再発 GBM 患者におけるトファシチニブ
トファシチニブ：再発性 GBM 患者における腫瘍浸潤の抑制
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -同時化学放射線療法後の最初の再発時に組織学的に確認されたGBM（MGMT非メチル化、IDH野生型）。 低悪性度神経膠腫の初期診断を受けた患者は、その後の生検で進行性腫瘍がGBMであると判断された場合に適格です。
- 神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準で定義された最初の腫瘍進行または再増殖の画像確認。 放射線療法の完了から研究への登録まで最低12週間経過している必要があります。これは、放射線照射野の外側に新しい病変があるか、または病理組織学的サンプリングで生存腫瘍。
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 60%。
- 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究者が判断した研究プロトコルを順守する意思と能力がなければなりません。
- 年齢は18歳以上。
- 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。
出産の可能性があり、性的に活動的で、外科的に無菌ではない女性 (卵巣および/または子宮がない) の場合: 適切な避妊方法を使用する (経口避妊薬、子宮内避妊器具、避妊のバリア法)殺精子ゼリーと併用して）治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6ヶ月。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -閉経前の女性のパートナーである男性患者の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、バリア避妊法を使用することに同意します。
7.1 出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。
- -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
- 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
再発性または進行性腫瘍の最近の手術を受けた患者は、以下を条件として適格です。
8.1 手術により再発が確認されている必要があります。
8.2 手術日から研究登録までに最低28日が経過している必要があります。 コア生検または針生検の場合、試験に参加する前に最低 7 日間経過している必要があります。
8.3 開頭術または頭蓋内生検部位は十分に治癒し、ドレナージや蜂窩織炎がなく、下にある頭蓋形成術は無作為化の時点で無傷である必要があります。
-無作為化前の残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、患者は化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象CTCAEバージョン6の共通用語基準]グレード1）。 以前の治療からの最小時間は次のとおりです。
9.1 治験薬の投与から 28 日以上経過した患者。
9.2 以前の細胞傷害性薬剤の投与から 28 日以上経過しているが、ニトロソウレアから 42 日以上経過している。 注: Novo-TTF 療法による前治療は、初期診断時に許可されますが、研究に参加する前に中止する必要があります。
- 研究患者の GBM は、切除された腫瘍組織から qPCR によって検出される EGFR 遺伝子増幅を持っている必要があります。
- 試験患者のＧＢＭは、切除された腫瘍からの凍結組織で行われたＥＬＩＳＡによって検出された低レベルのＨＢ－ＥＧＦおよびＴＧＦ－αを有していなければならない。
- ベバシズマブの以前の使用は許可されていますが、患者はこの薬を 180 日間使用しないでください。
患者は、次の基準で定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- ANC≧1.5×109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン≧8g/dL
- 総ビリルビン≦1.5 × ULN 総ビリルビン≦2.0 倍の ULN および正常範囲内の直接ビリルビンを有するギルバート症候群の患者は許可されます。
ALT および AST ≤3 × ULN
除外基準:
- -EGFRまたはJAK阻害剤による以前の治療。
- -被験者は、研究中のがんの治療のために他の治験薬を受けていない可能性があります。
- IVガドリニウム造影剤を使用した脳MRIスキャンを受けることができない患者。
- トファシチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 治験責任医師の意見では、研究要件の遵守を制限します。
- 被験者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。
- -高血圧クリーゼ、高血圧性脳症、または不十分に制御された高血圧の既往歴（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）
- -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または治験薬の適切な吸収を妨げる以前の重大な胃腸切除。
- -過去3年間の別の悪性腫瘍の病歴で、無病期間が3年未満。 -in situがんまたは基底細胞または扁平上皮がんの既往歴のある患者は適格です。
- ベバシズマブの併用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Newly diagnosed or Recurrent off Temozolomide
Participants will take Tofacitinib 10mg BID x 28 days with Temozolomide 150mg/m2 on days 1-5.
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10 mg を 1 日 2 回経口投与し、進行、不耐性、同意の撤回、または死亡の兆候が見られるまで続けます。
Temozolomide 150mg/m2 - 200mg/m2 on days 1-5
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実験的：Recurrent disease on Temozolomide
Tofacitinib 10mg BID x 42 days Lomustine 90mg/m2
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10 mg を 1 日 2 回経口投与し、進行、不耐性、同意の撤回、または死亡の兆候が見られるまで続けます。
Lomustine 90mg/m2 on day 1
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Progression-free Survival (PFS) of the Study Cohort as Defined by RANO Criteria.
時間枠：From treatment initiation until documented radiographic or clinical progression by RANO criteria or death, whichever came first, assessed up to 2 years.
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Median progression-free survival from initiation of Tofacitinib until disease progression as defined by the RANO criteria, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or discontinuation from the trial for any other reason.
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From treatment initiation until documented radiographic or clinical progression by RANO criteria or death, whichever came first, assessed up to 2 years.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Overall Survival (OS) of the Study Cohort.
時間枠：From treatment initiation until documented radiographic or clinical progression by RANO criteria or death, whichever came first, assessed up to 2 years.
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Median OS of the study patients from time of study entry until death or lost to follow-up.
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From treatment initiation until documented radiographic or clinical progression by RANO criteria or death, whichever came first, assessed up to 2 years.
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Percentage of Treatment Related Adverse Events
時間枠：Up to 2 years after completion of study treatment, an average of 34 months
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Assess safety and tolerability associated with Tofacitinib 5 mg orally twice daily when administered to GBM patients.
NCI Common terminology criteria for adverse events (CTCAE v.5) will be used to assess the adverse events.
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Up to 2 years after completion of study treatment, an average of 34 months
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Radiographic Response Rate by RANO Criteria (Number of Participants With Response)
時間枠：From treatment initiation until documented radiographic response by RANO criteria or death, whichever came first, assessed up to 2 years.
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Tumor response will be assessed using contrast and non-contrast brain magnetic resonance imaging (MRI) with assessments based on the international criteria proposed by the Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Working Group, until progression of disease. For patients who do not progress or die, PFS will be censored at the last adequate radiologic assessment. RANO criteria: Complete Response (CR): Complete disappearance of all enhancing measurable and non measurable disease sustained for at least 4 weeks; Partial Response (PR): ≥50% decrease compared to baseline in the sum of products of perpendicular diameters of all measurable enhancing lesions sustained for at least 4 weeks; Progressive Disease (PD): ≥25% increase in the sum of products of perpendicular diameters of enhancing lesions compared to the smallest tumor measurement obtained either at baseline (if no decrease) or best response, on stable or increasing doses of corticosteroids; |
From treatment initiation until documented radiographic response by RANO criteria or death, whichever came first, assessed up to 2 years.
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael Youssef, MD、Assistant Professor
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU-2021-1029
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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