Tutkimus PB-201:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi tyypin 2 diabetespotilailla, joilla on huono sokeritasapaino metformiinihydrokloridimonoterapialla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat seulonnassa;
  2. Ehdottomasti diagnosoidut T2DM-potilaat, jotka täyttävät WHO:n vuonna 1999 julkaisemat tyypin 2 diabetes mellituksen diagnostiset kriteerit;
  3. Saat vakaan annoksen metformiinihydrokloridimonoterapiaa ≥ 8 viikkoa ruokavalion ja liikunnan perusteella ennen seulontaa ja metformiinihydrokloridin annos on ≥ 1500 mg/vrk tai suurin siedetty annos (<1500mg/vrk, mutta ≥ 1000mg/vrk);

  4. Glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1c) on täytettävä seuraavat kriteerit:

     HbA1c ≥ 7,5 % ja ≤ 11,0 % seulonnassa (paikallinen laboratorio); HbA1c ≥ 7,0 % ja ≤ 10,5 % (keskuslaboratorio) ennen satunnaistamista (V3);

  5. Paastoplasmaglukoosin (FPG) on täytettävä seuraavat kriteerit:

     FPG < 15 mmol/l seulonnassa (paikallinen laboratorio); FPG < 15 mmol/l (keskuslaboratorio) ennen satunnaistamista (V3);

  6. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 ja ≤ 40,0 kg/m2 seulonnassa tai ennen satunnaistamista (V3);
  7. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita ei voida satunnaistaa, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes mellitus, haimavauriosta johtuva diabetes tai muista sairauksista johtuva erityinen diabetestyyppi (esim. akromegalia tai Cushingin oireyhtymä);
  2. Paasto-C-peptidi < 0,8 ng/ml seulonnassa;
  3. Potilaat, jotka käyttävät muita hypoglykeemisiä lääkkeitä paitsi metformiinia, systeemisiä glukokortikoideja (paitsi inhalaatiota tai paikallista ulkoista käyttöä) ja kasvuhormoneja kahdeksan viikon aikana ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista;
  4. Potilaat, jotka käyttävät insuliinia jatkuvasti yli 14 päivää kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista (raskausdiabetes mellituksen insuliinihoidon aika ei ole tämän rajan sisällä);
  5. Potilaat, jotka saavat muita glukokinaasiaktivaattoreita ennen seulontaa tai satunnaistamista;
  6. Potilaat, joilla on akuutteja diabeettisia komplikaatioita, kuten diabeettinen ketoasidoosi, maitohappoasidoosi tai hyperglykemia ja hyperglykeeminen hyperosmolaarinen tila kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista;
  7. Potilaat, joilla on vakavia kroonisia diabeettisia komplikaatioita (kuten proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, vaikea diabeettinen neuropatia, diabeettinen jalka jne.) kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  8. Potilaat, joilla on kaksi tai useampi vaikea hypoglykemiakohtaus kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla on ollut vaikea hypoglykemia ennen satunnaistamista seulonnan jälkeen;

  9. Potilaat, joille kehittyy jokin seuraavista sydänsairauksista kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista:

     Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin NYHA:n luokka III tai IV); Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon ilmapallolaajeneminen tai sepelvaltimon stentin istutus; Vaikeat rytmihäiriöt (esim. toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, pitkä QT-oireyhtymä tai QTcF > 480 ms); Rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai muut rytmihäiriöt, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen;

  10. Potilaat, joiden verenpainetaudin oireita ei saada tehokkaasti hallintaan seulonnassa tai ennen satunnaistamista (istuva systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine istuessa ≥ 100 mmHg ≥ 5 minuutin levon jälkeen);
  11. Potilaat, joilla on hemorraginen aivohalvaus tai akuutti iskeeminen aivohalvaus kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista;
  12. Potilaat, joilla on vaikea munuaissairaus tai arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus eGFR < 60 ml/(min 1,73 m2) tai rutiininomaisessa virtsan kvalitatiivinen proteinuria ≥ (++) tai kvantitatiivinen proteinuria ≥ 1 g/l seulonnassa tai ennen satunnaistamista;
  13. Potilaat, joilla on ollut akuutti tai krooninen haimatulehdus seulonnassa tai ennen satunnaistamista;
  14. Potilaat, joilla on vakavia maha-suolikanavan sairauksia (kuten gastropareesi, tulehduksellinen suolistosairaus, suolistotukos), jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista, tai joille tehdään maha-suolikanavan leikkauksia, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen (kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai enterektomia , jne.);
  15. Potilaat, joilla on vakava trauma tai vakava infektio, joka voi vaikuttaa sokeritasapainoon kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista, kuten murtuma, keuhkokuume jne.;
  16. Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen hoidettu tai hoitamaton pahanlaatuinen kasvain (parantunut tai ei) viiden vuoden sisällä ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista. Potilaita, joilla on parantunut ihon tyvisolusyöpä, ei kuitenkaan tarvitse sulkea pois.
  17. Potilaat, joilla on kilpirauhasen toimintahäiriö, jota ei saada hallintaan vakaalla lääkeannoksella seulonnassa tai joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kilpirauhasen toimintakokeissa seulonnassa ja jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa;

  18. Potilaat, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista seulonnassa:

      Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine tai Treponema pallidum -spesifinen vasta-ainepositiivinen; Hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen; Hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA-kvantitatiivisen testin tulos on korkeampi kuin testireferenssialueen alaraja (Huomautus: Jos paikallinen laboratorio ei pysty suorittamaan hepatiitti B -viruksen kvantitatiivista toteamista, näyte lähetetään keskuslaboratorioon.);

  19. Potilaat, joilla on jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa tai ennen satunnaistamista:

      alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; Hemoglobiini < 110 g/l; Paastotriglyseridit ≥ 5,7 mmol/L;

  20. Potilaat, joilla on seulonnassa tai ennen satunnaistamista jokin sairaus, joka voi aiheuttaa hemolyysiä tai punasolujen epävakautta, joka vaikuttaa HbA1c-testaukseen, kuten hemolyyttinen anemia;
  21. Potilaat, joilla on ollut verenluovutus, verensiirto tai > 400 ml:n menetys yhdeksänkymmentä päivää ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista;
  22. Koehenkilö, joka on osallistunut mihin tahansa lääke- tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai ennen satunnaistamista (paitsi ne, jotka epäonnistuvat seulonnassa tai eivät saa mitään testilääkettä);
  23. Potilaat, joilla on aiemmin ollut selvästi diagnosoituja psykiatrisia häiriöitä, jotka eivät halua tai pysty täysin ymmärtämään ja tekemään yhteistyötä tai jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen;
  24. Potilaat, jotka ovat aiemmin juoneet [(> 2 yksikköä alkoholia päivässä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa (yksi alkoholiyksikkö vastaa 150 ml viiniä tai 350 ml olutta tai 50 ml väkeviä alkoholijuomia)) tai huumeita väärinkäyttö;
  25. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai intoleransseja testilääkkeelle tai Vildagliptiinille tai sen apuaineille tai joilla on vasta-aiheita;
  26. Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan vahvoilla tai kohtalaisilla maksaentsyymin CYP3A4-indusoijilla;
  27. Nainen raskauden tai imetyksen aikana;
  28. Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden kumppanit, jotka suunnittelevat raskautta tai jotka eivät pysty tai halua käyttää protokollan hyväksymiä ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään lääkkeen viimeisestä käytöstä;
  29. Metformiinin tai lumelääkkeen noudattaminen < 80 % tai > 120 % kertasokkoutetun sisäänajojakson aikana;
  30. Tutkija arvioi, että koehenkilö ei pysty noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia, kuten ei pysty noudattamaan ruokavalio- ja liikuntahoitoa tutkimuksen aikana, ei pysty ottamaan lääkkeitä ja aterioita ajoissa protokollan vaatimusten mukaisesti, eikä pysty suorittamaan itsevalvontaa. verensokerin (SMBG) ajoissa ja ennätys;
  31. Muut olosuhteet, jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle