Tofacitinib hos tilbagevendende GBM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet GBM (MGMT umethyleret, IDH vildtype) ved første tilbagefald efter samtidig kemoradioterapi. Patienter med en indledende diagnose af et gliom af lavere grad er berettigede, hvis en efterfølgende biopsi bestemmer, at den progressive tumor er GBM.
2. Billeddiagnostisk bekræftelse af første tumorprogression eller genvækst som defineret af Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterierne. Der skal være gået mindst 12 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til studiestart for at minimere potentialet for MR-ændringer relateret til strålingsnekrose, der kan blive fejldiagnosticeret som progression af sygdom, medmindre der er en ny læsion uden for strålefeltet eller utvetydige beviser for levedygtig tumor ved histopatologisk prøveudtagning.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
4. Patienter skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen som vurderet af investigator.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Patienter skal kunne sluge oral medicin.

7. For kvinder, der er i den fødedygtige alder, og som er seksuelt aktive, og som ikke er kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): at bruge en passende præventionsmetode (orale præventionsmidler, intrauterin prævention, barrierepræventionsmetode i sammen med sæddræbende gelé) under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. For mandlige patienter, der er partnere med præmenopausale kvinder: aftale om at bruge en barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   7.1 En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

   • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

8. Patienter, der for nylig har gennemgået en operation for tilbagevendende eller progressiv tumor, er berettigede, forudsat at:

   8.1 Kirurgi skal have bekræftet tilbagefaldet.

   8.2 Der skal være gået minimum 28 dage fra operationsdagen til studieoptagelse. For kerne- eller nålebiopsi skal der være gået minimum 7 dage før studiestart.

   8.3 Kraniotomi eller intrakranielt biopsisted skal være tilstrækkeligt helet og fri for dræning eller cellulitis, og den underliggende kranioplastik skal fremstå intakt på randomiseringstidspunktet.

9. Patienterne skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE version 6] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før randomisering. Minimumstider fra tidligere behandlinger inkluderer:

   9.1 Der er gået mere end eller lig med 28 dage fra administrationen af ​​et forsøgsmiddel.

   9.2 Der er gået mere end eller lig med 28 dage fra indgivelse af tidligere cytotoksiske midler, undtagen ≥ 42 dage fra nitrosoureas. BEMÆRK: Forudgående behandling med Novo-TTF-terapi er tilladt ved indledende diagnose, men skal seponeres før studiestart.

10. GBM'er fra undersøgelsespatienterne skal have EGFR-genamplifikation, som vil blive påvist ved qPCR fra resekeret tumorvæv.
11. GBM'er fra undersøgelsespatienterne skal have lave niveauer af HB-EGF og TGF-alfa påvist ved ELISA udført på frosset væv fra resekeret tumor.
12. Tidligere brug af bevacizumab er tilladt, men patienten skal være fri for denne medicin i 180 dage.

13. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af følgende kriterier:

    • ANC ≥1,5 × 109/L
    • Blodplader ≥100 × 109/L
    • Hæmoglobin ≥8 g/dL
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN Patienter med Gilberts syndrom med en total bilirubin ≤2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt.

ALT og AST ≤3 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en EGFR- eller JAK-hæmmer.
2. Forsøgspersoner får muligvis ikke andre forsøgsmidler til behandling af den undersøgte cancer.
3. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå hjerne MR-scanninger med IV gadolinium kontrast.
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Tofacitinib
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
6. Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn.
7. Tidligere hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati eller utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg under behandling med antihypertensiv medicin).
8. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig gastrointestinal resektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af forsøgsmedicinen.
9. Anamnese med en anden malignitet i de foregående 3 år, med et sygdomsfrit interval på < 3 år. Patienter med tidligere in situ-kræft eller basal- eller planocellulær hudkræft er berettiget.
10. Samtidig brug af Bevacizumab.