メトホルミン塩酸塩単剤療法による血糖コントロール不良の 2 型糖尿病患者における PB-201 の有効性と安全性を評価するための研究

包含基準:

• 患者は、この研究の対象となるために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性;
  2. 1999 年に WHO が発行した 2 型糖尿病の診断基準を満たす 2 型糖尿病患者と確定診断された患者。
  3. -スクリーニング前の食事と運動の介入に基づいて、安定した用量のメトホルミン塩酸塩単独療法を8週間以上受け、メトホルミン塩酸塩の用量は≥1500mg /日または最大耐用量（<1500mg /日しかし≥1000mg /日）;

  4. グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) は、次の基準を満たす必要があります。

     -スクリーニング時のHbA1c≧7.5％および≦11.0％（地元の検査室）; -ランダム化前のHbA1c≧7.0％および≦10.5％（中央検査室）（V3）;

  5. 空腹時血漿グルコース (FPG) は、次の基準を満たす必要があります。

     スクリーニング時の FPG < 15 mmol/l (現地検査室);無作為化前の FPG < 15 mmol/l (中央検査室) (V3);

  6. -ボディマス指数（BMI）≥18.5 kg / m2および≤40.0 kg / m2スクリーニング時または無作為化前（V3）;
  7. -書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名し、プロトコルに従うことができます。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす場合、患者を無作為化することはできません。

  1. 1型糖尿病、膵臓損傷による糖尿病、または他の疾患による特殊なタイプの糖尿病（先端巨大症またはクッシング症候群など）と診断された患者;
  2. -スクリーニング時の空腹時Cペプチド<0.8 ng / mL;
  3. -メトホルミン、全身グルココルチコイド（吸入または局所外用を除く）および成長ホルモンを除く他の血糖降下薬を使用する患者 スクリーニング前または無作為化前の8週間以内;
  4. -スクリーニング前または無作為化前の6か月以内に14日以上継続してインスリンを使用している患者（妊娠糖尿病のインスリン治療の時間はこの制限内にありません）;
  5. -スクリーニングまたは無作為化の前に他のグルコキナーゼ活性化剤を投与された患者;
  6. -糖尿病性ケトアシドーシス、乳酸アシドーシスまたは高血糖症などの急性糖尿病合併症を有する患者およびスクリーニング前または無作為化前の6か月以内の高血糖性高浸透圧状態;
  7. -スクリーニング前の6か月以内に重度の慢性糖尿病合併症（増殖性糖尿病網膜症、重度の糖尿病性神経障害、糖尿病性足など）を有する患者。
  8. -スクリーニング前の6か月以内に2回以上の重度の低血糖のエピソードがある患者、またはスクリーニング後の無作為化前に重度の低血糖があった;

  9. -スクリーニング前または無作為化前の6か月以内に次の心臓病のいずれかを発症した患者：

     非代償性心不全 (グレード III または IV のニューヨーク心臓協会 NYHA 分類);急性心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、または冠動脈バルーン拡張または冠動脈ステント留置;重度の不整脈（例えば、2度または3度の房室ブロック、QT延長症候群、またはQTcF > 480ミリ秒）; -治療を必要とする不整脈、または治験責任医師がこの臨床研究への参加に適さないと評価したその他の不整脈;

