Tofacitinib visszatérő GBM-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt GBM (MGMT nem metilált, IDH vad típusú) az első kiújuláskor egyidejű kemoradioterápia után. Azok a betegek, akiknek kezdeti diagnózisa alacsonyabb fokú gliómával rendelkezik, alkalmasak arra, hogy a későbbi biopszia a progresszív tumort GBM-nek találja.
2. A daganat első progressziójának vagy újbóli növekedésének képalkotó megerősítése a Neuro-Oncology (RANO) válaszadási kritériumai szerint. Legalább 12 hétnek kell eltelnie a sugárterápia befejezésétől a vizsgálatba való belépésig, hogy minimalizálja a sugárelhalással kapcsolatos MRI-elváltozások lehetőségét, amelyeket tévesen a betegség progressziójaként lehet diagnosztizálni, kivéve, ha a sugárzón kívüli új elváltozás vagy egyértelmű bizonyíték a kórszövettani mintavételen életképes daganat.
3. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 60%.
4. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést adni, és be kell tartaniuk a vizsgáló által megítélt vizsgálati protokollt.
5. Életkor ≥ 18 év.
6. A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére.

7. Fogamzóképes, szexuálisan aktív és műtétileg nem steril nők (petefészkek és/vagy méh hiánya): megfelelő fogamzásgátlási módszer (orális fogamzásgátlók, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, gátlási fogamzásgátlási módszer) spermicid zselével együtt) a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Férfi betegeknél, akik premenopauzás nők partnerei: beleegyezés a fogamzásgátlás gát módszerének alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

   7.1 Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül szexuális irányultságától, petevezeték-lekötésen esett át, vagy választása szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak:

   • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
   • Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

8. Azok a betegek, akiken a közelmúltban visszatérő vagy progresszív daganat miatt műtéten estek át, jogosultak, feltéve, hogy:

   8.1 A műtétnek igazolnia kell a kiújulást.

   8.2 Legalább 28 napnak kell eltelnie a műtét napjától a tanulmányba való belépésig. A mag- vagy tűbiopsziához legalább 7 napnak el kell telnie a vizsgálatba való belépés előtt.

   8.3 A craniotomia vagy az intracranialis biopszia helyének megfelelően gyógyultnak kell lennie, és mentesnek kell lennie a drenázstól vagy cellulitisztől, és a mögöttes koponyaplasztikának sértetlennek kell lennie a randomizálás időpontjában.

9. A véletlen besorolás előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a kemoterápia akut hatásaiból (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, CTCAE 6. verzió), ≤1. A korábbi terápiák minimális időtartama a következők:

   9.1. Bármely vizsgálati szer beadásától számított 28 napnál nagyobb vagy egyenlő.

   9.2. 28 napnál nagyobb vagy egyenlő nap telt el bármely korábbi citotoxikus szer beadása után, kivéve ≥ 42 napot a nitrozoureáktól. MEGJEGYZÉS: A Novo-TTF terápiával történő előzetes kezelés megengedett a kezdeti diagnóziskor, de a vizsgálatba való belépés előtt abba kell hagyni.

10. A vizsgálati betegek GBM-jeinek EGFR génamplifikációval kell rendelkezniük, amelyet qPCR-rel detektálnak a reszekált tumorszövetből.
11. A vizsgálatban részt vevő betegek GBM-ének alacsony HB-EGF- és TGF-alfa-szinttel kell rendelkeznie, amelyet ELISA-val kimutattak a reszekált tumorból származó fagyasztott szöveteken.
12. A bevacizumab előzetes alkalmazása megengedett, azonban a betegnek 180 napig ki kell zárnia ezt a gyógyszert.

13. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük, a következő kritériumok szerint:

    • ANC ≥1,5 × 109/L
    • Vérlemezkék ≥100 × 109/L
    • Hemoglobin ≥8 g/dl
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin ≤ 2,0-szorosa a felső határértéknek, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.

ALT és AST ≤3 × ULN

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés EGFR vagy JAK gátlóval.
2. Előfordulhat, hogy az alanyok nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert a vizsgált rák kezelésére.
3. Azok a betegek, akik nem végezhetnek agyi MRI-vizsgálatot IV gadolínium kontraszttal.
4. A tofacitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
6. Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mert fennáll a veleszületett rendellenességek lehetősége, és ez a kezelési rend károsíthatja a szoptatott csecsemőket.
7. Korábbi hipertóniás krízis, hipertóniás encephalopathia vagy nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (amely a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm magas vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés alatt).
8. Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége, vagy korábbi jelentős gyomor-bélrendszeri reszekció, amely kizárja a kísérleti gyógyszerek megfelelő felszívódását.
9. Más rosszindulatú daganat az anamnézisben az előző 3 évben, <3 év betegségmentes időszakkal. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében in situ rák vagy bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel, jogosultak.
10. A bevacizumab egyidejű alkalmazása.