Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van PB-201 bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met een slechte glykemische controle via monotherapie met metforminehydrochloride

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

  1. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar bij screening;
  2. Zeker gediagnosticeerde T2DM-patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria voor type 2 diabetes mellitus uitgegeven door de WHO in 1999;
  3. Ontvang een stabiele dosis metforminehydrochloride als monotherapie ≥ 8 weken op basis van dieet en lichaamsbeweging vóór screening en de dosis metforminehydrochloride is ≥ 1500 mg/dag of de maximaal getolereerde dosis (<1500 mg/dag maar ≥ 1000 mg/dag);

  4. De geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) moet aan de volgende criteria voldoen:

     HbA1c ≥ 7,5% en ≤ 11,0% bij screening (lokaal laboratorium); HbA1c ≥ 7,0% en ≤ 10,5% (centraal laboratorium) voorafgaand aan randomisatie (V3);

  5. Nuchtere plasmaglucose (FPG) moet aan de volgende criteria voldoen:

     FPG < 15 mmol/l bij screening (lokaal laboratorium); FPG < 15 mmol/l (centraal laboratorium) voorafgaand aan randomisatie (V3);

  6. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 en ≤ 40,0 kg/m2 bij screening of voorafgaand aan randomisatie (V3);
  7. In staat om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen en het protocol te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten kunnen niet worden gerandomiseerd als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Patiënten met de diagnose diabetes mellitus type 1, diabetes als gevolg van pancreasletsel of een speciaal type diabetes als gevolg van andere ziekten (bijv. acromegalie of het syndroom van Cushing);
  2. Nuchter C-peptide < 0,8 ng/ml bij screening;
  3. Patiënten die binnen acht weken vóór screening of voorafgaand aan randomisatie andere hypoglycemische geneesmiddelen gebruiken behalve metformine, systemische glucocorticoïden (behalve inhalatie of lokaal uitwendig gebruik) en groeihormonen;
  4. Patiënten die gedurende meer dan 14 dagen continu insuline gebruiken binnen zes maanden vóór screening of voorafgaand aan randomisatie (de tijd van insulinebehandeling voor zwangerschapsdiabetes mellitus valt niet binnen deze limiet);
  5. Patiënten die andere glucokinase-activatoren krijgen voorafgaand aan screening of randomisatie;
  6. Patiënten met acute diabetische complicaties zoals diabetische ketoacidose, lactaatacidose of hyperglykemie en hyperglykemische hyperosmolaire status binnen zes maanden vóór screening of voorafgaand aan randomisatie;
  7. Patiënten met ernstige chronische diabetische complicaties (zoals proliferatieve diabetische retinopathie, ernstige diabetische neuropathie, diabetische voet, enz.) binnen zes maanden vóór de screening.
  8. Patiënten die twee of meer episodes van ernstige hypoglykemie hebben binnen zes maanden vóór screening, of die ernstige hypoglykemie hebben gehad voorafgaand aan randomisatie sinds screening;

  9. Patiënten die een van de volgende hartaandoeningen ontwikkelen binnen zes maanden vóór screening of voorafgaand aan randomisatie:

     Gedecompenseerde hartinsufficiëntie (New York Heart Association NYHA-classificatie van graad III of IV); Acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader, verwijding van een kransslagaderballon of implantatie van een kransslagaderstent; Ernstige aritmieën (bijv. tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, lang QT-syndroom of QTcF > 480 ms); Aritmieën die behandeling vereisen, of andere aritmieën die door de onderzoeker als ongeschikt zijn beoordeeld voor deelname aan deze klinische studie;

