Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du PB-201 chez les patients diabétiques de type 2 ayant un mauvais contrôle glycémique via la monothérapie au chlorhydrate de metformine

Critère d'intégration:

• Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à cette étude :

  1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et de ≤ 75 ans au moment du dépistage ;
  2. Patients atteints de DT2 définitivement diagnostiqués et répondant aux critères de diagnostic du diabète de type 2 émis par l'OMS en 1999 ;
  3. Recevoir une dose stable de chlorhydrate de metformine en monothérapie ≥ 8 semaines sur la base d'interventions de régime et d'exercice avant le dépistage et la dose de chlorhydrate de metformine est ≥ 1 500 mg/jour ou la dose maximale tolérée (< 1 500 mg/jour mais ≥ 1 000 mg/jour) ;

  4. L'hémoglobine glycosylée (HbA1c) doit répondre aux critères suivants :

     HbA1c ≥ 7,5 % et ≤ 11,0 % au dépistage (laboratoire local) ; HbA1c ≥ 7,0 % et ≤ 10,5 % (laboratoire central) avant la randomisation (V3) ;

  5. La glycémie à jeun (FPG) doit répondre aux critères suivants :

     FPG < 15 mmol/l au dépistage (laboratoire local) ; FPG < 15 mmol/l (laboratoire central) avant randomisation (V3) ;

  6. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 et ≤ 40,0 kg/m2 lors de la sélection ou avant la randomisation (V3) ;
  7. Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et à suivre le protocole.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne peuvent pas être randomisés s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Patients diagnostiqués avec un diabète sucré de type 1, un diabète dû à une lésion pancréatique ou un type particulier de diabète dû à d'autres maladies (par exemple, l'acromégalie ou le syndrome de Cushing) ;
  2. Peptide C à jeun < 0,8 ng/mL au moment du dépistage ;
  3. Patients qui utilisent d'autres médicaments hypoglycémiants à l'exception de la metformine, des glucocorticoïdes systémiques (sauf inhalation ou usage externe topique) et des hormones de croissance dans les huit semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
  4. Patients qui utilisent de l'insuline de manière continue pendant plus de 14 jours dans les six mois précédant le dépistage ou avant la randomisation (la durée du traitement à l'insuline pour le diabète sucré gestationnel ne se situe pas dans cette limite) ;
  5. Patients qui reçoivent d'autres activateurs de la glucokinase avant le dépistage ou la randomisation ;
  6. Patients présentant des complications diabétiques aiguës telles qu'une acidocétose diabétique, une acidose lactique ou une hyperglycémie et un état hyperosmolaire hyperglycémique dans les six mois précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
  7. Les patients qui ont des complications diabétiques chroniques graves (telles que la rétinopathie diabétique proliférante, la neuropathie diabétique grave, le pied diabétique, etc.) dans les six mois précédant le dépistage.
  8. Patients qui ont eu au moins deux épisodes d'hypoglycémie sévère dans les six mois précédant le dépistage, ou qui ont eu une hypoglycémie sévère avant la randomisation depuis le dépistage ;

  9. Patients qui développent l'une des maladies cardiaques suivantes dans les six mois précédant le dépistage ou avant la randomisation :

     Insuffisance cardiaque décompensée (New York Heart Association NYHA Classification de grade III ou IV); Infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable, pontage aorto-coronarien, dilatation par ballonnet de l'artère coronaire ou implantation d'un stent coronaire ; Arythmies sévères (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, syndrome du QT long ou QTcF > 480 ms) ; Arythmies nécessitant un traitement ou autres arythmies jugées par l'investigateur comme inadaptées à la participation à cette étude clinique ;

