Tofacitinib hos återkommande GBM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad GBM (MGMT ometylerad, IDH vildtyp) vid första recidiv efter samtidig kemoradioterapi. Patienter med en initial diagnos av ett lägre gliom är berättigade om en efterföljande biopsi fastställer att den progressiva tumören är GBM.
2. Imaging bekräftelse av första tumörprogression eller återväxt enligt definitionen av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier. Minst 12 veckor måste ha förflutit från avslutad strålbehandling för att studera inträde för att minimera risken för MRT-förändringar relaterade till strålningsnekros som kan feldiagnostiseras som progression av sjukdomen, såvida det inte finns en ny lesion utanför strålningsfältet eller otvetydiga bevis för livsduglig tumör vid histopatologisk provtagning.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
4. Patienterna måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet enligt bedömningen av utredaren.
5. Ålder ≥ 18 år.
6. Patienter måste kunna svälja orala läkemedel.

7. För kvinnor som är i fertil ålder och som är sexuellt aktiva och som inte är kirurgiskt sterila (frånvaro av äggstockar och/eller livmoder): att använda en adekvat preventivmetod (orala preventivmedel, intrauterin preventivmedel, barriärpreventivmetod i i kombination med spermiedödande gelé) under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. För manliga patienter som är partner till premenopausala kvinnor: överenskommelse om att använda en barriärmetod för preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

   7.1 En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

   • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
   • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).

8. Patienter som nyligen har genomgått operation för återkommande eller progressiv tumör är berättigade förutsatt att:

   8.1 Kirurgi måste ha bekräftat återfallet.

   8.2 Minst 28 dagar måste ha förflutit från operationsdagen för att studera inträde. För kärn- eller nålbiopsi måste minst 7 dagar ha förflutit innan studiestart.

   8.3 Kraniotomi eller intrakraniell biopsiplats måste vara adekvat läkt och fri från dränering eller cellulit, och den underliggande kranioplastiken måste verka intakt vid tidpunkten för randomiseringen.

9. Patienterna måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE version 6] Grade ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före randomisering. Minimitider från tidigare behandlingar inkluderar:

   9.1 Mer än eller lika med 28 dagar förflutit från administrering av något prövningsmedel.

   9.2 Mer än eller lika med 28 dagar från administrering av tidigare cytotoxiska medel, förutom ≥ 42 dagar från nitrosoureas. OBS: Tidigare behandling med Novo-TTF-terapi är tillåten vid initial diagnos men måste avbrytas innan studiestart.

10. GBM från studiepatienterna måste ha EGFR-genamplifiering, som kommer att detekteras med qPCR från resekerad tumörvävnad.
11. GBM från studiepatienterna måste ha låga nivåer av HB-EGF och TGF-alfa detekterade med ELISA gjord på frusen vävnad från resekerad tumör.
12. Tidigare användning av bevacizumab är tillåten, men patienten måste vara borta från denna medicin i 180 dagar.

13. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt följande kriterier:

    • ANC ≥1,5 × 109/L
    • Trombocyter ≥100 × 109/L
    • Hemoglobin ≥8 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN Patienter med Gilberts syndrom med ett totalt bilirubin ≤2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts.

ALT och AST ≤3 × ULN

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med EGFR eller JAK-hämmare.
2. Försökspersoner kanske inte får några andra undersökningsmedel för behandling av den cancer som studeras.
3. Patienter som inte kan genomgå hjärn-MRT med IV gadoliniumkontrast.
4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Tofacitinib
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Försökspersoner får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn.
7. Tidigare anamnes på hypertensiv kris, hypertensiv encefalopati eller otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg under behandling med antihypertensiv medicin).
8. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande gastrointestinal resektion som skulle förhindra adekvat absorption av testmedicinerna.
9. En annan malignitet i anamnesen under de senaste 3 åren, med ett sjukdomsfritt intervall på < 3 år. Patienter med tidigare anamnes på in situ cancer eller basal- eller skivepitelcancer är berättigade.
10. Samtidig användning av Bevacizumab.