  10. Patiënten bij wie de symptomen van hypertensie niet effectief onder controle zijn bij de screening of voorafgaand aan randomisatie (systolische bloeddruk in zittende houding ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk in zittende houding ≥ 100 mmHg na ≥ 5 minuten rusten);
  11. Patiënten met een hemorragische beroerte of acute ischemische beroerte binnen zes maanden vóór screening of voorafgaand aan randomisatie;
  12. Patiënten met een ernstige nierziekte of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR < 60 ml/(min 1,73 m2) of in routinematige urine kwalitatieve proteïnurie ≥ (++) of kwantitatieve proteïnurie ≥ 1 g/l bij screening of voorafgaand aan randomisatie;
  13. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis bij screening of voorafgaand aan randomisatie;
  14. Patiënten die lijden aan ernstige gastro-intestinale aandoeningen (zoals gastroparese, inflammatoire darmziekte, darmobstructie) die de opname van geneesmiddelen beïnvloeden binnen zes maanden vóór screening of voorafgaand aan randomisatie, of die gastro-intestinale operaties ondergaan die de opname van geneesmiddelen beïnvloeden (zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of enterectomie , enz.);
  15. Patiënten met een ernstig trauma of een ernstige infectie die de glykemische controle kan beïnvloeden binnen een maand vóór screening of voorafgaand aan randomisatie, zoals fracturen, longontsteking, enz.;
  16. Patiënten met elk type behandelde of onbehandelde maligniteit (al dan niet genezen) binnen vijf jaar vóór screening of voorafgaand aan randomisatie. Patiënten met genezen basaalcelcarcinoom van de huid hoeven echter niet te worden uitgesloten;
  17. Patiënten met een schildklierdisfunctie die niet onder controle wordt gehouden door een stabiele geneesmiddeldosering bij de screening of met klinisch significante schildklierfunctietestafwijkingen bij de screening en die medische behandeling nodig hebben;

  18. Patiënten met een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

      Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam of Treponema pallidum-specifiek antilichaam positief; Hepatitis C-antilichaam positief; Hepatitis B-oppervlakteantigeen is positief en het resultaat van de kwantitatieve DNA-test van het hepatitis B-virus is hoger dan de ondergrens van het testreferentiebereik (Opmerking: als het lokale laboratorium geen kwantitatieve detectie van het hepatitis B-virus kan uitvoeren, wordt het monster verzonden naar het centraal laboratorium.);

  19. Patiënten met een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening of voorafgaand aan randomisatie:

      Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2 keer de bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine > 1,5×ULN; Hemoglobine < 110 g/L; Nuchtere triglyceriden ≥ 5,7 mmol/L;

  20. Patiënten die bij screening of voorafgaand aan randomisatie een ziekte hebben die hemolyse of instabiliteit van de rode bloedcellen kan veroorzaken die de HbA1c-test beïnvloedt, zoals hemolytische anemie;
  21. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloeddonatie, transfusie of verlies van > 400 ml binnen negentig dagen vóór screening of voorafgaand aan randomisatie;
  22. Proefpersoon die binnen drie maanden vóór screening of voorafgaand aan randomisatie heeft deelgenomen aan een klinische studie met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen (behalve degenen die niet slagen in de screening of geen testgeneesmiddel krijgen);
  23. Patiënten met een voorgeschiedenis van duidelijk gediagnosticeerde psychiatrische stoornissen, niet bereid of niet in staat om volledig te begrijpen en mee te werken, of door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie;
  24. Patiënten met een voorgeschiedenis van drinken [(>2 eenheden alcohol per dag en >14 eenheden alcohol per week (één eenheid alcohol komt overeen met 150 ml wijn of 350 ml bier of 50 ml sterke drank)] of een voorgeschiedenis van drugs misbruik;
  25. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch of intolerant zijn voor het testgeneesmiddel of Vildagliptine of zijn hulpstoffen, of die contra-indicaties hebben;
  26. Patiënten die momenteel worden behandeld met sterke of matige CYP3A4-inductoren van het leverenzym;
  27. Vrouw in zwangerschap of lactatieperiode;
  28. Partners van mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden of die geen anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken die zijn goedgekeurd door het protocol vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na het laatste gebruik van het geneesmiddel;
  29. Naleving van metformine of placebo < 80% of > 120% tijdens enkelblinde inloopperiode;
  30. De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon niet in staat is om te voldoen aan de protocolvereisten, zoals het niet kunnen volgen van een dieet en lichaamsbeweging tijdens het onderzoek, het niet op tijd kunnen innemen van medicijnen en maaltijden volgens de protocolvereisten, en het niet in staat zijn zelfcontrole uit te voeren van bloedglucose (SMBG) in tijd en record;
  31. Andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie