재발성 또는 불응성 B 세포 림프종에 대한 CD19 키메라 항원 수용체 T 세포(CD19 CAR-T)의 1/2상 연구

포함 기준:

스크리닝 1:

1. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 14~70세입니다.
2. 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMLBCL), 여포성 림프종(FL)에서 변형된 거대 B 세포 림프종 또는 등급 3a 또는 3b FL의 조직학적으로 확인된 진단.
3. 우세한 암세포 집단에 대한 CD19의 현장 문서.

4. 질병 상태는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 이전에 자가 조혈 줄기 세포 이식(자동 HSCT)을 받은 환자는 전신 요법과 관계없이 이식 후 재발 또는 진행성 질환이 있습니다.
   2. 이전 조혈모세포 이식이 없는 환자는 항-CD20(분화 20군) 항체 및 안트라사이클린을 포함하는 최소 2가지 계열의 전신 요법 후 재발 또는 진행성 질환을 가집니다.
5. 조사자에 의해 판단되는 이용 가능한 효과적인 전신 요법이 없음.
6. 림프종에 대한 루가노 분류에 기초한 하나 이상의 측정 가능한 비CNS(중추신경계) 병변.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
8. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
9. 환자는 남성 또는 여성입니다.

10. 남성 환자는 치료 기간 및 PL001 투여 후 최소 2년 동안 섹션 10.4(부록 4)에 설명된 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

    여성 환자:

11. 여성 환자는 임신하지 않았고(섹션 10.4; 부록 4) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

    • 섹션 10.4(부록 4)에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다.

    또는

    • 치료 기간 동안과 PL001 투여 후 최소 2년 동안 섹션 10.4(부록 4)의 피임 지침을 따르고 이 기간 동안 난자 기증을 삼가는 데 동의하는 WOCBP.

12. 환자/환자의 부모/법적 보호자는 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

스크리닝 2:

1. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
2. CAR-T 제조는 움직이지 않는 백혈구 성분채집술 제품에서 완료되었으며 사용할 준비가 되었습니다.
3. 가임 여성 환자는 스크리닝 2에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

스크리닝 1:

1. 리히터 변형을 동반한 만성 림프구성 백혈병.
2. 원발성 CNS 림프종. (CNS 침범이 있는 비원발성 CNS 림프종이 적격입니다).
3. 원발성 안내 림프종.
4. CAR-T, BiTE(Bi-specific T-cell Engagers) 또는 단클론 항체와 같은 이전 CD19 표적 요법.
5. 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 암(골수이형성 증후군 포함)의 병력이 있는 경우. 최소 3년 동안 적극적인 치료 없이 질병이 없는 경우.
6. 동종 조혈 모세포 이식의 역사.
7. 동의 전 3개월 이내의 자가 조혈 모세포 이식 이력.
8. 동의 전 4주 이내에 조사용 제품을 받은 경우.
9. 성분 채혈 전 3주 이내에 전신 항암 요법.

10. 백혈구 성분채집술 전 2주 이내에 매일 >10mg의 프레드니솔론 또는 이와 동등한 것을 사용하는 것으로 정의되는 전신 코르티코스테로이드의 장기 사용.

    예외 예:

    • 비강, 안과용, 흡입용, 관절내 및 국소 스테로이드 제제.
    • 약물, 조영제 또는 수혈 알레르기 반응 관리를 위한 단기 전신 스테로이드.
    • 다른 상태(예: 천식)에 대한 저용량 유지 스테로이드 요법.
11. 백혈구 성분채집술 5일 전 각각 2주 이내 지속형 및 단기형 골수 성장 인자 사용.
12. 동의 전 4주 이내에 항흉선세포 글로불린을 투여받았습니다.
13. 백혈구 성분채집술 전 1주 이내에 척수강내 화학요법.

14. 다음 중 하나로 정의된 선별 검사에서 부적합한 주요 장기 기능:

    1. 절대 호중구 수(ANC) <500/µL
    2. 백혈병 세포를 제외한 절대 림프구 수(ALC) <300/µL.
    3. 헤모글로빈(Hb) <8.0g/dL
    4. 3일 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 수 <75,000/µL
    5. 실내 공기의 맥박 산소 측정법에 의한 기준선 O2 포화도 <92%
    6. 치매, 뇌졸중, 항경련제 투여 중 발작 등 중추신경계 질환
    7. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) >5 × 정상 상한치(ULN) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) >5 × ULN, 또는 총 빌리루빈 >2 × ULN(체질적 황달 제외)
    8. 과체중 조정과 함께 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 예상 사구체 여과율(eGFR) <60mL/분
    9. 좌심실 박출률(LVEF) <50%, QTc(보정 QT 간격) > 480msec(Fredericia's 공식 기준), 임상적으로 유의한 부정맥, 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력이 3개월 이내에 포함되나 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환 동의합니다.
15. 검출 가능한 HBV DNA로 정의되는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(항-B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 양성 환자는 HBV DNA의 정기적인 모니터링과 경구용 항바이러스제(예: 엔테카비르)를 사용한 항-HBV 예방에 동의해야 합니다. 연구 종료 방문까지 필수입니다.)
16. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 양성 항HCV 항체와 검출 가능한 HCV RNA로 정의됩니다.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV) 감염에 대해 양성입니다.
18. 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(예: 정맥 치료용 항생제의 필요성, 성분채집 전 ≤72시간 혈액 배양 양성).
19. 환자는 COVID-19(코로나바이러스 질병 2019)와 일치하는 활성 임상 징후 및 증상(예: 열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로 또는 스크리닝 전 또는 입원 전 마지막 4주 이내에 적절한 실험실 검사에서 확인된 감염)이 있습니다. .
20. COVID-19의 중증 경과를 보인 환자(체외막 산소화[ECMO, 체외막 산소화], 기계 환기).
21. 조사자의 의견에 따라 백혈구 성분채집술, 림프구 고갈 화학요법 또는 CAR-T 요법 및 예상되는 AE(부작용)로 인해 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 의학적 상태.

스크리닝 2:

1. 다음 중 하나로 정의된 선별검사에서 부적합한 주요 장기 기능:

   1. ANC <500/µL
   2. Hb <8.0g/dL
   3. 3일 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 수 <50,000/µL
   4. 실내 공기의 맥박 산소 측정법에 의한 기준선 O2 포화도 <92%
   5. AST >5 × ULN 및 ALT>5 × ULN 또는 총 빌리루빈 >2 × ULN(체질성 황달 제외)
   6. 치매, 뇌졸중, 항경련제 투여 중 발작 등 중추신경계 질환
   7. 과체중 조정과 함께 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 eGFR <60 mL/min

2. 매일 10mg 이상의 프레드니솔론 또는 동등물을 사용하는 것으로 정의되는 전신 코르티코스테로이드의 장기 사용.

   예외 예:

   • 비강, 안과용, 흡입용, 관절내 및 국소 스테로이드 제제.
   • 약물, 조영제 또는 수혈 알레르기 반응 관리를 위한 단기 전신 스테로이드.
   • 다른 상태(예: 천식)에 대한 저용량 유지 스테로이드 요법.
3. 림프구 고갈 치료 2일 전, 각각 12일 이내에 지속형 및 단기형 골수 성장 인자 사용.
4. 통제되지 않은 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 정맥 치료 항생제의 필요성, 림프구 고갈 전 ≤72시간 혈액 배양 양성).
5. 연구자의 의견에 따라 림프구 고갈 화학 요법 또는 CAR-T 요법 및 예상되는 AE로 인해 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 의학적 상태.