加诺分类的至少一种可测量的非 CNS（中枢神经系统）病变。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
- 预期寿命至少3个月。
- 患者是男性还是女性。
男性患者必须同意在治疗期间和 PL001 给药后至少 2 年内使用第 10.4 节（附录 4）详述的高效避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。
女性患者：
如果女性患者未怀孕（第 10.4 节；附录 4）、未进行母乳喂养且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：
• 不是第10.4 节（附录4）中定义的育龄妇女(WOCBP)。
或者
• WOCBP 同意在治疗期间和 PL001 给药后至少 2 年内遵循第 10.4 节（附录 4）中的避孕指导，并且在此期间不捐卵。
- 患者/患者的父母/法定监护人能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
筛选 2：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
- CAR-T 制造由非流动的白细胞分离产品完成，可以使用。
- 有生育能力的女性患者在筛选 2 时必须具有阴性血清妊娠试验。
排除标准：
筛选 1：
- 伴有里氏转化的慢性淋巴细胞白血病。
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤。 （伴有 CNS 受累的非原发性 CNS 淋巴瘤符合条件）。
- 原发性眼内淋巴瘤。
- 先前的 CD19 靶向治疗，例如 CAR-T、双特异性 T 细胞接合器 (BiTE) 或单克隆抗体。
- 除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如，宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）以外的癌症病史（包括骨髓增生异常综合征），除非至少 3 年没有积极治疗且无病。
- 同种异体 HSCT 的历史。
- 同意前 3 个月内的自体 HSCT 史。
- 在同意前 4 周内收到任何研究产品。
- 单采术前 3 周内进行全身抗癌治疗。
长期使用全身性皮质类固醇，定义为在白细胞去除术前 2 周内每天使用 >10 mg 泼尼松龙或等效药物。
异常示例：
- 鼻腔、眼科、吸入、关节内和局部类固醇制剂。
- 用于药物、造影剂或输血过敏反应管理的短期全身性类固醇。
- 其他疾病（例如哮喘）的低剂量维持类固醇治疗。
- 分别在白细胞去除术前 2 周和 5 天内使用长效和短效骨髓生长因子。
- 同意前 4 周内接受抗胸腺细胞球蛋白。
- 白细胞去除术前 1 周内进行鞘内化疗。
筛选时主要器官功能不足，定义为以下任何一项：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <500/µL
- 绝对淋巴细胞计数 (ALC) <300/µL，不包括白血病细胞。
- 血红蛋白 (Hb) <8.0 克/分升
- 3 天内血小板计数 <75,000/µL，无需输血支持
- 室内空气脉搏血氧饱和度基线 O2 饱和度 <92%
- 严重的中枢神经系统疾病，如痴呆症、大中风、服用抗癫痫药物期间的癫痫发作
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）>5 × 正常值上限（ULN）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）>5 × ULN，或总胆红素>2 × ULN（体质性黄疸除外）
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 公式计算并进行超重调整
- 重大心脏病，包括但不限于：左心室射血分数 (LVEF) <50%，QTc（校正后的 QT 间期）> 480 毫秒，基于 Fredericia 公式、临床上显着的心律失常、心肌梗死或不稳定型心绞痛病史前 3 个月同意。
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染定义为可检测到 HBV DNA（抗乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性的患者必须同意定期监测 HBV DNA 并使用口服抗病毒药物（如恩替卡韦）进行抗 HBV 预防在研究结束访问之前是强制性的。）
- 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染定义为阳性抗 HCV 抗体加上可检测的 HCV RNA。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV) 感染呈阳性。
- 不受控制的急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染（例如，需要静脉内治疗性抗生素，单采术前 ≤ 72 小时的血培养阳性）。
- 患者有与 COVID-19（冠状病毒病 2019）一致的活跃临床体征和症状，例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳，或在筛选前或入院时的最后 4 周内通过适当的实验室检测确认感染.
- 患有严重 COVID-19 病程的患者（体外膜氧合 [ECMO，体外膜氧合]，机械通气）。
- 根据研究者的意见，任何可能因白细胞去除术、淋巴细胞清除化疗或 CAR-T 疗法和预期的 AE（不良事件）而危及患者安全的医疗状况。
筛选 2：
筛选时主要器官功能不足，定义为以下任何一项：
- ANC <500/µL
- 血红蛋白 <8.0 克/分升
- 血小板计数 <50,000/µL，3 天内无需输血支持
- 室内空气脉搏血氧饱和度基线 O2 饱和度 <92%
- AST >5 × ULN 和 ALT >5 × ULN，或总胆红素 >2 × ULN（体质性黄疸除外）
- 严重的中枢神经系统疾病，如痴呆症、大中风、服用抗癫痫药物期间的癫痫发作
- eGFR <60 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 公式计算并进行超重调整
长期使用全身性皮质类固醇，定义为每天使用 >10 mg 泼尼松龙或等效药物。
异常示例：
- 鼻腔、眼科、吸入、关节内和局部类固醇制剂。
- 用于药物、造影剂或输血过敏反应管理的短期全身性类固醇。
- 其他疾病（例如哮喘）的低剂量维持类固醇治疗。
- 分别在淋巴细胞清除治疗前 12 天内和 2 天内使用长效和短效骨髓生长因子。
- 不受控制的急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染（例如，需要静脉注射治疗性抗生素，淋巴细胞清除前 ≤ 72 小时血培养阳性）。
- 根据研究者的意见，任何可能因淋巴细胞清除化疗或 CAR-T 疗法和预期的不良事件而危及患者安全的医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞
在输注 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19 CAR-T) 之前，患者将接受连续三天（第 -5 天至第 -3 天）的氟达拉滨加环磷酰胺淋巴细胞清除化疗。
患者将在第 0 天接受 CD19 CAR-T（也称为 PL001）输注。
|
药物：氟达拉滨 患者将在第 5 天至第 3 天接受淋巴细胞清除化疗，氟达拉滨 25 mg/m2/天 IV，持续 3 天（一小部分患者的安全窗口为 D -7 至 D -3）。 药物：环磷酰胺 患者将接受环磷酰胺 300 mg/m2/天 IV 的淋巴细胞清除化疗，持续 3 天，第 5 天至第 3 天（一小部分患者的安全窗口为 D -7 至 D -3）。 生物：CD19 CAR-T 在淋巴细胞清除化疗完成后的第 0 天，CD19 CAR-T 细胞将以 0.1-9*10^6 细胞/kg 的单剂量给药。 PL001剂量计算的体重是白细胞分离当天的实际体重。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
阶段 1：剂量限制性毒性
大体时间：30天
|
PL001 输注后 30 天内的剂量限制性毒性
|
30天
|
|
第2阶段：最佳总体响应（BOR）
大体时间：12个月
|
最佳总体反应（BOR）包括根据图像审查的结果评估的lugano标准，包括由lugano标准进行的，由独立的中央审查从输注PL001开始到下一次随后的癌症特异性治疗，疾病进展，死亡或研究结束，从
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第一阶段和第二阶段：与治疗相关的不良事件
大体时间：12个月
|
通过 CTCAE v 5.0 评估的治疗相关不良事件。
基于美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 标准的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征的总体分级。
|
12个月
|
|
第 1 阶段和第 2 阶段：最佳总体反应 (BOR)
大体时间：12个月
|
根据研究者评估的卢加诺标准，具有部分和完全反应的患者的 BOR。
|
12个月
|
|
第 1 阶段和第 2 阶段：中位反应持续时间 (mDOR)
大体时间：12个月
|
中位反应持续时间 (mDOR) 从最初记录的反应（完全反应或部分反应）到记录的疾病进展或死亡的时间测量。
|
12个月
|
|
第一阶段和第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
|
无进展生存期（PFS）定义为从输注 PL001 到客观疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
|
12个月
|
|
第 1 阶段和第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：12个月
|
总生存期 (OS) 定义为从输注 PL001 到因任何原因死亡的时间。
|
12个月
|
|
第一阶段和第二阶段：与健康相关的生活质量 (HRQoL)
大体时间：12个月
|
FACT-Lym（癌症治疗-淋巴瘤的功能评估）® 第 4 版对健康相关生活质量 (HRQoL) 的改变
|
12个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 期和第 2 期：PL001 的药代动力学 (PK) 曲线 - 通过流式细胞术检测 PL001 的持久性
大体时间：12个月
|
使用流式细胞仪检测 PL001 在外周血中的持久性
|
12个月
|
|
第 1 期和第 2 期：PL001 的药代动力学 (PK) 概况 - 通过 qPCR 获得的 PL001 持久性
大体时间：12个月
|
外周血中 qPCR（定量聚合酶链反应）的 PL001 转基因水平
|
12个月
|
|
第一阶段和第二阶段：产品质量保证
大体时间：【从CAR-T制造开始到CAR-T输注，预计45天】
|
成功生产率和输液患者率
|
【从CAR-T制造开始到CAR-T输注，预计45天】
|
|
第一阶段和第二阶段：评估细胞因子生物标志物
大体时间：12个月
|
外周血细胞因子浓度
|
12个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Chen-Lung Lin, MD、Pell Bio-Med Technology Co., Ltd.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.