Tofacitinib hos tilbakevendende GBM-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet GBM (MGMT umetylert, IDH villtype) ved første tilbakefall etter samtidig kjemoradioterapi. Pasienter med en første diagnose av et gliom av lavere grad er kvalifisert hvis en påfølgende biopsi bestemte at den progressive svulsten var GBM.
2. Bildediagnostisk bekreftelse av første tumorprogresjon eller gjenvekst som definert av kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO). Det må ha gått minst 12 uker fra fullført strålebehandling til studiestart for å minimere potensialet for MR-endringer relatert til strålingsnekrose som kan feildiagnostiseres som sykdomsprogresjon, med mindre det er en ny lesjon utenfor strålefeltet eller utvetydige bevis for levedyktig svulst ved histopatologisk prøvetaking.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
4. Pasienter må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieprotokollen som vurderes av utrederen.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Pasienter må kunne svelge orale medisiner.

7. For kvinner som er i fertil alder og som er seksuelt aktive og som ikke er kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): å bruke en adekvat prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, intrauterint prevensjonsapparat, barrieremetode for prevensjon i i kombinasjon med sæddrepende gelé) i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. For mannlige pasienter som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke en barriereprevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

   7.1 En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

   • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).

8. Pasienter som nylig har gjennomgått operasjon for tilbakevendende eller progressiv svulst er kvalifisert forutsatt at:

   8.1 Kirurgi må ha bekreftet tilbakefallet.

   8.2 Det må ha gått minst 28 dager fra operasjonsdagen før studiestart. For kjerne- eller nålbiopsi må det ha gått minst 7 dager før studiestart.

   8.3 Kraniotomi eller intrakranielt biopsisted må være tilstrekkelig helbredet og fri for drenering eller cellulitt, og den underliggende kranioplastikken må fremstå som intakt på randomiseringstidspunktet.

9. Pasienter må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE version 6] Grade ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi med unntak av gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før randomisering. Minimumstider fra tidligere behandlinger inkluderer:

   9.1 Det har gått mer enn eller lik 28 dager fra administrering av et undersøkelsesmiddel.

   9.2 Mer enn eller lik 28 dager etter administrering av tidligere cytotoksiske midler, bortsett fra ≥ 42 dager fra nitrosourea. MERK: Tidligere behandling med Novo-TTF-behandling er tillatt ved første diagnose, men må avbrytes før studiestart.

10. GBM-er fra studiepasientene må ha EGFR-genamplifikasjon, som vil bli oppdaget ved qPCR fra resekert tumorvev.
11. GBM-er fra studiepasientene må ha lave nivåer av HB-EGF og TGF-alfa påvist ved ELISA utført på frosset vev fra reseksjonert svulst.
12. Tidligere bruk av bevacizumab er tillatt, men pasienten må være fri for denne medisinen i 180 dager.

13. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av følgende kriterier:

    • ANC ≥1,5 × 109/L
    • Blodplater ≥100 × 109/L
    • Hemoglobin ≥8 g/dL
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser tillates.

ALT og AST ≤3 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en EGFR- eller JAK-hemmer.
2. Det kan hende at forsøkspersonene ikke mottar andre undersøkelsesmidler for behandling av kreften som studeres.
3. Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå hjerne MR-skanninger med IV gadolinium kontrast.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Tofacitinib
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter utforskerens oppfatning, vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
6. Personer må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.
7. Tidligere hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati eller utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg under behandling med antihypertensiv medisin).
8. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig gastrointestinal reseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av prøvemedisinene.
9. Anamnese med en annen malignitet de siste 3 årene, med et sykdomsfritt intervall på < 3 år. Pasienter med tidligere historie med in situ-kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert.
10. Samtidig bruk av Bevacizumab.