托法替尼治疗复发性 GBM 患者

纳入标准：

1. 同步放化疗后首次复发时经组织学证实的 GBM（MGMT 未甲基化，IDH 野生型）。 如果随后的活检确定进展性肿瘤为 GBM，则初步诊断为低级别神经胶质瘤的患者符合条件。
2. 根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准定义的首次肿瘤进展或再生的影像学确认。 从完成放射治疗到进入研究必须至少经过 12 周，以尽量减少可能被误诊为疾病进展的与放射坏死相关的 MRI 改变的可能性，除非在放射野外有新的病灶或明确的证据表明活肿瘤组织病理学取样。
3. 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 60%。
4. 患者必须愿意并能够提供书面知情同意书并遵守研究者判断的研究方案。
5. 年龄 ≥ 18 岁。
6. 患者必须能够吞咽口服药物。

7. 对于有生育能力、性活跃且未通过手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：使用适当的避孕方法（口服避孕药、宫内避孕器、屏障避孕法）在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内与杀精剂果冻结合使用。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 对于作为绝经前女性伴侣的男性患者：同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用屏障避孕方法。

   7.1 具有生育潜力的女性是指符合以下标准的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎，或选择保持独身）：

   • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
   • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。

8. 近期接受过复发性或进展性肿瘤手术的患者符合条件，前提是：

   8.1 手术必须确认复发。

   8.2 从手术之日到进入研究必须至少经过 28 天。 对于核心活检或穿刺活检，必须至少经过 7 天才能进入研究。

   8.3 开颅手术或颅内活检部位必须充分愈合且无引流或蜂窝组织炎，并且下方的颅骨成形术在随机化时必须完好无损。

9. 患者必须已经从化疗的急性反应中恢复（不良事件的通用术语标准 CTCAE 第 6 版] ≤ 1 级），随机分组前除残余脱发或 2 级周围神经病变外。 先前治疗的最短时间包括：

   9.1 任何研究药物给药后超过或等于 28 天。

   9.2 大于或等于 28 天之前任何细胞毒性药物的管理，除了 ≥ 42 天的亚硝基脲类药物。 注意：在初步诊断时允许使用 Novo-TTF 疗法进行先前治疗，但必须在进入研究之前停止。

10. 研究患者的 GBMs 必须有 EGFR 基因扩增，这将通过 qPCR 从切除的肿瘤组织中检测到。
11. 研究患者的 GBMs 必须具有低水平的 HB-EGF 和 TGF-α，通过 ELISA 对切除肿瘤的冷冻组织进行检测。
12. 允许事先使用贝伐珠单抗，但患者必须停用该药物 180 天。

13. 患者必须具有以下标准所定义的足够的器官和骨髓功能：

    • 主动降噪≥1.5×109/L
    • 血小板≥100×109/L
    • 血红蛋白≥8 g/dL
    • 总胆红素≤1.5 × ULN 吉尔伯特综合征患者的总胆红素≤2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内是允许的。

ALT 和 AST ≤3 × ULN

排除标准：

1. 先前使用 EGFR 或 JAK 抑制剂治疗。
2. 受试者可能没有接受任何其他研究药物来治疗正在研究的癌症。
3. 无法使用静脉注射钆造影剂进行脑 MRI 扫描的患者。
4. 归因于与 Tofacitinib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
6. 由于先天性异常的可能性以及该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性，受试者不得怀孕或哺乳。
7. 既往有高血压危象、高血压脑病或高血压控制不当的病史（定义为服用抗高血压药物时收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）。
8. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品，或之前进行过显着的胃肠道切除术，这将妨碍试验药物的充分吸收。
9. 过去 3 年内有另一种恶性肿瘤病史，无病间隔期 < 3 年。 既往有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的患者符合条件。
10. 同时使用贝伐珠单抗。