Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo PB-201 u pacjentów z cukrzycą typu 2 ze słabą kontrolą glikemii za pomocą monoterapii chlorowodorkiem metforminy

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat i ≤ 75 lat w momencie badania przesiewowego;
  2. Zdecydowanie zdiagnozowani chorzy na T2DM, którzy spełniają kryteria diagnostyczne cukrzycy typu 2 wydane przez WHO w 1999 roku;
  3. Otrzymuj stabilną dawkę chlorowodorku metforminy w monoterapii przez ≥ 8 tygodni na podstawie diety i ćwiczeń fizycznych przed badaniem przesiewowym, a dawka chlorowodorku metforminy wynosi ≥ 1500 mg/dobę lub maksymalna tolerowana dawka (<1500 mg/dobę, ale ≥ 1000 mg/dobę);

  4. Hemoglobina glikowana (HbA1c) musi spełniać następujące kryteria:

     HbA1c ≥ 7,5% i ≤ 11,0% podczas badania przesiewowego (lokalne laboratorium); HbA1c ≥ 7,0% i ≤ 10,5% (laboratorium centralne) przed randomizacją (V3);

  5. Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) musi spełniać następujące kryteria:

     FPG < 15 mmol/l podczas badania przesiewowego (lokalne laboratorium); FPG < 15 mmol/l (laboratorium centralne) przed randomizacją (V3);

  6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 i ≤ 40,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją (V3);
  7. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) i postępowania zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą być randomizowani, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu 1, cukrzycą spowodowaną uszkodzeniem trzustki lub szczególnym typem cukrzycy spowodowanym innymi chorobami (np. akromegalią lub zespołem Cushinga);
  2. Stężenie peptydu C na czczo < 0,8 ng/ml podczas badania przesiewowego;
  3. Pacjenci stosujący inne leki hipoglikemizujące z wyjątkiem metforminy, glikokortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (z wyjątkiem inhalacji lub miejscowego stosowania zewnętrznego) oraz hormony wzrostu w ciągu ośmiu tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją;
  4. Pacjenci, którzy stosują insulinę w sposób ciągły przez ponad 14 dni w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją (czas leczenia insuliną cukrzycy ciążowej nie mieści się w tym limicie);
  5. Pacjenci, którzy otrzymują inne aktywatory glukokinazy przed badaniem przesiewowym lub randomizacją;
  6. Pacjenci z ostrymi powikłaniami cukrzycowymi, takimi jak cukrzycowa kwasica ketonowa, kwasica mleczanowa lub hiperglikemia i stan hiperglikemii hiperosmolarnej w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją;
  7. Pacjenci z ciężkimi przewlekłymi powikłaniami cukrzycowymi (takimi jak proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, ciężka neuropatia cukrzycowa, stopa cukrzycowa itp.) w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  8. Pacjenci, u których wystąpiły dwa lub więcej epizodów ciężkiej hipoglikemii w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub u których wystąpiła ciężka hipoglikemia przed randomizacją od czasu badania przesiewowego;

  9. Pacjenci, u których rozwinęła się jedna z następujących chorób serca w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją:

     niewyrównana niewydolność serca (klasyfikacja NYHA według New York Heart Association stopnia III lub IV); Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub rozszerzanie tętnicy wieńcowej balonem lub implantacja stentu wieńcowego; Ciężkie zaburzenia rytmu (np. blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zespół wydłużonego odstępu QT lub odstęp QTcF > 480 ms); Arytmie wymagające leczenia lub inne arytmie ocenione przez badacza jako nienadające się do udziału w tym badaniu klinicznym;

