재발 GBM 환자의 Tofacitinib

포함 기준:

1. 병행 화학방사선요법 후 첫 재발 시 조직학적으로 확인된 GBM(MGMT 비메틸화, IDH 야생형). 저등급 신경아교종의 초기 진단을 받은 환자는 후속 생검에서 진행성 종양이 GBM으로 결정된 경우 자격이 있습니다.
2. 신경 종양 반응 평가(RANO) 기준에 의해 정의된 첫 번째 종양 진행 또는 재성장의 영상 확인. 방사선 조사야 외부에 새로운 병변이 있거나 명백한 증거가 없는 한, 질병의 진행으로 오진될 수 있는 방사선 괴사와 관련된 MRI 변화의 가능성을 최소화하기 위해 방사선 요법 완료 후 연구 등록까지 최소 12주가 경과해야 합니다. 조직병리학적 샘플링에서 생존 가능한 종양.
3. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 60%.
4. 환자는 서면 동의서를 제공하고 조사자가 판단한 연구 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있어야 합니다.
5. 연령 ≥ 18세.
6. 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.

7. 임신 가능성이 있고 성적으로 활동적이며 외과적으로 불임이 아닌(난소 및/또는 자궁 부재) 여성의 경우: 적절한 피임 방법(경구 피임약, 자궁내 피임 장치, 차단식 피임법)을 사용합니다. 살정제 젤리와 함께) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 폐경 전 여성의 파트너인 남성 환자의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

   7.1 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

   • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
   • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음).

8. 재발성 또는 진행성 종양에 대해 최근에 수술을 받은 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

   8.1 수술로 재발이 확인되어야 합니다.

   8.2 수술일로부터 연구 등록까지 최소 28일이 경과해야 합니다. 코어 또는 바늘 생검의 경우, 연구 시작 전에 최소 7일이 경과해야 합니다.

   8.3 개두술 또는 두개내 생검 부위는 적절하게 치유되고 배액 또는 봉와직염이 없어야 하며, 기본 두개골 성형술은 무작위 배정 시 온전한 것으로 나타나야 합니다.

9. 환자는 무작위 배정 전에 잔류 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준 CTCAE 버전 6] 등급 ≤1). 이전 요법의 최소 시간은 다음과 같습니다.

   9.1 조사 물질의 투여로부터 28일 이상 경과.

   9.2 니트로소우레아에서 42일 이상 경과한 경우를 제외하고 이전 세포독성 제제 투여 후 28일 이상 경과한 경우. 참고: Novo-TTF 요법을 사용한 사전 치료는 초기 진단 시 허용되지만 연구 시작 전에 중단해야 합니다.

10. 연구 환자의 GBM은 절제된 종양 조직에서 qPCR에 의해 검출될 EGFR 유전자 증폭을 가져야 합니다.
11. 연구 환자의 GBM은 절제된 종양의 동결 조직에서 수행된 ELISA에 의해 검출된 낮은 수준의 HB-EGF 및 TGF-알파를 가져야 합니다.
12. 베바시주맙의 사전 사용이 허용되지만 환자는 180일 동안 이 약물을 중단해야 합니다.

13. 환자는 다음 기준에 의해 정의된 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • ANC ≥1.5 × 109/L
    • 혈소판 ≥100 × 109/L
    • 헤모글로빈 ≥8g/dL
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.

ALT 및 AST ≤3 × ULN

제외 기준:

1. EGFR 또는 JAK 억제제를 사용한 사전 치료.
2. 피험자는 연구 중인 암 치료를 위해 다른 조사 물질을 받고 있지 않을 수 있습니다.
3. IV 가돌리늄 조영제로 뇌 MRI 스캔을 받을 수 없는 환자.
4. 토파시티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
5. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구자의 의견으로 연구 요건 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
6. 피험자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
7. 고혈압 위기, 고혈압성 뇌병증 또는 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제를 복용하는 동안 수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨)의 이전 병력.
8. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 시험 약물의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중대한 위장 절제술.
9. 무병 기간이 3년 미만인 지난 3년 동안의 또 다른 악성 종양의 병력. 상피내암 또는 기저세포 또는 편평세포 피부암의 과거력이 있는 환자가 자격이 있습니다.
10. 베바시주맙 동시 사용.