  10. -スクリーニング時または無作為化前に高血圧の症状が効果的に制御されていない患者（座っている収縮期血圧≥160mmHgおよび/または座っている拡張期血圧≥100mmHg 安静5分以上）;
  11. -スクリーニング前または無作為化前の6か月以内に出血性脳卒中または急性虚血性脳卒中を患った患者;
  12. -重度の腎臓病または推定糸球体濾過率eGFR <60mL /（最小1.73 m2）または定期的な尿中の質的タンパク尿≥（++）または定量的タンパク尿≥1 g / Lの患者スクリーニング時または無作為化前;
  13. -スクリーニング時または無作為化前に急性または慢性膵炎の病歴がある患者;
  14. -スクリーニング前または無作為化前の6か月以内に薬物吸収に影響を与える深刻な胃腸疾患（胃不全麻痺、炎症性腸疾患、腸閉塞など）に苦しんでいる患者、または薬物吸収に影響を与える胃腸手術（胃切除術、胃腸瘻術または腸切除術など）を受けている患者など);
  15. -スクリーニング前または無作為化前の1か月以内に、骨折、肺炎などの血糖コントロールに影響を与える可能性のある重度の外傷または重篤な感染症を患っている患者;
  16. -スクリーニング前または無作為化前の5年以内に、あらゆる種類の治療済みまたは未治療の悪性腫瘍（治癒したかどうかにかかわらず）を有する患者。 ただし、皮膚の基底細胞癌が治癒した患者を除外する必要はありません。
  17. -スクリーニング時の安定した薬物投与量によって制御されない甲状腺機能障害の患者、またはスクリーニング時の臨床的に重要な甲状腺機能検査の異常があり、治療が必要な患者;

  18. -スクリーニング時に以下の検査異常のいずれかを有する患者：

      -ヒト免疫不全ウイルス抗体または梅毒トレポネーマ特異的抗体陽性; C型肝炎抗体陽性; B型肝炎表面抗原が陽性であり、B型肝炎ウイルスDNA定量検査の結果が検査基準範囲の下限よりも高い（注：地元の検査室がB型肝炎ウイルスの定量的検出を実施できない場合、サンプルが送られます中央研究所へ。);

  19. -スクリーニング時または無作為化前に、次の検査室異常のいずれかがある患者：

      -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の2倍以上、または総ビリルビン> 1.5×ULN;ヘモグロビン < 110 g/L; -空腹時トリグリセリド≥5.7mmol / L;

  20. -スクリーニング時または無作為化の前に、溶血またはHbA1c検査に影響を与える赤血球の不安定性を引き起こす可能性のある疾患（溶血性貧血など）を有する患者;
  21. -スクリーニング前または無作為化前の90日以内に献血、輸血、または400 mlを超える損失の履歴がある患者;
  22. -スクリーニング前またはランダム化前の3か月以内に薬物または医療機器の臨床研究に参加した被験者（スクリーニングに失敗したか、試験薬を受けていない人を除く）;
  23. -明確に診断された精神障害の既往歴がある患者、完全に理解して協力することを望まない、またはできない患者、または研究者によってこの臨床研究への参加に適さないと評価された患者;
  24. 飲酒歴のある患者 [(1 日あたり 2 単位以上のアルコール、1 週間あたり 14 単位以上のアルコール (1 単位のアルコールは、ワイン 150 mL またはビール 350 mL または蒸留酒 50 mL に相当)] または薬物の使用歴がある患者乱用;
  25. 試験薬またはビルダグリプチンまたはその賦形剤に対してアレルギーまたは不耐性であることが知られている患者、または禁忌がある患者;
  26. -現在、強力または中程度の肝酵素CYP3A4誘導剤で治療されている患者;
  27. 妊娠中または授乳期の女性;
  28. -妊娠を計画している、またはプロトコルによって承認された避妊方法を使用できない、または使用したくない男性被験者または女性被験者のパートナー インフォームドコンセントフォームの署名から、薬物の最後の使用から30日後;
  29. -単盲検導入期間中のメトホルミンまたはプラセボのコンプライアンスが80％未満または120％を超える;
  30. 治験責任医師が、被験者が治験実施中の食事療法や運動療法を遵守できない、治験実施計画書の要件に従って時間通りに薬や食事を摂取できない、自己モニタリングを実施できないなど、治験実施計画書の要件を遵守できないと判断した場合血糖値（SMBG）の時間と記録。
  31. 治験責任医師の意見では、この臨床試験への参加が適切ではないその他の状況