  10. Pacjenci, u których objawy nadciśnienia tętniczego nie są skutecznie kontrolowane podczas badań przesiewowych lub przed randomizacją (ciśnienie skurczowe krwi w pozycji siedzącej ≥160 mmHg i (lub) ciśnienie rozkurczowe krwi w pozycji siedzącej ≥100 mmHg po odpoczynku trwającym ≥5 minut);
  11. Pacjenci z udarem krwotocznym lub ostrym udarem niedokrwiennym w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją;
  12. Pacjenci z ciężką chorobą nerek lub eGFR z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego < 60 ml/(min 1,73 m2) lub z rutynowym białkomoczem jakościowym ≥ (++) lub białkomoczem ilościowym ≥1 g/l podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją;
  13. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki w wywiadzie podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją;
  14. Pacjenci cierpiący na jakiekolwiek poważne choroby żołądkowo-jelitowe (takie jak gastropareza, nieswoiste zapalenie jelit, niedrożność jelit), które wpływają na wchłanianie leku w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją, lub poddawani operacjom żołądkowo-jelitowym, które wpływają na wchłanianie leku (takie jak wycięcie żołądka, gastroenterostomia lub enterektomia) itp.);
  15. Pacjenci z ciężkim urazem lub poważną infekcją, która może wpływać na kontrolę glikemii w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją, taką jak złamanie, zapalenie płuc itp.;
  16. Pacjenci z dowolnym typem leczonego lub nieleczonego nowotworu złośliwego (wyleczonego lub nie) w ciągu pięciu lat przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją. Jednak nie trzeba wykluczać pacjentów z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry;
  17. Pacjenci z dysfunkcją tarczycy niekontrolowaną przez stałe dawkowanie leku podczas badania przesiewowego lub z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań czynności tarczycy podczas badania przesiewowego i wymagający leczenia;

  18. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych:

      Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub przeciwciała swoiste dla Treponema pallidum; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C; Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatni, a wynik testu ilościowego DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest wyższy niż dolna granica zakresu referencyjnego testu (Uwaga: jeśli lokalne laboratorium nie może przeprowadzić ilościowego wykrywania wirusa zapalenia wątroby typu B, próbka zostanie wysłana do laboratorium centralnego);

  19. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją stwierdzono jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych:

      Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina całkowita >1,5×GGN; Hemoglobina < 110 g/l; Triglicerydy na czczo ≥ 5,7 mmol/l;

  20. Pacjenci, u których w trakcie badania przesiewowego lub przed randomizacją występuje jakakolwiek choroba, która może powodować hemolizę lub niestabilność krwinek czerwonych wpływająca na badanie HbA1c, taka jak niedokrwistość hemolityczna;
  21. Pacjenci, którzy w przeszłości oddawali krew, transfuzję lub utracili > 400 ml w ciągu dziewięćdziesięciu dni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją;
  22. Uczestnik, który brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku lub urządzenia medycznego w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją (z wyjątkiem osób, które nie przeszły badania przesiewowego lub nie otrzymały żadnego leku testowego);
  23. Pacjenci, u których w wywiadzie wyraźnie zdiagnozowano zaburzenia psychiczne, którzy nie chcą lub nie są w stanie w pełni zrozumieć i współpracować lub zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu klinicznym;
  24. Pacjenci, którzy w przeszłości pili [(>2 jednostki alkoholu dziennie i >14 jednostek alkoholu tygodniowo (jedna jednostka alkoholu odpowiada 150 ml wina lub 350 ml piwa lub 50 ml napojów spirytusowych)] lub narkotyki w wywiadzie nadużywać;
  25. Pacjenci, u których stwierdzono alergię lub nietolerancję badanego leku lub wildagliptyny lub jej substancji pomocniczych, lub którzy mają przeciwwskazania;
  26. Pacjenci aktualnie leczeni silnymi lub umiarkowanymi induktorami enzymów wątrobowych CYP3A4;
  27. Kobieta w okresie ciąży lub laktacji;
  28. Partnerzy osób płci męskiej lub płci żeńskiej, którzy planują zajść w ciążę lub nie mogą lub nie chcą stosować metod antykoncepcji zatwierdzonych protokołem od podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po ostatnim zastosowaniu leku;
  29. Zgodność z metforminą lub placebo < 80% lub > 120% podczas okresu wstępnego z pojedynczą ślepą próbą;
  30. Badacz ocenia, że ​​osoba badana nie jest w stanie spełnić wymagań protokołu, takich jak niemożność przestrzegania diety i leczenia fizycznego podczas badania, niezdolność do przyjmowania leków i posiłków na czas zgodnie z wymogami protokołu oraz niezdolność do prowadzenia samokontroli stężenia glukozy we krwi (SMBG) w czasie i zapisie;
  31. Inne okoliczności, które w opinii badacza nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym