Tofasitinibi toistuvilla GBM-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu GBM (MGMT metyloitumaton, IDH villi tyyppi) ensimmäisellä uusiutumisella samanaikaisen kemoradioterapian jälkeen. Potilaat, joilla on alustavasti diagnosoitu alemman asteen gliooma, ovat kelvollisia, jos myöhempi biopsia totesi etenevän kasvaimen olevan GBM.
2. Ensimmäisen kasvaimen etenemisen tai uudelleenkasvun kuvantaminen neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaisesti. Vähintään 12 viikkoa on kulunut sädehoidon päättymisestä tutkimukseen tulon aloittamiseksi, jotta voidaan minimoida säteilynekroosiin liittyvien MRI-muutosten mahdollisuus, jotka voidaan diagnosoida väärin taudin etenemiseksi, ellei säteilykentän ulkopuolella ole uutta vauriota tai kiistatonta näyttöä elinkelpoinen kasvain histopatologisessa näytteenotossa.
3. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 %.
4. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan tutkijan arvioimaa tutkimussuunnitelmaa.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.

7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen): käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää (ehkäisytabletit, kohdunsisäinen ehkäisyväline, estemenetelmä yhdessä siittiöitä tappavan hyytelön kanssa) hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miespotilaat, jotka ovat premenopausaalisten naisten kumppaneita: suostumus käyttämään esteehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   7.1 Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
   • Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

8. Potilaat, joille on äskettäin leikattu uusiutuva tai progressiivinen kasvain, ovat tukikelpoisia, jos:

   8.1 Leikkauksen on täytynyt vahvistaa uusiutumista.

   8.2 Leikkauspäivästä on oltava kulunut vähintään 28 päivää tutkimukseen tuloon. Sydän- tai neulabiopsiaa varten vähintään 7 päivää on kulunut ennen tutkimukseen tuloa.

   8.3 Kraniotomia- tai kallonsisäinen biopsiakohdan on oltava riittävästi parantunut ja vapaa drenaatiosta tai selluliitista, ja taustalla olevan kranioplastian on oltava ehjä satunnaistamisen aikana.

9. Potilaiden on oltava toipuneet (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE versio 6] Grade ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista. Vähimmäisaikoja aikaisemmista hoidoista ovat:

   9.1 Yli tai yhtä suuri kuin 28 päivää on kulunut minkä tahansa tutkimusaineen antamisesta.

   9.2 Yli tai yhtä suuri kuin 28 päivää kului minkä tahansa aikaisemman sytotoksisen aineen antamisesta, paitsi ≥ 42 päivää nitrosoureoista. HUOMAUTUS: Aiempi hoito Novo-TTF-hoidolla on sallittu alkudiagnoosissa, mutta se on keskeytettävä ennen tutkimukseen tuloa.

10. Tutkimuspotilaiden GBM-soluilla on oltava EGFR-geenin monistus, joka havaitaan qPCR:llä resektoidusta kasvainkudoksesta.
11. Tutkimuspotilaiden GBM-tutkimuksissa on oltava alhainen HB-EGF- ja TGF-alfa-taso, joka on havaittu ELISA-menetelmällä, joka on tehty resektoidusta kasvaimesta peräisin olevasta jäädytetystä kudoksesta.
12. Bevasitsumabin aikaisempi käyttö on sallittua, mutta potilaan tulee olla poissa tästä lääkkeestä 180 päivää.

13. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

    • ANC ≥1,5 × 109/l
    • Verihiutaleet ≥100 × 109/l
    • Hemoglobiini ≥8 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja joiden suora bilirubiini on normaalirajoissa, sallitaan.

ALT ja AST ≤3 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito EGFR- tai JAK-estäjillä.
2. Koehenkilöt eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tutkittavan syövän hoitoon.
3. Potilaat, jotka eivät voi tehdä aivojen MRI-skannauksia IV gadolinium-kontrastilla.
4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tofasitinibi
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito-ohjelma voi vahingoittaa imeviä imeväisiä.
7. Aiempi hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia tai riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkityksen aikana).
8. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä maha-suolikanavan resektio, joka estäisi koelääkkeiden riittävän imeytymisen.
9. Toista pahanlaatuista kasvainta edellisen 3 vuoden aikana, taudista vapaa aikaväli < 3 vuotta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ -syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelpoisia.
10. Bevasitsumabin samanaikainen käyttö.