  10. Patients dont les symptômes d'hypertension ne sont pas efficacement contrôlés lors du dépistage ou avant la randomisation (pression artérielle systolique en position assise ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique en position assise ≥ 100 mmHg après repos ≥5 minutes) ;
  11. Patients ayant subi un AVC hémorragique ou un AVC ischémique aigu dans les six mois précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
  12. Patients ayant une maladie rénale sévère ou un taux de filtration glomérulaire estimé DFGe < 60 mL/(min 1,73 m2) ou une protéinurie qualitative urinaire de routine ≥ (++) ou une protéinurie quantitative ≥ 1 g/L lors du dépistage ou avant la randomisation ;
  13. Patients ayant des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique lors du dépistage ou avant la randomisation ;
  14. Patients souffrant de maladies gastro-intestinales graves (telles que gastroparésie, maladie inflammatoire de l'intestin, occlusion intestinale) affectant l'absorption des médicaments dans les six mois précédant le dépistage ou avant la randomisation, ou subissant des opérations gastro-intestinales affectant l'absorption des médicaments (telles que gastrectomie, gastro-entérostomie ou entérectomie , etc.);
  15. Patients ayant subi un traumatisme grave ou une infection grave pouvant affecter le contrôle glycémique dans le mois précédant le dépistage ou avant la randomisation, comme une fracture, une pneumonie, etc. ;
  16. Patients atteints de tout type de malignité traitée ou non traitée (guérie ou non) dans les cinq ans précédant le dépistage ou avant la randomisation. Cependant, les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau guéri n'ont pas besoin d'être exclus ;
  17. Patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien non contrôlé par une posologie stable du médicament lors du dépistage ou présentant des anomalies cliniquement significatives des tests de la fonction thyroïdienne lors du dépistage et nécessitant un traitement médical ;

  18. Patients présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

      Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine ou anticorps spécifique de Treponema pallidum positif ; Anticorps de l'hépatite C positif ; L'antigène de surface de l'hépatite B est positif et le résultat du test quantitatif d'ADN du virus de l'hépatite B est supérieur à la limite inférieure de la plage de référence du test (Remarque : si le laboratoire local ne peut pas effectuer de détection quantitative du virus de l'hépatite B, l'échantillon sera envoyé au laboratoire central.);

  19. Patients présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la sélection ou avant la randomisation :

      Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale > 1,5 × LSN ; Hémoglobine < 110 g/L ; Triglycérides à jeun ≥ 5,7 mmol/L ;

  20. Les patients qui ont une maladie au moment du dépistage ou avant la randomisation qui peut provoquer une hémolyse ou une instabilité des globules rouges affectant le test d'HbA1c, comme l'anémie hémolytique ;
  21. Patients ayant des antécédents de don de sang, de transfusion ou de perte > 400 ml dans les quatre-vingt-dix jours précédant le dépistage ou avant la randomisation ;
  22. Sujet qui a participé à une étude clinique sur un médicament ou un dispositif médical dans les trois mois précédant le dépistage ou avant la randomisation (à l'exception de ceux qui échouent au dépistage ou qui ne reçoivent aucun médicament à l'essai) ;
  23. Patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques clairement diagnostiqués, refusant ou incapables de comprendre et de coopérer pleinement, ou jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à cette étude clinique ;
  24. Patients ayant des antécédents de consommation d'alcool [(> 2 unités d'alcool par jour et > 14 unités d'alcool par semaine (une unité d'alcool correspond à 150 ml de vin ou 350 ml de bière ou 50 ml de spiritueux)] ou des antécédents de consommation de drogue abus;
  25. Patients connus pour être allergiques ou intolérants au médicament testé ou à la vildagliptine ou à ses excipients, ou qui présentent des contre-indications ;
  26. Patients actuellement traités par des inducteurs puissants ou modérés de l'enzyme hépatique CYP3A4 ;
  27. Femme en période de grossesse ou de lactation ;
  28. Partenaires de sujets masculins ou de sujets féminins qui envisagent de devenir enceintes ou qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser les méthodes contraceptives approuvées par le protocole à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière utilisation du médicament ;
  29. Conformité à la metformine ou au placebo < 80 % ou > 120 % pendant la période de pré-inclusion en simple aveugle ;
  30. L'investigateur juge que le sujet est incapable de se conformer aux exigences du protocole, telles que l'incapacité de suivre un régime alimentaire et un traitement d'exercice pendant l'étude, incapable de prendre des médicaments et des repas à temps conformément aux exigences du protocole et incapable d'effectuer une auto-surveillance de la glycémie (SMBG) dans le temps et l'enregistrement ;
  31. Autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas appropriées pour participer à cette étude clinique